Аллергия определение понятия классификация аллергических реакций

Аллергия (от
греч. allos — иной, ergon— действую) — иммунная
реакция организма на какие-либо вещества
антигенной или гаптенной природы,
сопровождающаяся повреждением структуры
и функции клеток, тканей и органов.

Понятие аллергия»
было предложено в 1906 г. австрийским
патологом и педиатром Клемаксом Пирке
для определения состояния измененной
реактивности, которое он наблюдал у
детей при сывороточной болезни и
инфекционных заболеваниях. Говоря об
аллергическом состоянии организма,
часто употребляют термины
гиперчувствительность, или повышенная
чувствительность, подразумевая
способность организма болезненно
реагировать на безвредные для большинства
индивидов вещества (пыльца трав и
деревьев, цитрусовые и др.). Общими
особенностями, объединяющими все
аллергические болезни, являются:

1) этиологическая
роль различных аллергенов;

2) иммунологический
механизм развития;

3) повреждающее
действие комплекса АГ- АТ или
АГ-сенсибилизированных лимфоцитов на
клетки и ткани организма. Важно
подчеркнуть, что сама сенсибилизация
(иммунизация) заболевания не вызывает
— лишь повторный контакт с тем же антигеном
может привести к нежелательному эффекту.
В конечном счете развивается не защита
от антигена (долгое время иммунный ответ
считали только защитным механизмом),
а, напротив, повреждение; вместо защитной
реакции возникает какая-то другая,
извращенная реакция — аллергия.

Классификация
аллергических реакций по Джеллу и
Кумбсу:

I.
Анафилактический (реагиновый, ГНТ).
Взаимодействие аллергена с фиксированными
на клетках-мишенях (тучные клетки) IgE
приводит к активации тучных клеток и
высвобождению медиаторов аллергии
(гистамин, серотонин, гепарин, производные
арахидоновой к-ты, простогландины).Анафилактический
шок – IgG4.

Аллергены: пыльца
растений, пищевые продукты, лек-ва.

Заболевания:
атопическая бронхиальная астма, поллиноз,
анафилактический шок, аллергический
коньюктивит, ринит, крапивница, отек
Квинке.

II.
Цитотоксический. Связан с образованием
IgG
(кроме IgG4)
и IgM-антител
к детерминантам, имеющимся на собственных
клетках (первичные или вторичные
компоненты клеток).

Заболевания:
аутоиммунная гемолитическая анемия,
лекарственный агранулоцитоз.

III.
Иммунокомплексный (гистотоксический).
Связан с образованием комплексов
аллергенов с IgG-
или IgM-антителами
и с повреждающим действием этих комплексов
на ткани организма.

Заболевания:
сывороточная болезнь, анафилактический
шок.

IV.
Клеточно-опосредованный (ГЗТ). Связан
с образованием сенсабилизированных
лимфоцитов (Т-эффекторов).

Он вроде не
относится к классификации, но встречал
о нем упоминания; в названии не уверен!!!

V.
Антирецепторный стимулирующий. Не
связан с повреждением тканей, наблюдается
только стимуляция рецепторов.

Заболевания: реакция
отторжения трансплантата,
инфекционно-аллергические заболевания
(туберкулез, бруцеллез, сифилис,
протозойные инфекции).

При многих
аллергических заболеваниях возможно
одновременно обнаружить патогенетические
механизмы различных типов аллергии.
Например, при атопической б/а и
анафилактическом шоке участвуют
механизмы I
и III
типов, при аутоиммунных заболеваниях
– реакции II
и IV
типов. Однако для патогенетически
обоснованной терапии всегда важно
установить ведущий механизм.

Аллергия—
качественно измененная реакция организма
на действие веществ антигенной природы,
которая приводит к разнообразным
нарушениям в организме — воспалению,
спазму бронхиальной мышцы, некрозу,
шоку и другим изменениям.

Следовательно, аллергия
— это комплекс нарушений, возникающих
в организме при гуморальных и клеточных
иммунных реакциях.

Этиология. Причиной
аллергии могут быть самые различные
вещества с антигенными свойствами
(аллергены), которые вызывают в организме
иммунный ответ гуморального или
клеточного типа.

Аллергены
разделяют на экзо- и эндогенные (рис.
7.1). Аллергенами могут быть полные
антигены и неполные —гаптены. Неполные
антигены вызывают аллергию несколькими
путями: 
1) соединяясь с макромолекулами
организма, индуцируют выработку антител,
специфичность которых направлена против
гаптена, а не претив его носителя; 
2)
формируя антигенные комплексы с
молекулами организма. При этом
образовавшиеся антитела реагируют
только с комплексом, а не с его компонентами.

Аллергия
может развиваться при воздействии на
организм физических факторов и веществ,
которые не являются антигенами, а только
факторами, вызывающими появление
антигенов. В данном случае физические
факторы (тепло, холод, радиация) и
химические вещества индуцируют в
организме образование аллергенов из
молекул организма путем демаскирования
скрытых антигенных детерминант или
образования новых антигенных детерминант
в результате денатурации молекул. С
выработанными антителами демаскирующий
или денатурирующий агент не реагирует.

61. Виды аллергических реакций, их классификация. Стадии аллергических реакций.

аллергические
реакции разделяются на две большие
группы: реакции немедленного и реакции
замедленного типа.

К
реакциям немедленного типа относятся:
анафилактический шок, феномен Овери,
аллергическая крапивница, сывороточная
болезнь, аллергические формы астмы,
поллиноз, аигиоиевротический отек,
узелковый периартериит, острый
гломерулоиефрит, острый ревматизм,
ревматоидный артрит и др.
Отчасти
промежуточное положение между реакциями
немедленного и замедленного типа
занимает феномен Артюса, который в
начальных стадиях развития стоит ближе
к реакциям немедленного типа. Последующее
развитие феномена Артюса сближает его
с реакциями замедленного типа.
Реакции
немедленного типа развиваются быстро,
в их механизме участвует как основное
звено реакция антиген — антитело в
тканях и в жидких тканевых средах, а в
качестве промежуточного звена — процессы
возбуждения центральной и вегетативной
нервной системы антигенами и различными
биологическими продуктами, среди которых
видное место занимает гистамии.
Важнейшим
различием в патогенезе отдельных реакций
этой группы является степень участия
в них гистамина. Так, если в развитии
феномена Артюса гистамии не участвует,
то в механизме аллергической крапивницы
и феномена Овери ведущим моментом
является освобождение гистамина. В
механизме анафилактического шока наряду
с освобождением гистамина существенное
значение имеют процессы возбуждения
антигеном различных отделов центральной
(кора мозга, гипоталамус и др.) и
вегетативной нервной системы вне связи
с гистамииорезисом и гистаминергией.
аллергические
реакции Немедленного типа делят на три
группы. К первой группе они относят
аллергические реакции типа анафилактического
шока, ко второй — цитотоксические
реакции (явления «обратной анафилаксии»)
и к третьей — аллергические реакции
типа феномена Артюса, к которой они
причисляют также сывороточную болезнь.

Реакции
замедленного типа в отличие от реакций
немедленного типа развиваются в течение
многих часов и иногда суток.

В
гистологической картине аллергических
реакций замедленного типа преобладают
черты пролиферации гистиомоноцитарных
элементов, создающих структуры
туберкулоидного типа. На реакции
замедленного типа не оказывают влияние
антигистаминные препараты. Они подавляются
кортизоном и адренокортикотропным
гормоном, передаются пассивно
только-клетками (лимфоцитами);
иммунологическая реактивность реализуется
в значительной части этими клетками. В
свете этих данных становится понятным
давно известный факт увеличения
содержания лимфоцитов в крови при
различных видах бактериальной
аллергии.
Аллергические реакции
замедленного типа возникают при
туберкулезе, дифтерии, бруцеллезе,
вызываются гемолитическим стрептококком
и пневмококком, вирусом вакцины и др.

К
реакциям замедленного типа относятся
также реакции на растительные (примула,
плющ и др.), промышленные (урсолы),
лекарственные (пенициллин и др.) аллергены
при так называемых контактных дерматитах.

Стадии:

Иммунная
стадия аллергических реакций. Иммунная
стадия начинается при первой встрече
организма с аллергеном и заканчивается
взаимодействием антитела с антигеном.
В этот период происходит сенсибилизация
организма, т. е. повышение чувствительности
и приобретение способности реагировать
на повторное введение антигена
аллергической реакцией. Первое введение
аллергена называется сенсибилизирующим,
повторное же, которое непосредственно
вызывает проявление аллергии, разрешающим.

Сенсибилизация
бывает активной и пассивной. Активная
сенсибилизация развивается
при иммунизации антигеном, когда в ответ
включается собственная иммунная система.
Механизмы активной сенсибилизации
следующие:

1.
Распознавание антигена, кооперация
макрофагов с Т- и В-лимфоцитами, выработка
плазматическими клетками гуморальных
антител (иммуноглобулинов) или образование
сенсибилизированных лимфоцитов
(Т-эффекторов) и размножение лимфоцитов
всех популяций.

2.
Распределение антител (IgE, IgG) в организме
и фиксация их на клетках-мишенях, которые
сами антител не вырабатывают, в частности,
на тканевых базофилах (тучных клетках),
базофильных гранулоцитах, моноцитах,
эозинофилах, а также на тромбоцитах,
или взаимодействие иммуноглобулинов
(IgG, IgM, IgA) либо Т-эффекторов с антигенами,
если к моменту развития сенсибилизации
они еще присутствуют в организме.

На
7 — 14-й день после введения аллергена в
сенсибилизирующей дозе организм
приобретает к нему повышенную
чувствительность.

Пассивная
сенсибилизация осуществляется
в неиммунизированном организме при
введении ему сыворотки крови, содержащей
антитела, или клеточной взвеси с
сенсибилизированными лимфоцитами,
полученными от активно сенсибилизированного
данным антигеном донора. При этом
состояние повышенной чувствительности
развивается через 18 — 24 ч. Это время
необходимо для распределения антител
в организме и фиксации их на клетках.

Патохимическая
стадия аллергических реакций. Сущность
биохимической стадии заключается в
образовании или активации биологически
активных веществ (БАВ), которое начинается
уже с момента соединения антигена с
антителом. При этом происходят следующие
процессы.

1.
Активация системы комплемента (кроме
I типа). Активный комплемент обладает
ферментной активностью, способностью
разрушать мембраны МО и тканевых клеток
, вызывая при этом освобождение новых
БАВ, способностью активировать фагоцитоз,
протеолитические ферменты крови, фактор
Хагемана, дегрануляцию тканевых
базофилов.

Часть
фракций комплемента СЗа и С5а не включаются
в общий комплекс, а действуют как
самостоятельные биологически активные
вещества, которые вызывают: дегрануляцию
базофилов крови и тканевых базофилов;
у нейтрофилов — хемотаксис, адгезию к
эндотелиоцитам сосудов, образование и
освобождение лейкотриенов; у макрофагов
— хемотаксис, секрецию гликолитических
и протеолитических ферментов, продукцию
интерлейкина 1; у лимфоцитов — различное
селективное действие на разные
субпопуляции лимфоцитов, модулируют
рециркуляцию, пролиферацию и дифференцировку
лимфоцитов, обработку лимфоцитами
антигенов. Компоненты СЗа и С5а являются
анафилотоксином, существование которого
как медиатора анафилаксии предполагали
ранее. СЗа и С5а вызывают увеличение
проницаемости сосудов и сокращение
гладкой мускулатуры.

2.
Активация фактора Хагемана — XII фактора
свертывания крови. Активированный
фактор Хагемана в свою очередь активирует
свертывающую систему крови, систему
комплемента и протеолитические ферменты
крови.

3.
Активация протеолитических ферментов
крови — трипсиногена, профибринолизина,
калликреиногена. Биологическая активность
этих ферментов проявляется в расщеплении
белков на полипептиды, во взаимоактивации
друг друга, в активации фактора Хагемана,
системы комплемента, тканевых базофилов,
в способности повреждать клетки тканей,
разрушать с помощью фибринолизина
фибрин.

Калликреин,
являясь ведущим звеном в кининовой
системе крови, отщепляет от глобулина
крови — кининогена — полипептиды,
которые называются кининами. К ним
относятся брадикинин — нонапептид
(Н2 —
Apr — Про — Про — Гли — Фе — Сер — Про —
Фе — Apr — СООН) и каллидин — декапептид,
который под действием трипсина
превращается в брадикинин.

Брадикинин
вызывает повышение проницаемости
сосудов, снижение тонуса и их расширение,
спазм неисчерченной мышечной ткани
некоторых органов, является медиатором
боли. Каллидин менее активен, чем
брадикинин.

4.
Выделение в ткань из окончаний
чувствительных нервов полипептида Р,
являющегося одним из самых сильных
медиаторов воспаления.

Полипептид
Р резко увеличивает проницаемость
сосудов, активирует другие системы БАВ:
вызывает дегрануляцию тканевых базофилов,
активирует кининовую систему др.

5.
Активация и освобождение протеолитических
ферментов тканей — катепсинов и тканевой
гиалуронидазы.

6.
Дегрануляция тканевых базофилов, на
которых сорбированы IgE, IgG 4, происходит
при присоединении к иммуноглобулинам
антигена. При этом выделяются две группы
биологически активных веществ: 1)
синтезируемые заранее (преформированные),
связанные с гранулами — гистамин,
гепарин, серотонин, фактор хемотаксиса
эозинофилов, высокомолекулярный фактор
хемотаксиса нейтрофилов, воспалительный
фактор анафилаксии, различные ферменты
(протеазы, кислые гидролазы и др.); 2)
образуемые в процессе дегрануляции из
компонентов мембраны — лейкотриены:
С4 и
D4 —
медленно реагирующая субстанция МРС-А,
лейкотриен В4,
известный также как фактор хемотаксиса
эозинофилов; простагландины, разнообразные
по действию — активирующие и ингибирующие;
фактор активации тромбоцитов (образующиеся
при активации калликреин-кининовой
системы — каллидин, брадикинин). Гистамин через
рецепторы Н1 и
серотонин, подобно брадикинину, повышают
проницаемость сосудов, вызывают
сокращение бронхиальной мышцы, кишок,
матки; боль, зуд, жжение, шок и некроз,
действуют на другие нервные рецепторы.
В то же время действие гистамина на
рецепторы типа Н2 вызывает
противоположный эффект. Гепарин
препятствует свертыванию крови, тормозит
выработку антител, хемотаксис.

Медленно
реагирующая субстанция А вызывает
постепенное, но длительное сокращение
бронхиальной мышцы, что имеет важное
значение в патогенезе бронхиальной
астмы. Освобождение гистамина и серотонина
происходит при распаде тромбоцитов и
базофильных гранулоцитов.

Липидные
биологически активные вещества и
перекисное окисление липидов. Известны
2 группы липидных БАВ, участвующих в
аллергии:

1)
производные фосфолипидов. К ним относятся
производные 1-алкил-2-ацетилфосфатидилхолина,
в частности фактор активации тромбоцитов;

2)
продукты перекисного окисления
производных арахидоновой кислоты —
эйкозатетраеновой кислоты — эйкозаноиды.
Перекисное окисление арахидоновой
кислоты может идти двумя путями:
липооксигеназным — под действием
ферментов липооксигеназ образуются
лейкотриены, сюда входят две группы: 1
— лейкотриены В; 2 — сульфолейкотриены,
обозначаемые как лейкотриены С, D, Е.
Сульфолейкотриены образуются при
переносе цистеиновой сульфогруппы от
глутатиона. Спазм бронхиол при бронхиальной
астме вызывает медленно реагирующая
субстанция А (МРС-А), которая является
лейкотриеном D4. Второй путь окисления
арахидоновой кислоты — циклооксигеназный
— под действием ферментов циклооксигеназ
образуются простагландины и тромбоксаны.
Простагландины являются эндопероксидами,
это ПГГ2,
ПГН2,
ПГФ2,
ПГЕ2,
ПГД2.
Из тромбоксанов известен ТхА2.

Эйкозаноиды
обладают разнообразным биологическим
действием: ПГФ2вызывает
снижение тонуса сосудов, спазм
неисчерченной мышечной ткани матки,
бронхов, лизис тканевых базофилов и др.
В то же время ПГ способствует накоплению
цАМФ в клетках, тем самым вызывая
расслабление бронхиальной мышцы снижение
выделения из тканевых базофилов
биологически активных веществ.

Фактор
активации тромбоцитов (ФАТ) вызывает
бронхоспазм и в то же время расширяет
сосуды с падением артериального давления,
снижает коронарный кровоток.

7.
Накопление продуктов разрушения клеток
крови и тканей.

8.
Распад лейкоцитов и освобождение
лизосомальных факторов (см.
раздел XII —
«Воспаление»); изменение активности
холинэстеразы и увеличение освобождения
ацетилхолина; изменение содержания
электролитов. Наблюдается повышение
концентрации ионов калия и кальция, что
приводит к изменению возбудимости
тканей.

Все
системы БАВ связаны между собою прежде
всего механизмами взаимоактивации, но
имеются и тормозные пути. При развитии
аллергических реакций могут приобретать
особое значение отдельные системы БАВ:

1. заболевания,
   зависимые от тканевых базофилов:
   анафилаксия, бронхиальная астма,
   крапивница;

2. зависимые
   от комплемента: васкулиты, пневмониты;

3. реакции
   цитотоксического типа, при которых
   особое значение имеет прямое повреждающее
   действие антител с активацией комплемента:
   васкулиты, пурпура (мелкие кровоизлияния),
   аутоиммунная гемолитическая анемия и
   др.

Патохимическая
стадия аллергических реакций замедленного
типа. Реакция замедленной гиперчувствительности
(IV тип) осуществляется при непосредственном
контакте лимфоцита с антигеном. Если
антиген является компонентом какой-нибудь
клетки, то прикрепленные к этой клетке
Т- или В-киллеры приводят к. гибели
клетки-мишени. Киллер выделяет перфорин,
который, подобно компонентам комплемента
(см.
рис. 6),
встраивается в мембрану клетки или МО
и полимеризуется, образуя в мембране
сквозные каналы, что приводит к быстрой
гибели клетки-мишени.

При
контакте с антигеном Т-лимфоциты
вырабатывают лимфокины, которые
представляют собой биологически активнее
вещества. С помощью лимфокинов Т-лимфоциты
управляют функцией других лейкоцитов.
Лимфокины бывают стимулирующие и
тормозящие, в зависимости от того, на
какие клетки они действуют, выделяют 5
групп лимфокинов.

1. Группа
   А — лимфокины, влияющие на макрофагоциты:
   фактор ингибирования миграции
   макрофагоцитов (МИФ); фактор агрегации
   макрофагоцитов (МАФ), хемотаксический
   фактор для макрофагоцитов (ХФ), фактор
   резистентности макрофагоцитов. Хф
   усиливает, а МИФ ингибирует миграцию
   макрофагоцитов в ткани, что приводит
   к накоплению их и очаге реакции.

2. Группа
   Б — лимфокины, влияющие на лимфоциты:
   фактор бласттрансформации, фактор
   помощи (фактор хелперов), фактор усиления,
   фактор супрессии, фактор переноса
   (Лоуренса) и др. фактор хелперов
   способствует вовлечению в иммунный
   ответ В- и Т-лимфоцитов других субпопуляций,
   фактор супрессии, наоборот, затормаживает
   или предупреждает иммунный ответ.
   Фактор бласттрансформации вызывает
   бласттрансформацию в других лимфоцитах,
   активируя при этом синтез нуклеиновых
   кислот. Особый интерес представляет
   фактор переноса (Лоуренса). Этот фактор
   выделяют из лимфоцитов сенсибилизированного
   антигеном организма. При введении его
   в несенсибилизированный организм
   появляются лимфоциты, способные
   специфически реагировать с антигеном.
   Фактор переноса (Лоуренса) может найти
   широкое применение при лечении
   иммунодефицитных заболеваний.

3. Группа
   В — лимфокины, влияющие на гранулоциты:
   хемотаксический фактор, факторы
   ингибиции. Хемотаксический фактор
   вызывает, а фактор ингибиции подавляет
   эмиграцию лейкоцитов, что, как и при
   МИФ, может способствовать накоплению
   лейкоцитов в очаге реакции.

4. Группа
   Г — лимфокины, влияющие на клеточные
   культуры: интерферон, ингибирующий
   синтез нуклеиновых кислот и защищающий
   клетку от вирусных инфекций; фактор,
   ингибирующий пролиферацию клеток
   культуры ткани и др.

5. Группа
   Д —лимфокины, действующие в целостном
   организме: фактор, вызывающий кожную
   реакцию и способствующий повышению
   проницаемости сосудов, развитию отека,
   выхождению лейкоцитов в Ткань. Под
   действием лимфокинов в месте расположения
   антигена на протяжении нескольких
   часов накапливаются лейкоциты —
   макрофагоциты, лимфоциты, гранулоциты,
   изменяется проницаемость сосудов и
   развивается воспалительный процесс.
   В иммунокомпетентной ткани (лимфатические
   узлы, селезенка и др.) наблюдается
   бласттрансформация, активация синтеза
   антител и образования Т-лимфоцитов. Из
   факторов, вырабатываемых лимфоцитами
   и другими лейкоцитами, выделяют группу
   интерлейкинов 1—6.

Патофизиологическая
стадия или стадия функциональных и
структурных нарушений. Структурные
и функциональные нарушения в органах
при аллергии могут развиваться в
результате прямого повреждения клеток
лимфоцитами-киллерами и гуморальными
антителами; в результате действия
биологически активных веществ,
индуцированных комплексом антиген—антитело;
вторично как реакция на первичные
аллергические изменения в каком-либо
другом органе.

Нарушения,
различные по форме и степени тяжести,
вызванные комплексом антиген—антитело,
в системах организма проявляются
по-разному.