Аллергия арахидоновую кислоту у детей

ИЗМЕНЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ АТОПИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЯХ У ДЕТЕЙ

Изучение изменений метаболизма арахидоновой кислоты проведено у 73 детей с бронхиальной астмой (БА), 65 с дермореспираторным синдромом (ДРС) и 25 больных с атопическим дерматитом (АД) в период обострения и ремиссии заболеваний. С этой целью у них исследовался биосинтез простагландинов Е^, F^, б-ксто-простагландина-Р^, тромбоксана Вд и лейкотриена В^ гранулоцитами периферической крови радиоизотопным методом из экзогенной ^С-арахидоновой кислоты. Выявлено, что в период обострения имеет место активация метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному и липоксигеназному путям, что проявляется увеличением продукции исследованных эйкозаноидов. Выявленные изменения биосинтеза эйкозаноидов при БА, ДРС и АД у детей в разные периоды заболеваний свидетельствуют о важной роли метаболитов арахидоновой кислоты в развитии и поддержании аллергического воспаления при атопических болезнях. Патогенетическую основу атопических заболеваний составляют lgE-опосредуемые аллергические реакции, в ходе которых происходят изменения структурно-функциональных свойств биомембран клеток, участвующих в реализации аллергического воспаления. Эти изменения приводят к активации синтеза и секреции медиаторов аллергических реакций. Основным предшественником медиаторов липидной природы является арахидоновая кислота [1-3]. Под влиянием аллергена происходит ускорение метилирования фосфолипидов клеточных мембран, включающее превращение фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин, изменение структуры мембраны, поступление в клетку ионов кальция и повышение содержания циклического аденозинмонофосфата. В этих условиях происходит активация мембраносвязанной фосфолипазы А,, которая катализирует высвобождение арахидоновой кислоты из образованного фосфатидилхолина [6, 12]. Продукты метаболизма арахидоновой кислоты — эйкозаноиды, образованные по циклооксигеназному пути (простаноиды) и липоксигеназному пути (лейкотриены), обладают многими биологическими эффектами, которые приводят к развитию клинических проявлений атопических заболеваний [4, 5]. Известно, что цистеинсодержащие лейкотриены (ЛТС , JITD , ЛТЕ ) являются мощными бронх оконстрикторными веществами, сходный эффект наблюдается у простагландина F ^ (ПгГ ^) и тромбоксана А , которые обладают также вазоконстрикторным эффектом [4-9]. Противоположительным действием обладают простациклин и простагландин Е (ПгЕ,). Эти простаноиды имеют также провоспалительную активность [4, 8]. Из продуктов липоксигеназного пути провоспалительной активностью обладает лейкотриен В (ЛТВ ), он вызывает хемотаксис лейкоцитов, способствует хемотаксису и хемокинезу эозинофилов, повышенной проницаемости сосудов. ЛТВ также вызывает хемотаксис, хемокинез и агрегацию полиморфно-ядерных лейкоцитов [7]. Синтез липидных медиаторов зависит от типа клеток, что, по-видимому, связано с преобладающим набором в этих клетках ферментов, метаболизирующих арахидоновую кислоту [10, II]. В настоящее время недостаточно изучено состояние метаболизма арахидоновой кислоты при атопических заболеваниях в клетках, вовлеченных в развитие аллергического воспаления, в частности, в гранулоцитах. Мало изучен вопрос о возможности терапевтической коррекции нарушений метаболизма арахидоновой кислоты при атопических заболеваниях у детей. В связи с этим целью нашей работы было исследование изменений метаболизма арахидоновой кислоты у детей с бронхиальной астмой (БА), дермореспираторным синдромом (ДРС) и атопическим дерматитом (АД) в разные периоды заболевания, а также под влиянием терапии задитеном и ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС).

Балаболкин И.И.
Смирнов И.Е.
Реутова В.С.
Ксензова Л.Д.
Задкова Г.Ф.

Педиатрия

1998
4с.
1998.-N 4.-С.25-28
763

Посетитель (IP-адрес: 37.230.117.254)

ИЗМЕНЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ АТОПИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЯХ У ДЕТЕЙ

Изучение изменений метаболизма арахидоновой кислоты проведено у 73 детей с бронхиальной астмой (БА), 65 с дермореспираторным синдромом (ДРС) и 25 больных с атопическим дерматитом (АД) в период обострения и ремиссии заболеваний. С этой целью у них исследовался биосинтез простагландинов Е^, F^, б-ксто-простагландина-Р^, тромбоксана Вд и лейкотриена В^ гранулоцитами периферической крови радиоизотопным методом из экзогенной ^С-арахидоновой кислоты. Выявлено, что в период обострения имеет место активация метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному и липоксигеназному путям, что проявляется увеличением продукции исследованных эйкозаноидов. Выявленные изменения биосинтеза эйкозаноидов при БА, ДРС и АД у детей в разные периоды заболеваний свидетельствуют о важной роли метаболитов арахидоновой кислоты в развитии и поддержании аллергического воспаления при атопических болезнях. Патогенетическую основу атопических заболеваний составляют lgE-опосредуемые аллергические реакции, в ходе которых происходят изменения структурно-функциональных свойств биомембран клеток, участвующих в реализации аллергического воспаления. Эти изменения приводят к активации синтеза и секреции медиаторов аллергических реакций. Основным предшественником медиаторов липидной природы является арахидоновая кислота [1-3]. Под влиянием аллергена происходит ускорение метилирования фосфолипидов клеточных мембран, включающее превращение фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин, изменение структуры мембраны, поступление в клетку ионов кальция и повышение содержания циклического аденозинмонофосфата. В этих условиях происходит активация мембраносвязанной фосфолипазы А,, которая катализирует высвобождение арахидоновой кислоты из образованного фосфатидилхолина [6, 12]. Продукты метаболизма арахидоновой кислоты — эйкозаноиды, образованные по циклооксигеназному пути (простаноиды) и липоксигеназному пути (лейкотриены), обладают многими биологическими эффектами, которые приводят к развитию клинических проявлений атопических заболеваний [4, 5]. Известно, что цистеинсодержащие лейкотриены (ЛТС , JITD , ЛТЕ ) являются мощными бронх оконстрикторными веществами, сходный эффект наблюдается у простагландина F ^ (ПгГ ^) и тромбоксана А , которые обладают также вазоконстрикторным эффектом [4-9]. Противоположительным действием обладают простациклин и простагландин Е (ПгЕ,). Эти простаноиды имеют также провоспалительную активность [4, 8]. Из продуктов липоксигеназного пути провоспалительной активностью обладает лейкотриен В (ЛТВ ), он вызывает хемотаксис лейкоцитов, способствует хемотаксису и хемокинезу эозинофилов, повышенной проницаемости сосудов. ЛТВ также вызывает хемотаксис, хемокинез и агрегацию полиморфно-ядерных лейкоцитов [7]. Синтез липидных медиаторов зависит от типа клеток, что, по-видимому, связано с преобладающим набором в этих клетках ферментов, метаболизирующих арахидоновую кислоту [10, II]. В настоящее время недостаточно изучено состояние метаболизма арахидоновой кислоты при атопических заболеваниях в клетках, вовлеченных в развитие аллергического воспаления, в частности, в гранулоцитах. Мало изучен вопрос о возможности терапевтической коррекции нарушений метаболизма арахидоновой кислоты при атопических заболеваниях у детей. В связи с этим целью нашей работы было исследование изменений метаболизма арахидоновой кислоты у детей с бронхиальной астмой (БА), дермореспираторным синдромом (ДРС) и атопическим дерматитом (АД) в разные периоды заболевания, а также под влиянием терапии задитеном и ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС).

Балаболкин И.И.
Смирнов И.Е.
Реутова В.С.
Ксензова Л.Д.
Задкова Г.Ф.

Педиатрия

1998
4с.
1998.-N 4.-С.25-28
763

Посетитель (IP-адрес: 37.230.117.254)

Синтезируемые В-лимфоцитами при воздействии аллергенов специфические IgE-антитела путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами тучных клеток и базофилов фиксируются на их поверхности. Обусловленная активацией тучных клеток ранняя фаза аллергического ответа возникает через 5-15 мин после воздействия этиологически значимого аллергена.

Соединительнотканные тучные клетки являются резидентными клетками соединительной ткани, они содержат химазу, триптазу, TNF-a, ИЛ-4. Обнаруживаемые в слизистых оболочках тучные клетки проникают в эти оболочки после воздействия аллергена в результате рекрутирования их из кровяного русла. Тучные клетки слизистых оболочек содержат триптазу и способны синтезировать ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6.

В слизистых оболочках ИЛ-4-цозитивные тучные клетки составляют только 15% всех тучных клеток.

Помимо большого количества высокоаффинных рецепторов, тучные клетки имеют на своей поверхности низкоаффинные рецепторы для IgE. В результате активации тучных клеток при взаимодействии этиологически значимых аллергенов с фиксированными на поверхности этих; клеток специфическими IgE-антителами происходит выделение из них цитокинов, преформированных медиаторов, вновь синтезируемых медиаторов. Ранняя фаза аллергического ответа опосредуется медиаторами, синтезируемыми тучными клетками.

Выделяемый тучными клетками гистамин через Hi-рецепторы вызывает бронхоспазм, повышение проницаемости сосудов, отек слизистой оболочки дыхательных путей, стимулирует секрецию слизи. Гистамин способствует экстравазации плазменных белков, в том числе третьего компонента комплемента. Гистамин медиатор воспаления быстрого и короткого действия. Он вызывает высвобождение ИЛ-6 и лизосомальных энзимов из легочных макрофагов. В связи с этим, помимо участия в развитии ранней фазы аллергического ответа, гистамин может модулированием макрофагальных функций пролонгировать развившийся воспалительный процесс. Фактор, вызывающий хемотаксис и активацию моноцитов, RANTES, гистамин-рилизинговые факторы способны вызывать высвобождение гистамина независимо от воздействия антигена.

Высвобождаемая из тучных клеток одновременно с гистамином триптаза превращает СЗ в СЗа (анафилатоксин), способный дегранулировать тучные клетки. Триптаза также вызывает длительное повышение проницаемости микрососудистого русла, участвует в регуляции продукции адгезивных молекул, обладает хемоаттрактной активностью по отношению к эозонофилам и активирует их, усиливает пролиферацию эпителия и фибробластов. Триптаза обладает трипсиноподобной активностью. Воздействие триптазы на ткани приводит к инактивации фибриногена, расщеплению фракции СЗа, активаций коллагеназы IV типов. Триптаза вызывает изменение соотношения вазоинтенстинального пептида и субстанции Р, способствуя тем самым развитию бронхоспазма, повышает реактивность бронхов.

Химаза участвует в превращении ангиотензина I в ангиотензин II, вызывает распад брадикинина и многих нейропептидов. Через эти эффекты химаза существенно влияет на регионарный кровоток.

Помимо гистамина и протеаз, тучные клетки выделяют калликреин, который превращает кининоген в кинин. Дериваты кинина обладают выраженной провоспалительной активностью и способны Индуцировать бронхоконстрикцию и экстравазацию.

Выделяемый при активации тучных клеток нейтрофильный хемотаксический фактор способствует вовлечению в аллергический процесс нейтрофилов.

Значительную роль в развитии ранней фазы аллергического ответа при аллергических болезнях играют синтезируемые de novo медиаторы липидного происхождения. В тучных клетках лейкотриены и простагландины образуются в ответ на антигенную стимуляцию. Воздействие липоксигеназ на арахидоновую кислоту приводит к образованию лейкотриенов — ЛТВ4 и сульфидопептидных лейкотриенов. В тучных клетках образуются преимущественно ПГОг, ЛТС4, и ЛТВ4.

ПГD2 — единственный образуемый в большом количестве в тучных клетках простаноид, оказывающий выраженное бронхоконстрикторное действие. Отмечается потенцирующее действие ПП>2 на бронхоконстрикторный эффект гистамина.

Участие некоторых лейкотриенов в развитии аллергических реакций определяется способностью повышать проницаемость капилляров, увеличивать адгезию нейтрофилов к эндотелию сосудов, вызывать бронхоконстрикцию, повышать продукцию ИЛ-1 моноцитами, оказывать хемотаксическое влияние на эозинофилы. Сульфидопептидные лейкотриены (ЛТС4, JTTD4, JITEa) обладают мощной бронхоконстриктивной активностью. Выявлена выраженная способность ЛТВ4 повышать проницаемость сосудов. Он оказывает сильное хемотаксическое действие на лейкоциты, способствуя их притоку в ткани, индуцирует высвобождение лизосомальных энзимов и супероксид-аниона из нейтрофилов, способствует хемотаксису и хемокинезу эозинофилов.

Под воздействием аллергенной стимуляции из тучных клеток высвобождается фактор активации тромбоцитов, который способствует развитию ранней и поздней фазы аллергических реакций. Фактор активации тромбоцитов оказывает выраженное бронхоконстриктивное действие, вызывает повышение проницаемости сосудов легких и кожи, оказывает хемотаксическое действие на эозинофилы и нейтрофилы, способствуя инфильтрации тканей этими клетками, их активации, развитию воспаления, повышению неспецифической реактивности бронхов. Фактор активации тромбоцитов также может неиммунным путем индуцировать продукцию ЛТС4, ЛТБ4, ЛТВ4. Помимо тучных клеток, фактор активации тромбоцитов может продуцироваться также вовлекаемыми в аллергическую реакцию моноцитами, тромбоцитами, эндотелиальными клетками.

Наряду с тучными клетками в реализации IgE-опосредуемых аллергических реакций участвуют базофилы, которые имеют на поверхности высокоаффинные рецепторы для IgE. Взаимодействие на их поверхности специфических IgE с этиологически значимыми аллергенами вызывает высвобождение гистамина, нейтрофильного хемотаксического фактора и лейкотриенов. Базофилы продуцируют и выделяют ИЛ-4, ИЛ-13, макрофагальный белок воспаления 1а. ИЛ-3, ИЛ-5, GM-CSF, TNF-а, RANTES и у-интерферон вызывают или потенцируют IgE-зависимое высвобождение гистамина из базофилов.

Секретируемые тучными клетками и базофилами преформированные и синтезируемые de novo липидные медиаторы индуцируют развитие ранней фазы аллергического ответа в виде острого воспаления тканей, проявляющегося бронхоспазмом, отеком слизистой оболочки и других тканей, гиперсекрецией слизи. Синтезируемые и выделяемые тучными клетками и базофилами цитокины способствуют развитию поздней фазы аллергического ответа в виде хронического воспаления.

Статьи из раздела Аллергия у детей на эту тему:

Аллергические реакции 1 (первого) типа — стадии
Аллергические реакции 2-го типа
Аллергические реакции 3-го типа
Аллергические реакции 4-го типа
Аллергический конъюнктивит в детском возрасте