Аллергия механизмы развития аллергических реакций белоусов

14

АЛЛЕРГИЯ

Термин
аллергия происходит от двух греческих
слов allos
– иной, ergon – действую. И дословно
переводится иное, измененное действие
некоторых веществ на организм. Термин
«аллергия» был предложен Пирке в 1906 г.
Аллергия рассматривается как одна из
форм патологии иммунитета, поскольку
аллергия и иммунитет обеспечиваются
одним и тем же аппаратом – лимфоидной
системой.

Иммунологические
и аллергические реакции направлены на
поддержание антигенного гомеостаза,
элиминацию чужеродного агента. Вместе
с тем, существуют некоторые отличия
реакции на повторное попадание аллергена
в организм от иммунного ответа на
антиген. Так, аллергия может быть вызвана
такими факторами (холод, ультрафиолетовые
лучи, ионизирующая радиация), влияние
которых на организм не сопровождается
иммунными реакциями. Аллергические
реакции протекают стадийно с непременной
деструкцией крови, стенок сосудов,
тканевых элементов, что в принципе
отличает аллергию от иммунологической
реактивности. Аллергия развивается с
преимущественным участием иммуноглобулинов
класса Е, редко вовлекаемых в механизм
формирования иммунитета. С помощью
аллергических реакций в виде
анафилактического шока, воспаления,
отека и др. организм быстрее освобождается
от антигена (аллергена), чем при иммунном
ответе.

Аллергия
– это повышенная и извращенная
реактивность организма на действие
веществ антигенного и неантигенного
происхождения.

Вещества,
на которые может извращаться реакция
организма или которые могут извращать
ответную реакцию организма называют
аллергенами.
Аллергены
обладают всеми свойствами антигенов
(макромолекулярность, преимущественно
белковая природа, чужеродность для
данного организма и др.). Однако
аллергические реакции могут вызывать
вещества, не только антигенной природы,
но и вещества, не обладающие этими
свойствами. К ним относятся многие
микромолекулярные соединения, например
лекарственные препараты, простые
химические вещества (бром, йод, хром,
никель), а также более сложные продукты
небелковой природы (некоторые микробные
продукты, полисахариды и др.). Эти вещества
называют гаптенами.

Аллергенами
могут быть самые различные вещества.
Число аллергенов, способных вызвать
аллергические реакции огромны. Их
разделяют на аллергены экзогенного,
т.е. попадающие в организм из внешней
среды, и эндогенные,
возникающие в организме под влиянием
повреждающих факторов или при комплексации
собственных тканей с неантигенными
чужеродными веществами.

Среди экзогенных
аллергенов выделяют:

Инфекционные
– самые
различные возбудители инфекционных
болезней и продукты их жизнедеятельности
(бактериальные,
вирусные, грибковые, кокковые формы) –
которые попадая в организм однажды
повышают чувствительность организма
и при повторном попадании возникает
явление аллергии;

не
инфекционные
(пищевые, бытовые, животного происхождения,
химические, лекарственные и растительного
происхождения).

• бытовые (вещества
  органического и неорганического
  характера – домашняя, библиотечная
  пыль и др.). Бытовые аллергены это сложные
  по своему составу аллергены, в состав
  которых входят пылевые частички (одежды,
  постельного белья, мебели), грибы (в
  сырых комнатах), частички домашних
  насекомых, бактерии (непатогенные
  стафилококки и др.). Основным аллергенным
  компонентом домашней пыли являются
  клещи (живые, мертвые, их линные шкурки
  и экскременты);

• растительные
  вещества (например: пыльца таких растений
  как полевица белая, тимофеевка луговая,
  мятлик луговой, ежа сборная, овсяница
  луговая и др.);

• вещества животного
  происхождения, например, слущивающийся
  эпидермис, шерсть, пух, перхоть, частички
  пота;

• сыворотка крови;

• некоторые пищевые
  вещества (земляника, клубника, белок
  куриного яйца (альбумин), молоко, мед и
  др.). Многие пищевые продукты могут быть
  аллергенами. Однако чаще всего ими
  являются рыба, пшеница, бобы, томаты.
  Аллергенами могут быть и добавленные
  к пищевым продуктам химические вещества
  (антиокислители, красители, ароматические
  и другие вещества).

• лекарственные
  вещества (сыворотки, вакцины, антибиотики,
  некоторые химиопрепараты). Любой
  лекарственный препарат (за исключением
  некоторых составных частей биологических
  жидкостей – хлорида натрия, глюкозы и
  др.) может привести к развитию лекарственной
  аллергии. Лекарства или их метаболиты
  являются, как правило, гаптенами;

• некоторые физические
  и химические факторы (синтетические
  моющие средства, пестициды, гербициды
  и др.).

К
аллергенам эндогенного
происхождения
относят аутоаллергены.

Аутоаллергены
–
называют ткани, клетки, или белки
организма, на которые идет образование
в данном организме аутоантител или
сенсибилизированных лимфоцитов и
развитие аутоаллергического процесса.

Аутоаллергены
могут образовываться из собственных
белков организма в результате действия
на них холода, высокой температуры,
ионизирующего излучения или при
присоединении к ним микробов.

Все аутоаллергены
можно разделить на 2 группы: естественные
(первичные) и приобретенные (вторичные).

Естесственные
аутоаллергены – это такие аллергены,
которые уже содержаться в организме, к
их числу относятся некоторые белки
нормальных тканей (основной протеин),
ткани хрусталика глаза, семенников,
щитовидной железы, серое вещество мозга.
В обычных условиях эти белки хорошо
изолированы от иммунологически
компетентных клеток и поэтому они не
вызывают аутоаллергического процесса.
Однако при повреждении этих тканей,
например, при травме, воспалении, изоляция
нарушается, иммунологически компетентные
клетки вступают в контакт с указанными
белками и может развиться аутоаллергический
процесс.

Приобретенные
аутоаллергены – по происхождению их
можно разбить на две подгруппы: не
инфекционные и инфекционные. В подгруппу
не инфекционных аутоаллергенов входят
продукты денатурации белков. Установлено,
что белки крови и ткани при различных
патологических состояниях приобретают
чужеродные для организма свойства и
становятся аутоаллергенами. Они
обнаружены при ожогах и лучевой болезни,
при дистрофии. Во всех этих случаях с
белками происходят изменения, которые
делают их чужеродными для организма.
Так антигенные свойства сывороточных
белков могут быть изменены путем
присоединения к их молекуле йода. нитро-
или диазогруппы и на такие измененные
белки может идти образование антител.

В подгруппу
инфекционных аутоаллергенов относят
вещества образовавшиеся в результате
соединения попавших в организм микробных
токсинов и других продуктов инфекционного
происхождения с клетками и белками
ткани. Такие комплексные аутоаллергены
могут, например образовываться при
соединении некоторых компонентов
стрептококка с белками соединительной
ткани миокарда. В эту же подгруппу входят
промежуточные аутоаллергены. Они
образуются при взаимодействии вирусов
с клетками тканей и отличаются как от
вируса, так и от ткани.

Предрасполагающими
факторами в
возникновении аллергии являются:

• частые прививки

• бесконтрольный
  прием лекарственных веществ

• прием неправильно
  хранившихся лекарств

способствующим
фактором в
возникновении аллергии является частый
контакт с химическими веществами.

Аллергены, проникают
в организм различными путями: энтерально,
парэнтерально, через дыхательные пути,
после аппликации на кожу, слизистые
оболочки (легче через поврежденные),
трансплацентарно, путем общего и
локального воздействия физических
факторов.

Существуют клеточные
и гуморальные механизмы аллергических
реакций. Они взаимосвязаны и рассматриваются
в неразрывном единстве. В одних клетках
образуются аллергические антитела,
которые затем выделяются из них и
накапливаются в крови и других жидких
средах организма (гуморальные факторы).
Антитела действуют через клетки –
источники химических веществ, обладающих
токсическим действием. Это медиаторы,
или посредники, аллергического повреждения
органов и тканей. Итак, одни клетки
создают основу для аллергии, вырабатывая
специфические антитела, — реагины; другие
же являются действующим звеном, они
называются клетками – эффекторами
аллергии.

Внутри системы
Т-лимфоцитов имеются Т-лимфоциты,
помогающие определенным клонам
В-лимфоцитов вырабатывать специфические
антитела к аллергенам. Это Т-клетки –
хелперы. Кроме них есть еще клетки,
обеспечивающие аллергические реакции
замедленного типа Т-лимфоциты эффекторы,
а также Т-лимфоциты — суппрессоры,
подавляющие аллергические реакции.
Аллергические антитела, в том числе
реагины, образуются потомками В-
лимфоцитов – плазматическими клетками
В-лимфоциты вовлекаются в образование
антител только при соответствующей
поддержке со стороны Т-лимфоцитов –
хелперов. В процессе образования антител,
участвует еще одна клетка – это макрофаг.
Основная функция макрофагов – поддержание
постоянства внутренней среды организма,
его гомеостаза. Для поглощения и
переваривания чужеродных веществ в
макрофаге существует специальный
аппарат, состоящий из вакуолей, пузырьков,
заполненных высокоактивными ферментами,
расщепляющими белки, жиры, углеводы и
нуклеиновые кислоты.

Аллергены белковой
природы, попадая в организм, фильтруются
через макрофаги. В лизосомах макрофагов
происходит более или менее полное
расщепление аллергенов. При их полном
распаде антиген теряет способность
вызывать образование антител и к нему
развивается иммунологическая
толерантность. Частично расщепленный
аллерген из лизосом вновь «всплывает»
на поверхность наружной мембраны
макрофага. Есть сведения, что он
«прихватывает» с собой из клетки
информационную рибонуклеиновую кислоту
(и РНК) и тем самым приобретает еще
большую иммуногенность. Такой
видоизмененный аллерген вступает в
контакт с рецепторами мембраны
определенного клона лимфоцитов и
вызывает в них образование специфических
антител. Первые порции образованных
антител в свою очередь автоматически
усиливают выработку следующих порций
антител. В норме после прохождения
этапа, во время которого успевает
накопиться количество антител, достаточное
для защиты организма, синтез антител
автоматически прекращается. Срабатывает
отрицательная обратная связь,
предохраняющая от избытка антител и от
связанных с этим нежелательных последствий
– от сенсибилизации тканей к аллергену.
У организмов с аллергической конституцией
этот механизм регуляции работает
нечетко. В организме накапливается
избыток антител, которые обусловливают
в дальнейшем сенсибилизацию и повреждение
тканей.

Аллергию немедленного
типа вызывают сенсибилизирующие
антитела. Сенсибилизирующие антитела
получили название реагины. Они отличаются
от других классов антител химической
структурой. Иммуноглобулин Е (реагины)
содержится в крови в ничтожно малом
количестве и довольно быстро разрушается
и полностью выводится из крови через
5-6 суток. Наиболее охотно они фиксируются
на клетках кожи, гладких мышц, эпителии
слизистых, тучных клетках, лейкоцитах,
тромбоцитах крови, нервных клетках.
Реагины бивалентны. Одним концом они
соединяются с клетками кожи или внутренних
органов, другим – с детерминантной
группой лекарственного препарата или
другого аллергена.

Клетки, образующие
аллергические антитела, распределяются
не диффузно по органам иммунитета, а
больше всего концентрируются в миндалинах,
в бронхиальных и забрюшинных лимфоузлах.

В развитии аллергии
можно выделить следующие стадии:

1. стадия иммунных
   реакций

2. стадия патохимических
   нарушений

3. стадия
   патофизиологических нарушений

Стадия
иммунных реакций: Эта
стадия характеризуется накоплением в
организме специфических для данного
аллергена антител. Аллерген, попадая в
организм, фиксируется в клетках
ретикулоэндотелиальной системы и
вызывает плазматизацию лимфоидных
клеток, в которых и начинается образование
антител. Аллергические антитела обладают
высокой степенью специфичности, т.е.
соединяются только с тем аллергеном,
который вызвал их образование.
Сенсибилизирующие антитела получили
название реагины. Реагины бивалентны,
одним концом они соединяются с клетками
кожи или внутренних органов, а другим
присоединяют детерминантную группу
лекарственного препарата или другого
аллергена. Антитела класса Е и иммунные
лимфоциты в крови почти не циркулируют,
а уходят в ткани и фиксируются на клетках,
повышают чувствительность, т.е.
сенсибилизируют (sensibilis
– чувствительный) ткани организма к
повторному введению (попаданию) аллергена.
На этом заканчивается первая стадия
возникновения аллергии – стадия иммунных
реакций.

2
стадия – патохимических нарушений. При
повторном попадании в организм аллергена,
антитела кл. Е (реагины) вступают в
реакцию с аллергеном на поверхности
самых различных клеток, даже нервных,
и повреждают их. Фиксируясь в тканях,
этот комплекс вызывает ряд изменений
обмена веществ, и прежде всего изменяется
количество поглощенного тканями
кислорода (вначале увеличивается, а
затем снижается). Под влиянием комплекса
аллерген-антитело происходит активация
тканевых и клеточных протеолитических
и липолитических ферментов, что приводит
к нарушению функции соответствующих
клеток. Вследствие этого из клеток
выделяется ряд биологически активных
веществ: гистамин, серотонин, брадикинин,
медленно реагирующая субстанция
анафилаксии (МРС –А).

В организме
человека и животных гистамин содержится
в тучных клетках соединительной ткани,
базофилах крови, в меньшей степени – в
нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах,
в гладких и поперечно-полосатых мышцах,
клетках печени, эпителии желудочно-кишечного
тракта. Участие гистамина выражается
в том, что он вызывает спазм гладких
мышц и повышает проницаемость кровеносных
капилляров, обусловливая отеки,
крапивницу, петехии, оказывает возбуждающее
действие на нервные центры, которое
затем сменяется депрессией. Он раздражает
нервные окончания кожи и вызывает зуд.
Гистамин повышает гидрофильность
волокон рыхлой соединительной ткани,
способствуя связыванию воды в тканях
и возникновению обширных отеков типа
Квинке.

Серотонин содержится
почти во всех тканях организма, но
особенно много его в тучных клетках
соединительной ткани, клетках селезенки,
тромбоцитах, поджелудочной железе, в
некоторых нервных клетках. Он меньше
влияет на гладкую мускулатуру бронхов
и бронхиол, но зато вызывает сильный
спазм артериол (мелких артерий) и
нарушение циркуляции крови.

Брадикинин вызывает
резкий спазм гладкой мускулатуры
кишечника и матки, в меньшей степени
бронхов, расширяет кровеносные капилляры,
повышает их проницаемость, понижает
тонус артериол и вызывает гипотензию.

«МРС – А» – она
легко связывается с липидами клеточной
мембраны и нарушает ее проницаемость
для ионов. Прежде всего страдает
поступление ионов кальция внутрь клетки,
и она теряет способность расслабляться.
Поэтому при накоплении МРС –А возникают
спазмы. Если под влиянием гистамина
спазм бронхов развивается уже через
несколько секунд или минут, то под
действием МРС –А тот же спазм бронхиол
развивается постепенно, но длится
часами.

На этом заканчивается
вторая стадия патохимических нарушений.

3
стадия-патофизиологических нарушений.
Патофизиологическая стадия аллергических
реакций представляет собой конечное
выражение тех иммунных и патохимических
процессов, которые имели место после
внедрения в сенсибилизированный организм
специфического аллергена. Она складывается
из реакции поврежденных аллергеном
клеток, тканей, органов и организма в
целом.

Аллергическое
повреждение отдельных клеток хорошо
изучено на примере эритроцитов,
тромбоцитов, лейкоцитов крови, клеток
соединительной ткани – гистиоцитов,
тучных клеток и др. Повреждение
распространяется и на нервные и
гладкомышечные клетки, сердечную мышцу
и др.

Ответная реакция
каждой из повреждаемых клеток определяется
ее физиологическими особенностями.

Так, в нервной
клетке возникает электрический потенциал
повреждения, в миофибриллах гладких
мышц, эритроциты подвергаются гемолизу.
Повреждение лейкоцитов выражается в
перераспределении а протоплазме
гликогена, в лизисе. Зернистые клетки
разбухают и выбрасывают свои гранулы
– происходит дегрануляция клеток.
Последний процесс особенно резко выражен
в базофилах крови и тучных клетках
рыхлой соединительной ткани, гранулы
которых особенно богаты различными
биологически активными веществами,
являющимися медиаторами аллергических
реакций.

Аллергическое
повреждение тканей и органов возникает
как результат поражения клеток,
составляющих эту ткань, с одной стороны,
и как результат нарушения нервной и
гуморальной регуляции функций этих
органов, — с другой. Так, контрактура
гладких мышц мелких бронхов дает
бронхоспазм и уменьшение просвета
воздухоносных путей.

Расширение
кровеносных сосудов и повышение
проницаемости капилляров, приводящее
к выпотеванию жидкой части крови в ткани
и обусловливающее возникновение
крапивницы, отека Квинке, зависит как
от действия на сосуды медиаторов аллергии
(гистамин, серотонин) так и от расстройства
периферической и центральной регуляции
сосудистого тонуса. Общим выражением
патофизиологической фазы аллергических
реакций является реакция организма в
целом, те или иные аллергические
заболевания или аллергические синдромы.