Антилейкотриеновые препараты при аллергии это
Антилейкотриеновые препараты представляют собой новый класс средств, уменьшающих воспалительные процессы, которые имеют инфекционную или аллергическую этиологию.
Для того чтобы понимать принцип действия подобных препаратов, стоит разобраться в том, что представляют собой лейкотриены.
Лейкотриены
Являются медиаторами воспалительных процессов. По своей химической структуре они являются жирными кислотами, которые образованы арахидоновой кислотой.
Лейкотриены принимают участие в процессе развития бронхиальной астмы. Так же как и гистамин, они являются медиатором аллергических реакций немедленного типа. Гистамин способен вызвать стремительный, но кратковременный спазм бронхов, а лейкотриены вызывают отсроченный и более продолжительный спазм.
Как классифицируются антилейкотриеновые препараты?
В настоящее время классифицированы следующие лейкотриены: A4, B4, C4, D4, E4.
Синтез лейкотриенов происходит из арахидоновой кислоты. Она под воздействием 5-липоксигеназы переходит в лейкотриен A4. После этого происходит каскадная реакция, в результате которой образуются следующие лейкотриены B4-C4-D4-E4. Конечный продукт такой реакции – ЛТЕ4.
Установлено, что ЛТЕ4, D4, E4 способны вызывать бронхоконстрикторный эффект, повышать секрецию слизи, могут способствовать развитию отечности, тормозить мукоцилиарный клиренс.
B4, D4, E4 имеют хемотаксическую активность, то есть могут привлекать нейтрофилы и эозинофилы в зону воспалительного процесса.
Ученые доказали, что лейкотриены продуцированы макрофагами, тучными клетками, эозинофилами, нейтрофилами, Т-лимфоцитами, которые принимают непосредственное участие в реакции воспалительного характера. Антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме часто применяют.
После того как клетки вступили в контакт с аллергеном и произошло охлаждение дыхательных путей либо после физической нагрузки, активируется синтез ЛТ. То есть синтез начинается, когда увеличивается осмолярность бронхиального содержимого.
Четыре группы препаратов
В настоящее время известно всего четыре группы антилейкотриеновых препаратов:
- «Зилеутон», являющийся прямым ингибитором 5-липооксигеназы.
- Препараты, являющиеся ингибиторами ФЛАП, предупреждающими процесс связывания данного белка с арахидоновой кислотой.
- «Зафирлукаст», «Побилукаст», «Монтелукаст», «Пранлукаст», «Верлукаст», являющиеся антагонистами рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов.
- Препараты, являющиеся антагонистами рецепторов лейкотриена В4.
Наиболее исследованными являются антилейкотриеновые препараты первой группы и средства третьей группы. Рассмотрим представителей этих групп немного подробнее.
«Зилеутон»
«Зилеутон» является обратимым ингибитором 5-липооксигеназы. Он способен угнетать процесс образования сульфидопептидных ЛТ и ЛТ В4. Препарат может оказывать бронхорасширяющее воздействие длительностью до пяти часов. Также он способен предупредить возникновение бронхиального спазма, который является следствием воздействия холодного воздуха или «Аспирина».
Многочисленные исследования доказывают, что «Зилеутон», назначенный пациентам, страдающим от бронхиальной астмы в течение от одного до шести месяцев, способен снизить потребность больного в ингаляции β2-адреномиметиков и глюкокортикоидов. Однократный прием «Зилеутона» предупреждает возникновение чихания и затрудненное носовое дыхание у тех пациентов, которые страдают аллергическим ринитом после введения аллергена назально.
Шестинедельная терапия с применением «Зилеутона» больных атопической астмой показывала значительный результат. Медики отмечают качественное понижение уровня эозинофилов и нейтрофилов. Также снижался фактор некроза опухоли в жидкости лаважа бронхоальвеолярного типа после теста аллергеном. Вот чем уникальны антилейкотриеновые препараты, механизм действия именно на этом основан.
«Зилеутон» характеризуется достаточно коротким сроком, в течение которого происходит его полувыведение. Это предполагает, что препарат следует принимать достаточно часто, до четырех раз в сутки. Помимо этого, «Зилеутон» способен понижать клиренс теофиллина. Это обязательно нужно учитывать, если предполагается параллельный прием теофиллина и «Зилеутона». То есть дозу первого следует снизить. Если «Зилеутон» назначается на длительный срок, то следует осуществлять контроль уровня печеночных ферментов.
Но есть антилейкотриеновые препараты нового поколения, перечень их представлен ниже.
Средства, которые являются антагонистами сульфидопептидных лейкотриенов, представляют собой высокоселективные конкуренты и обратимые блокаторы рецепторов ЛТ D4. К таким препаратам относятся «Пранлукаст», «Зафирлукаст», «Монтелукаст».
«Аколат» («Зафирлукаст»)
«Зафирлукаст», он же «Аколат», является наиболее изученным препаратом данной группы антилейкотриеновых веществ. Он также обладает активностью бронхорасширяющей направленности. Эффект держится довольно продолжительное время, до пяти часов. «Зафирлукаст» способен предупреждать процесс развития астматической реакции в случае ингаляции аллергеном. Его эффективность доказана и при профилактике спазма бронхов, который провоцируется холодным воздухом, аспирином, физической нагрузкой, поллютантами. Данный лекарственный препарат, а также препарат «Монтелукаст» способны усиливать бронхолитическую активность β2-адреномиметиков.
«Аколат» («Зафирлукаст») обладает хорошей всасываемостью, пик его концентрации в крови достигается по истечении трех часов после его приема. Период его полувыведения немного продолжительней, чем у «Зилеутона», и составляет 10 часов. Помимо этого, он не оказывает влияния на клиренс теофиллина. Принимать данный препарат следует либо за час до приема пищи, либо по истечении двух часов после него, так как еда значительно уменьшает его способность всасывания. Средство переносится пациентами довольно хорошо.
Заключение
Антилейкотриеновые препараты при аллергии можно использовать для детей, однако не ранее, чем они достигнут двухлетнего возраста. При помощи этих медикаментов у детей лечат рецидивирующий бронхит, аллергический ринит, легкую бронхиальную астму.
Источник
Антилейкотриеновые препараты являются новым классом средств, которые уменьшают проявления воспалительного процесса инфекционной, вирусной и аллергической этиологии.
Чтобы понять механизм действия этих препаратов нужно знать, что такое лейкотриены.
Лейкотриены это медиаторы воспаления. По химической структуре это жирные кислоты, образующиеся из арахидоновой кислоты.
Лейкотриены участвуют в патогенезе бронхиальной астмы. Вместе с гистамином они относятся к медиаторам аллергической реакции немедленного типа. Гистамин вызывает быстрый и кратковременный бронхоспазм, лейкотрияны — отстроченный и более длительный бронхоспазм.
В настоящее время идентифицированы лейкотриены A4, B4, C4, D4, E4.
Синтезируются лейкотриены из арахидоновой кислоты, которая под действием 5-липоксигеназы превращается в лейкотриен A4. Затем в результате каскадной реакции образуются лейкотриены В4 — C4 — D4 — E4. Конечным продуктом является ЛТE4.
Определено, что ЛТC4, D4, E4 вызывают бронхоконстрикторный эффект, повышают секрецию слизи, способствуют развитию отека, тормозят мукоцилиарный клиренс.
B4, D4, E4 обладают хемотаксической активностью, привлекая в зону воспаления нейтрофилы и эозинофилы.
Доказано, что лейкотриены продуцируются макрофагами, эозинофилами, тучными клетками, нейтрофилами и Т-лимфоцитами принимающими участие в воспалительной реакции.
Синтез ЛТ активируется после контакта клеток с аллергенами, после охлаждения дыхательных путей или при выполнении физической нагрузки (когда повышается осмолярность содержимого бронхов).
Известно 4 группы антилейкотриеновых препаратов:
- Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, Z-D2138, АВТ-761).
- Ингибиторы ФЛАП, которые предупреждают связывание этого белка с арахидоновой кислотой (МК-886, BAYx1005, МК-0591, и др.).
- Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (C4, D4, E4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, побилукаст, верлукаст, пранлукаст, и др.).
- Антагонисты рецепторов лейкотриена B4 (и-75,302 и др.)
Наиболее исследованы ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон) и антагонисты рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст и др.).
Зилеутон – обратимый ингибитор 5-липооксигеназы уменьшает образование сульфидопептидных ЛТ и ЛТ B4. Оказывает бронхорасширяющее действие (длительностью до 5-ти часов) и предупреждает развитие спазма бронхов вызванного холодным воздухом и аспирином.
В многочисленных исследованиях было показано, что Зилеутон назначаемый больным с бронхиальной астмой в течение 1-6 месяцев, снижает потребность в ингаляциях β2- адреномиметиков и глюкокортикоидах. Однократный прием препарата предупреждает чихание и появление затрудненного носового дыхания у пациентов с аллергическим ринитом после назального введения аллергена.
При 6-недельной терапии Зилеутоном у больных с атопической астмой было отмечено достоверное снижение количества эозинофилов, нейтрофилов и фактора некроза опухоли в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после провокационного текста аллергеном.
У Зилеутона короткий период полувыведения, что требует более частого его приема (4 раза в сутки). Также Зилеутон снижает клиренс теофиллина, что надо учитывать при их совместном использовании (доза теофиллина должна быть снижена). При длительном назначении Зилеутона необходимо контролировать печеночные ферменты.
Антагонисты сульфидопептидных лейкотриенов (монтелукаст, зафирлукаст, пранлукаст и др.) являются высокоселективными конкурентами и обратимыми блокаторами рецепторов ЛТ D4 .
Зафирлукаст (Аколат) наиболее изученный препарат этой группы. Он обладает бронхорасширяющей активностью (продолжительность 4-5 часов), предупреждает развитие астматической реакции при ингаляции аллергена. Доказана его эффективность для профилактики бронхоспазма вызванного ЛТ D4, аспирином, холодным воздухом, физической нагрузкой и поллютантами. Зафирлукаст и монтелукаст усиливают бронхолитическую активность β2- адреномиметиков.
Зафирлукаст (Аколат) хорошо всасывается, достигая пика концентрации в крови через 3 часа после приема, его период полувыведения составляет 10 часов. В отличие от Зилеутона препарат не влияет на клиренс теофиллина. Зафирлукаст следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды (пища уменьшает его всасывание). Переносимость этого препарата хорошая.
У детей антилейкотриеновые препараты применяются с 2-х летнего возраста для лечения рецидивирующего бронхита, аллергического ринита, стартовой монотерапии легкой бронхиальной астмы или в комплексном лечении данного заболевания при отсутствии эффекта от предыдущих схем.
Способ применения и дозы антилейкотриеновых препаратов у детей:
Монтелукаст (Милукант, Сингуляр, Синглон) – таб. 4мг, 5мг, 10мг.
- 2-5 лет — 4 мг/д (разжевывать);
- 6-14 лет — 5 мг/д (разжевывать);
- У детей старше 15 лет – 10мг/д.
Применяют 1 таб. 1 раз в день в вечернее время, при аллергическом рините время приема определяет врач.
В заключение хочется отметить, что первоначально антилейкотриеновые препараты были созданы для лечения бронхиальной астмы, но в дальнейшем была доказана их эффективность при аллергическом рините и атопическом дерматите.
Михаил Любко
Источник
В медицине наиболее успешным является лечение тех состояний и заболеваний, при которых одновременно используются причинный (этиологический), патогенетический и симптоматический подходы. Аллергия, возникающая вследствие иммунных механизмов, при адекватном и правильном применении любого препарата, имеет крайне разнообразные клинические проявления. Это затрудняет подходы к терапии. Более того, этиологического и даже патогенетического направлений лечения МА пока просто нет, что требует дальнейших исследований в этом направлении.
Как проявляется аллергия на лекарства
Лечение МА осуществляется поэтапно: на первом и втором этапах в амбулаторных условиях и в центральных районных больницах тактика лечения практически не отличается; только в условиях областной больницы или консультативного центра может проводиться гипосенсибилизация причинным препаратом, если он является жизненно необходимым (инсулин, противотуберкулезные препараты).
Стратегия лечения определяет принципы, по которым оно должно осуществляться. Поскольку МА может проявляться угрожающими жизни больного системными реакциями, то обязательно соблюдают первые три из семи стратегических принципов:
1) прекращение попадания вероятно причинного медикамента в организм;
2) первичная диагностика клинического варианта;
3) определение состояния жизненно важных систем;
4) угнетение аллергического воспаления и противошоковый эффект (глюкокортикоиды);
5) блокировка еще свободных Н1-рецепторов (антигистаминные препараты) и лейкотриеновых рецепторов (антилейкотриенови средства);
6) симптоматическое лечение ведущего синдрома (бронхоспазм, кожные проявления);
7) усиление элиминации средства из организма, детоксикация, регидратация.
Что делать при аллергии на лекарства
Прежде всего, прекращают попадание вероятно причинного медикамента в организм и / или останавливают всасывание и усвоение уже введенного препарата. В условиях применения нескольких медикаментов они отменяются все, кроме жизненно необходимых, которые не подозреваются как причинные. После клинико-анамнестического анализа и лабораторного тестирования назначают наименее вероятно причинные средства, начиная с 1 / 10-1 / 20 обычной дозы с постепенным увеличением, а вероятно причинный препарат сразу заменяют средством с принципиально иным механизмом действия. Одновременно минимизируют возможное воздействие всех аллергенов:
- пищевых (голодание, гипоаллергенная диета);
- химических (исключение пользования косметикой и средствами бытовой химии);
- бытовых пылевых (гипоаллергенная постель, влажные уборки и т.д.).
Методики остановки всасывания и усвоения уже введенного препарата зависят от пути его введения и времени возникновения реакции. Так, при возникновении реакции после парентерального введения лекарственного средства накладывают жгут выше места инъекции на 25 мин (каждые 10 минут его необходимо ослаблять или снимать на 1-2 мин), прикладывают холод к месту инъекции на 15 мин, обкалывают место инъекции адреналином (0,5 мл 0,1% раствора + 4,5 мл изотонического раствора хлорида натрия). В условиях приема попадания препарата — промывают желудок, вводят сорбенты: активированный уголь в дозе 5-20 г в сутки, энтеросгель (гидрогель метилкремниевой кислоты) в дозе 10-30 г в сутки, аэросил (коллоидный диоксид кремния); полифепан (гидролизованный лигнин).
Первичная диагностика клинического варианта МА (системная, местная), ее тяжести и вероятного механизма проводится по P. Gell, R. Coombs (I — реагинового немедленного анафилактического, II — цитотоксического, III — иммунокомплексного, IV — замедленного), без чего невозможно определиться со стратегией и тактикой лечения. Одновременно проводится мониторинг жизненно важных функций (АД, сердцебиение, дыхание) и, при необходимости, их медикаментозная поддержка. Лечение пациентов с аллергическими реакциями немедленного анафилактического типа осуществляется согласно протоколам оказания помощи при этих заболеваниях.
Лекарства для купирования медикаментозной аллергии
Глюкокортикоиды (гидрокортизон, метилпреднизолон, беклометазон, клобетазон, триамцинолон, флуоцинолон) не только подавляют аллергическое воспаление, но и имеют противошоковое действие, представляет особую ценность для лечения реакций немедленного типа. Действие глюкокортикоидов обусловлено комплексным воздействием на большинство клеток (Т-лимфоциты, макрофаги, эозинофилы, эндотелиоциты и т.д.), участвующих в механизмах МА. К средствам с высокой активностью относятся беклометазон, бетаметазон, флуоцинолон, триамсинолон (триамцинолон); к препаратам с низкой активностью — гидрокортизон и метилпреднизолон.
Антилейкотриеновые препараты (антагонисты лейкотриеновых рецепторов) разделяют на 4 группы, из которых чаще всего используют ингибиторы сульфид опептидных лейкотриенов — зафирлукаст и монтелукаст. Особенностью этих средств является способность предотвращать бронхоспазм, что делает их препаратами выбора в условиях проявления МА в виде бронхоспазм-синдрома.
Симптоматическая терапия проявлений МА часто выдвигается на первый план лечения, особенно в случаях, отсроченных во времени проявления аллергических реакций на медикаменты. Стоит отметить, что даже в условиях системных реакций (анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит, аутоиммунные болезни) лечение преимущественно является симптоматическим. Органные медикаментозные аллергические процессы (с преимущественным поражением кожи, крови и кроветворения, дыхательных путей и т.д.) требуют симптоматической терапии в зависимости от ведущего синдрома. Так, кожные проявления МА (аллергическая крапивница; эритема многоформная: небуллезная, буллезная, другая неуточненная; токсический эпидермальный некролиз, зуд кожи и т.д.), кроме системных глюкокортикоидов и антигистаминных / антилейкотриеновых препаратов, часто нуждаются в применении местных глюкокортикоидов.
Топические формы глюкокортикоидов и антигистаминных средств также применяются для симптоматического лечения офтальмологических (гидрокортизон, дексаметозон, антигистаминных олотадин, стабилизаторы мембран — кромоглициевая кислота и лодоксамид) или оториноларингологических (беклометазон, будесонид, мометазон, флютиказон, антигистаминных азеластин) проявлений МА.
Лечение бронхоспазм-синдрома, кроме системных противоаллергических средств, требует ингаляционных 2-агонистов, антихолинергических средств, метилксантинов. Хорошо себя зарекомендовали, хотя и не имея непосредственного бронхолитического действия, антилейкотриеновые препараты (зафирлукаст и монтелукаст) и стабилизаторы мембран тучных клеток (интал, Ифирал, кетотифен), которые также предотвращают возникновение и прогрессирование бронхоспазма, однако их эффективность при проявлениях именно МА изучена недостаточно. Терапия сывороточной болезни, экземы, поражений внутренних органов иммунными комплексами (миокардит, гепатит, пульмонит, энтерит, панкреатит и т.д.), экзогенного аллергического альвеолита, анемии, агранулоцитоза, проводится согласно рекомендациям и протоколам лечения этих болезней с введением системных ГКС / антигистаминных / антилейкотриеновых препаратов, ингибиторов протеаз и др.
Вспомогательная терапия при лечении аллергии на лекарства
Вспомогательные меры лечения МА направлены на ускорение выведения средства из организма, детоксикацию и, при необходимости, — регидратацию. Проводится водная нагрузка с форсированным диурезом (энтеральное и / или парентеральное) (5-10-20% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, солевые растворы, 5-10% раствор альбумина, реополиглюкин, реосорбилакт, рефортан, гелофузин, 2 4% раствор эуфиллина, фуросемид, мочевина, маннитол, трисамин), коррекция дизелектролитемии (7,5% раствор калия хлорида, 10% раствор кальция хлорида, 4% раствор натрия гидрокарбоната). В плане детоксикации при МА хорошо зарекомендовал себя реосорбилакт, который также положительно влиял на адаптационные процессы — уменьшал проявления напряженности лейкограммы периферической крови. При необходимости в тяжелых состояниях применяют методы диализной терапии (гемодиализ, перитонеальный диализ), раздельной терапии (плазмаферез), фильтрационной терапии (гемодиафильтрации, гемофильтрация), сорбционной терапии (гемосорбция, плазмасорбция).
Если причинный медикаментозный препарат не может быть заменен на другой и необходим для пациента, рассматривается возможность проведения специфической гипосенсибилизации, которая должна проходить только в специализированном стационаре под наблюдением аллерголога по пероральной или парентеральной схемам. Это наиболее эффективно для аллопуринола, ко-тримоксазола, лактамных антибиотиков, ацетилсалициловой кислоты, противотуберкулезных средств. По сути, специфическая гипосенсибилизация выступает здесь как вторичная профилактика МА. Специфическая гипосенсибилизация не проводится при наличии клинических проявлений МА и является отсроченным во времени лечением. Однако целесообразность специфической гипосенсибилизации и методики ее проведения для лечения именно МА окончательно не разработаны и требуют дальнейших исследований; многими исследователями ее целесообразность ставится под сомнение. Наиболее интенсивно сейчас изучается медикаментозная гипосенсибилизация аллергии, вызванная специфическими моноклональными антитилами.
Профилактика медикаментозной аллергии
Профилактика МА предусматривает меры общего порядка и индивидуальные. Меры общего порядка включают улучшение качества медикаментов и постоянный контроль за ней; тщательный учет проявлений МА в медицинских учреждениях; запрет использования лекарственных средств как консервантов; проведение разъяснительной работы среди населения, оптимизацию государственных систем контроля за применением лекарственных средств, рекламным и фармацевтическим бизнесом. Нужно избегать полипрагмазии и рационально принимать медикаментозные препараты в каждом случае, постоянно работая над повышением собственного уровня осведомленности с проблемой МА и побочного действия лекарственных средств. Нельзя при этом забывать, что политика фармацевтических фирм не является нацеленной на этот аспект эффекта средств. Клиническая практика показывает, что назначение препаратов иногда не соответствует потребностям и клинической ситуации. Говоря о полипрагмазии, нужно вспомнить, что из десяти наиболее часто употребляемых средств большинство не принадлежит к необходимым или даже средствам с доказанной эффективностью.
Индивидуальная профилактика МА должна осуществляться непосредственно лицами, принимающими лекарственные средства, поэтому большое значение приобретает разъяснительная работа. При развитии жизненно опасных проявлений МА необходимо категорически избегать применения причинного препарата в течение жизни. Пациенты должны представлять себе всю опасность медикаментов и соблюдать определенные меры предотвращения осложнений фармакотерапии, в чем им должны помогать медработники. Прежде всего нужно избегать самолечения, тщательно соблюдать рекомендации врача, а при появлении первых признаков ухудшения состояния — немедленно обратиться за медицинской помощи.
Лечение МА проводится поэтапно: после прекращения попадания причинного медикамента в организм, первичной диагностики МА и мониторинга жизненно важных функций стратегическими направлениями являются подавление аллергического воспаление системными ГКС, блокирование рецепторов к медиаторам аллергических реакций антигистаминными и антилейкотриеновыми препаратами, симптоматическое лечение ведущего клинического синдрома. Проблемы лечения и МА должны постоянно быть в центре внимания медицинского сообщества и требуют дальнейшего изучения.
Источник