Бронхоспазм при аллергии вызывают лейкотриены

Лейкотрие́ны — органические соединения, группа липидных высокоактивных веществ, образующаяся в организме из арахидоновой кислоты, содержащей 20-членную углеродную цепь. Подкласс лейкотриенов, вместе с простаноидами, входит в класс эйкозаноидов. Один из основных эффектов лейкотриенов — бронхоспазм — лежит в основе патогенеза бронхиальной астмы.

История[править | править код]

В 1938 году Киллвэй и Фелдберг, при исследовании воздействия яда кобры на лёгкие морских свинок, случайно обнаружили в лёгочном перфузате неизвестное ранее вещество, обладающее бронхоконстрикторным действием. Бронхоспазм, развивавшийся под воздействием этого неизвестного вещества, отличался от вызванной гистамином бронхоспастической реакции медленным развитием и большей продолжительностью. В связи с этим учёные назвали это вещество медленнореагирующей субстанцией анафилаксии (сокращенно МРСА, англ. slow reacting substance).

В 1960 году Броклхёрст выделил МРСА из лёгочной ткани больного бронхиальной астмой после проведения ингаляционной провокации с аллергеном. Этим исследованием он подтвердил, что МРСА обладает выраженным бронхоконстрикторным действием и является важным медиатором в развитии аллергического воспаления у больных БА.

В конце 1970-х годов была расшифрована структура молекулы МРСА. В исследованиях Бенгта Самуэльсона и его сотрудников было показано, что МРСА представляет собой неоднородную химическую структуру, относящуюся к семейству липидных медиаторов. Впервые эти медиаторы были выделены из лейкоцитов и характеризовались наличием конъюгированной триеновой структуры. В связи с этим выделенные вещества были названы «лейкотриенами» (ЛТ).

В настоящее время идентифицированы ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТD4, ЛТE4, ЛТF4. Среди них выделяют 2 подгруппы лейкотриенов: к первой относят ЛТC4, ЛТD4, ЛТE4 и ЛТF4, они содержат в боковой цепи пептидные остатки, ко второй относят ЛТВ4, имеющий другое строение.

Синтез[править | править код]

Метаболизм арахидоновой кислоты. Синие стрелки — участие фермента, красные стрелки — блокирование

Как было сказано выше, лейкотриены образуются из арахидоновой кислоты, которая, в свою очередь, отщепляется от фосфолипидов цитоплазматической мембраны, с помощью фермента фосфолипаза A2.

Далее арахидоновая кислота может трансформироваться двумя путями: под влиянием ЦОГ она превращается в простаноиды, а под влиянием липоксигеназной ферментной системы в лейкотриены.

Липоксигеназная ферментная система относится к растворимым цитозольным ферментам, они обнаружены в цитоплазме альвеолярных макрофагах, тромбоцитах, тучных клетках и лейкоцитах. Наиболее важным среди ферментов этой системы является 5-липоксигеназа (5-ЛОГ). Активация перечисленных клеток приводит к перемещению 5-ЛОГ к мембране ядерного аппарата и связыванию со специфическим белком — 5-ЛОГ-активирующим протеином (5-ЛОГ-АП). 5-ЛОГ-АП является кофактором при взаимодействии арахидоновой кислоты и 5-ЛОГ. Таким образом, арахидоновая кислота под воздействием комплекса 5-ЛОГ + 5-ЛОГ-АП превращается в нестабильное соединение 5-гидропероксиэйкозатетраеновую кислоту (5-HPETE), из которой в свою очередь образуется ЛТА4. Обе эти реакции катализируются активированной 5-ЛОГ, расположенной на перинуклеарной мембране.

Далее ЛТА4 может превращаться двумя путями: либо при участии цитозольного фермента ЛТА4-гидролазы в ЛТВ4, либо под воздействием ЛТС4-синтетазы с образованием цисЛТС4. ЛТС4 выходит во внеклеточное пространство и далее с помощью g-глутамилтрансептидазы превращается в ЛТD4, который затем под влиянием дипептидазы образует ЛТЕ4. ЛТЕ4 является субстратом для образования ЛТF4.

Химическое строение[править | править код]

Лейкотриены являются производными арахидоновой кислоты. Последняя является полиненасыщенной кислотой, содержащей 20 атомов углерода, из которых 1-й входит в состав карбоксильной группы (-COOH). Молекула арахидоновой кислоты также содержит 4 двойные связи: первая расположена между 5 и 6 атомом углерода (счет их ведется от -COOH), вторая — между 8 и 9, третья — между 11 и 12, четвёртая — между 14 и 15.

Известно 6 типов лейкотриенов — А, В, С, D, Е и F. Их объединяет — с точки зрения химического строения — наличие карбоксильной группы, общее число атомов углерода в основной цепочке (20) и наличие 4 двойных связей (поэтому после написания названия лейкотриена, указывают индекс 4). Тем не менее, каждая молекула лейкотриенов имеет свои особенности:

ЛТА4 — его 4 двойные связи расположены следующим образом: первая — между 7 и 8 атомом углерода, вторая — между 9 и 10, третья — между 11 и 12, четвёртая — между 14 и 15. Кроме того, к 5 и 6 атомам углерода присоединяется одна эпоксидная группа.
ЛТВ4 — его 4 двойные связи расположены иначе: первая — между 6 и 7 атомом углерода, вторая — между 8 и 9, третья — между 10 и 11, четвёртая — между 14 и 15. Кроме того, к 5 и 13 атомам углерода присоединяются гидроксильные группы.
ЛТС4 — также отличается расположением 4 двойных связей: первая — между 7 и 8 атомом углерода, вторая — между 9 и 10, третья — между 11 и 12, четвёртая — между 13 и 14. Кроме того, к 5-му атому углерода присоединяются гидроксильная группа, а к шестому глутатион, через сульфидную группу цистеина.
ЛТD4 — очень похож на лейкотриен С4, но он образуется при отщеплении от глутатиона одной аминокислоты — глутамата. Поэтому его боковая пептидная цепочка именуется цистеинилглицином.
ЛТE4 — образутся из ЛТD4, после того как его пептидная цепь лишается ещё одной аминокислоты — глицина.
ЛТF4 — очень похож на лейкотриен С4, но он образуется при отщеплении от глутатиона глицина. Поэтому его боковая пептидная цепочка именуется γ-глутамилцистеином).[1]

Таким образом, по химическому строению, можно выделить две группы лейкотриенов:

1 группа — «пептидные (цистеиновые) лейкотриены», к ним относят ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4, ЛТF4.
2 группа — лейкотриены, без пептидов: ЛТА4, ЛТВ4.

Роль в организме[править | править код]

Лейкотриеновые рецепторы[править | править код]

Выделяют три основных типа рецепторов лейкотриенов.[2] Причём два из них модулируются «пептидными лейкотриенами»:

«Пептидные лейкотриены» модулируют специфические рецепторы, сопряженные с G-белком. Их обозначают CysLT-R. В настоящее время выделяют 2 типа CysLT. Взаимодействие лейкотриенов с рецепторами 1 типа (CysLT1) определяет спектр их основных эффектов (бронхоспазм). Связывание ЛТ с рецепторами 2 типа (CysLT2) изменяет тонус и проницаемость сосудов.
Лейкотриен B4 модулирует другой тип рецепторов — BLT1- и BLT2-рецепторы (другое название LTB4-рецепторы).

Основные эффекты[править | править код]

ЛТB4 — опосредует хемотаксис, экссудацию плазмы, сокращение паренхимы лёгких, участие в иммунных ответах.
ЛТC4, ЛТD4, ЛТE4 являются основными компонентами МРСА, поэтому в первую очередь эта группа лейкотриенов относится к мощным бронхоконстрикторам. Также эти лейкотриены способны повышать тонус гладких мышц ЖКТ, опосредовать экссудацию плазмы и сокращение паренхимы лёгких.

Роль в патологии[править | править код]

Лейкотриены участвуют в патогенезе бронхиальной астмы. Вместе с гистамином лейкотриены относятся к медиаторам ранней фазы аллергической реакции немедленного типа. В результате действия гистамина возникает мгновенный и кратковременный бронхоспазм, лейкотриены же вызывают отсроченный и более длительный бронхоспазм.[источник не указан 64 дня]

Лейкотриены вызывают очень неприятный аспириновый бронхоспазм, возникающий при приёме неселективных НПВС: аспирин и др.[3] Аспириновый бронхоспазм порождается следующим образом: ЦОГ, которую ингибируют НПВС, катализирует реакцию превращения арахидоновой кислоты в циклический эндопероксид ПГ H2. Это ведёт к тому, что синтез ПГ резко уменьшается, а на этом фоне преобладающими станут лейкотриены. Однако, активность фосфолипазы A2 остаётся неизменной, соответственно арахидоновой кислоты отщепляется от фосфолипидов цитоплазматической мембраны столько же, сколько и в норме. Если в физиологических условиях арахидоновая кислота равномерно распределялась, поступая на синтез и ПГ и ЛТ, то при ингибировании ЦОГ, она целиком и полностью будет поступать на синтез лейкотриенов. Таким образом, при использовании неселективных НПВС, в тканях человека будет не просто вакатное (лат. vacuus — пустой) преобладание ЛТ, но они будут синтезироваться интенсивнее, чем в норме. ЛТC4, ЛТD4, ЛТE4 входят в комплекс МРСА, которая порождает бронхоспазм.[источник не указан 64 дня]

Возможности фармакологической коррекции эффектов[править | править код]

В настоящее время разработаны и успешно используются антагонисты CysL-R1: монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст (последний не зарегистрирован в РФ). Препараты могут использоваться в виде монотерапии у больных лёгкой персистирующей бронхиальной астмой. У больных со среднетяжёлым и тяжёлым течением заболевания антагонисты CysLT-R1 используют в качестве дополнительной терапии в комбинации с ингаляционными глюкокортикоидами (ИГКС) с целью уменьшения дозы ИГКС и достижения полного контроля астмы. Отмечено также их положительное влияние на течение аспириновой БА у больных с непереносимостью нестероидных противовоспалительных препаратов.
Созданы ингибиторы биосинтеза лейкотриенов, подавляющие активность фермента 5-ЛОГ: зилеутон. Установлено, что этот препарат оказывает бронхорасширяющее действие (его начало в течение 2-х часов, продолжительность — 5 часов после приема) и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом.
В экспериментах созданы блокаторы 5-ЛОГ-активирующего протеина и рецепторов ЛТB4.

Таким образом, можно выделить 4 точки приложения препаратов:

Прямые ингибиторы 5-ЛОГ (зилеутон, Z-D2138, АВТ-761),
Ингибиторы 5-ЛОГ-АП предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-0591, МК-886, BAYxl005 и др.),
Антагонисты CysLT-R (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст и др.),
Антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (U-75, 302).[4]

Примечания[править | править код]

Ссылки[править | править код]

consilium-medicum.com (недоступная ссылка)
chemport.ru
xumuk.ru

Источник

Аллергический бронхоспазм представляет собой состояние, сопровождающееся снижением проходимости бронхов. При этой патологии наблюдается замедление оттока секрета, находящегося в этом органе. Бронхоспазм при аллергии выступает причиной дефицита кислорода в тканях, постепенного усиления чувства удушья.

При указанном состоянии ухудшается вентиляционная функция лёгких. Перенасыщение тканей углекислым газом при спазматическом приступе провоцирует одышку.

Аллергический бронхоспазм: причины появления

Бронх по внешнему виду похож на полую трубку, её внутренний просвет сужается при утолщении слизистой на фоне отёка. Спазм мышечных волокон, находящихся внутри стенок органа, диагностируется и при попадании в кровь токсичного вещества.

Причины возникновения подобного состояния разнообразны. Аллергический бронхоспазм, лечение которого предполагает приём разнообразных медикаментов, диагностируется и при бронхиальной астме. В тяжёлых ситуациях спазматический приступ провоцирует возникновение серьёзных последствий для здоровья и может вызвать смертельный исход.

При наличии у пациента астмы бронхоспазм при аллергии вызывают и пары табачного дыма. Они провоцируют появление сильной одышки, затруднённое дыхание.

Спазм при аллергии диагностируется и в силу других причин. Такое состояние может быть следствием повышения чувствительности организма при контакте с внутренними или внешними антигенами.

бронхоспазм

К внешним аллергенам принадлежат вещества, проникающие в организм из внешней среды. К указанным веществам следует отнести:

антигены, которые распространяются в бытовой среде. К их числу принадлежат книжная пыль , вещества, находящиеся внутри одеял с перьевым наполнителем;
аллергены из внешней среды, которые проникают на подушечки пальцев;
аллергены из продуктов питания;
эпидермальные антигены. К ним нужно отнести большое количество пуха, шерсть, частички перхоти;
средства химического происхождения (порошки для стирки, средства бытовой химии);
медикаментозные препараты.

Бронхоспазм при аллергии порой возникает сразу в двух формах, избавиться от такой патологии намного сложнее. В указанном случае недуг имеет и инфекционно-аллергический, и неинфекционно-аллергический характер. Бронхоспазм при аллергии предполагает своевременное выделение и последующее устранение влияние аллергена.

Аллергический бронхоспазм симптомы

Аллергический бронхоспазм симптомы предполагает разнообразные. При его возникновении усиливается дефицит кислорода в области тканей. Бронхоспазм при аллергии приводит к необратимым последствиям. Такие осложнения вызваны нарастающей гипоксией.

Бронхоспазм при аллергии , который вызывают разнообразные факторы, сопровождается такими проявлениями:

чувство недостатка воздуха;
громкость дыхания, которое сопровождается свистом;
бледный цвет кожного покрова: с синим оттенком зоны возле глаз.

Аллергический спазм у детей и взрослых зачастую сопровождается появлением тяжело отходящей мокроты густоватой консистенции.

Спазматический приступ может сопровождаться и перечисленными ниже симптомами:

напряжение мышц, находящихся в районе шеи и межреберных мышц;
одутловатость лица, спровоцированная ухудшением микроциркуляции лимфы и отёчностью соответствующих тканей;
появлением страха смерти.

Бронхоспазм у детей

Аллергический бронхоспазм у детей

При лёгком приступе бронхиальной астмы прибегают к применению перечисленных ниже медикаментов:

«Орципреналина сульфата»: в дозировке ¼ или ½ таблетки или 1 ингаляция аэрозоля;
«Астмапента»: 1-2 нажатия ингалятора.

При спазматическом приступе можно применять и лекарства с бронхорасширяющим эффектом. Их разрешается применять до четырёх раз в день:

«Сальбутамол». Дозировка для детей в возрасте 4-7 лет – 1 доза, после достижения семилетнего возраста – 2 ингаляции;
«Вентолин». Больным от трёх до четырёх лет дают по 1/6 части таблетки. Подросткам до четырнадцати лет следует принимать по половине таблетки;
«Беротек». Детям старше шести лет потребуется одна доза аэрозоля.

У пациентов раннего детского возраста спазм бронхов развивается довольно стремительно. Это обусловлено слабостью дыхательной системы и особым анатомическим строением бронхиального просвета.

Снимать бронхоспазм у детей самостоятельно в домашних условиях не рекомендуется. В исключительных ситуациях применяют такие средства:

ингаляции с быстродействующим веществом – с препаратом «Вентолином», «Беротеком»;
раствор «Эфедрина» в 5 % концентрации;
введение адреналина (0,01 мг/кг веса).

Для устранения тяжёлых бронхоспазмов назначается «Эуфиллин», «Гидрокортизон», «Коргликон». Рекомендуется оградить ребёнка от контакта с аллергенами:

при аллергической реакции на частички пыльцы закрывают окно;
при аллергии на средства бытовой химии или шерсть больного переводят в комнату, в которой отсутствуют аллергены.

Спазматический приступ у ребёнка может развиться и при аллергии на продукты питания. Её нередко провоцирует употребление:

орехов;
мёда;
апельсинового сока;
блюд из морепродуктов, рыбы.

При бронхоспазме у детей опасны действия, которые провоцируют его усиление:

растирание аромамаслами;
проветривание помещения в морозную погоду;
самостоятельный приём лекарств, не назначенных врачом;
включение в рацион ребёнка новых продуктов питания.

На фоне спазма гладкомышечных клеток, находящихся в области бронхиол, зачастую диагностируется возникновение ателектаза, появление слизистых пробок. Основная причина появления таких осложнений – сравнительно узкие дыхательные пути в раннем детском возрасте.

Для предупреждения возникновения спазматических приступов при бронхиальной астме в рацион ребёнка включают пищу, богатую витамином В 6 и аскорбиновой кислотой. Необходимо и грамотное лечение ЛОР-заболеваний. Спазм в области бронхов усиливается на фоне:

гайморита;
наличия аденоидов;
ларинготрахеита.

ЛОР-патологии способствуют снижению местного иммунитета. В итоге организм не может противостоять воздействию чужеродных аллергенов.

Бронхоспазм у взрослых

При устранении спазматического приступа у взрослых нужно предельно внимательно относиться к выбору лекарственных препаратов. Предельную осторожность надо проявлять при применении медикаментов, принадлежащих к адреномиметическим средствам.

При применении «Эфедрина» или «Адреналина» происходит расширение бронхов, уменьшение отёчности слизистой. Но использование таких лекарств может спровоцировать возникновение перечисленных ниже осложнений:

повышение кровяного давления;
увеличение частоты сердечных сокращений;
повышенная вероятность возникновения инфаркта.

«Адреналин» и «Эфедрин» применяют одновременно: у лекарств не одинаковый период действия. Эффект от применения «Адреналина» заметен моментально. Действие «Эфедрина» начинается примерно через 60 минут.

терапия бронхоспазма

Раствор «Эуфилина» нужно вводить внутривенно. Он снимает спазматический приступ аллергической природы, способствует расширению бронхов. При применении «Эуфилина» уменьшается давление внутри лёгочной артерии, снижается кровяное давление. Лекарство применяют с интервалом каждые 6 часов: в дозировке 0,2 грамма препарата.

Для быстрого устранения спазма в бронхах применяют лекарства холинолитического воздействия. К их числу принадлежат:

«Атропин»;
«Плафиллин».

Перечисленные выше лекарства способствуют расширению бронхов, сгущению мокроты из-за замедленной секреции бронхов. При применении «Атропина» и «Плафиллина» могут наблюдаться такие побочные реакции:

появление симптомов тахикардии;
временное снижение чёткости зрения.

После возникновения первого спазма бронхов рекомендуется проконсультироваться у пульмонолога, кардиолога, ЛОР-врача. В экстренной ситуации прибегают к:

проведению ингаляций с препаратами из группы адреномиметиков. Такие лекарства эффективны при астме, обструктивном бронхите;
ингаляциям со средствами, в составе которых присутствуют глюкокортикостероиды. К таким лекарствам принадлежат: «Пульмикорт», «Будесонид»;
применению медикаментов с противоаллергическим эффектом;
выполнению ингаляций с холиноброкаторами. К ним относятся лекарства «Атровент», «Спирива».

Важно! В отдельных ситуациях приём привычного медикамента в стандартной дозировке провоцирует ухудшение самочувствия. Такое состояние называют парадоксальным бронхоспазмом. Снятие приступа в указанном случае возможно только в условиях медицинского учреждения.

Следует помнить, что у взрослых спазм в районе дыхательных путей впервые развивается при:

эмфиземе лёгких;
ХОБЛ;
астме, возникающей на фоне профессиональной деятельности.
бронхита аллергической этиологии

Причиной приступа могут стать и патологии сердца. У таких больных наблюдаются следующие симптомы:

увеличение частоты сердечных сокращений;
возникновение симптомов мерцательной аритмии. Эта болезнь может явиться причиной остановки сердца или отёка лёгких.

Лечение аллергического бронхоспазма

Ингаляция как способ лечения

Лечение аллергического бронхоспазма

Комплексная терапия спазматических приступов подразумевает и ингаляции с применением травяных настоев. Оптимальным вариантом при этом является применение небулайзера. В указанном приборе в большинстве случаев запрещается применять травяные растворы. Для проведения ингаляций в небулайзере обычно используют минеральную воду или специальные лекарственные препараты.

Обратите внимание! Особенно эффективны ингаляции с применением устройств компрессорного или ультразвукового типа. При проведении паровых ингаляций применяют горячий лекарственный раствор.

Процедура позволяет достичь перечисленных ниже результатов:

ингаляции способствуют разжижению мокроты, отделяемой слизистой дыхательных путей;
благодаря применению специальных растворов происходит расширение просвета бронхов;
ингаляции оказывают противовоспалительное и антисептическое воздействие;
при выполнении процедуры слизистые системы в районе бронхов насыщаются кровью;
ингаляции способствуют ускорению процесса заживления поражённых тканей бронхов.

Важно! При возникновении спазматического приступа у детей делают ингаляции с лекарством «Атровент» — снебулайзером 0, 25 — 0,5 мг препарата.

Как вылечить бронхоспазм при аллергии народными средствами

Бронхоспазма симптомы уменьшают разнообразными народными методами. Указанные средства позволяют поддерживать нормальную работу дыхательной системы, уменьшая риск повторного возникновения спазматического приступа.

Существуют такие народные методы против вызываемого аллергеном спазма:

Берут по 10 граммов листьев багульника и крапивных листьев. Полученную смесь заливают 450 мл кипящей воды. Средство настаивают 60 минут. Перед употреблением напиток процеживают. Настой принимают 2-3 раза в сутки маленькими порциями.
1 столовую ложку предварительно измельчённого корня солодки заливают 450 мл кипящей воды. Полученную смесь готовят на слабом огне 20 минут. После этого напиток переливают в отдельную ёмкость и смешивают с 500 мл мумие. Принимают по 100 мл средства в течение 30 дней.

бронхоспазм при аллергии лечение народными средствами

Аллергический бронхоспазм предполагает и лечение луком. При этом нужно сделать пюре из одной головки овоща при помощи мясорубки. В полученную массу добавляют 200 граммов натурального мёда. Употребляют по одной столовой ложке средства три раза в сутки. Такое луковое пюре позволяет быстро устранить кашель при спазматическом приступе.

Аллергический бронхоспазм у взрослых и детей лечат и настоем медуницы. Схема приготовления напитка выглядит таким образом:

10 граммов растительного сырья заливают 0,2 л кипящей воды.
Средство настаивают в течение 60 минут.
По прошествии указанного времени напиток процеживают. Дозировка средства определяется в индивидуальном порядке.

Для облегчения спазматического приступа можно смешать перечисленные ниже ингредиенты:

450 граммов натурального мёда;
250 граммов молотого кофе.

Употребляют по 5 граммов средства перед приёмом пищи. Средняя длительность лечения составляет 3 недели.

Для растираний используют чеснок, соединённый со свиным жиром. Подобные процедуры запрещается делать при повышении температуры тела.

Для разжижения мокроты и уменьшения воспалительного процесса делают ингаляции с небольшим количеством йода, соды или морской соли.

Перед применением народных средств рекомендуется посоветоваться с лечащим врачом. В противном случае самочувствие аллергика может резко ухудшиться. Более того, при спазматическом приступе нужно избегать воздействия отрицательных факторов внешней среды: например, холодного воздуха .

Неотложная медицинская помощь

Бронхоспазм при аллергии нередко бывает ночью. Поэтому близким больного нужно знать, как устранить спазм дома самостоятельно.

Аллергический бронхоспазм предполагает такую экстренную помощь:

щелочное питье (приблизительно через 30 минут после приступа);
устранение контакта с аллергеном (проветривание помещения, перемещение больного в другую комнату);
удобное положение. Рекомендуется расстегнуть тесную одежду больного. Пациента помещают в полусидячее положение;
проведение ингаляций. Процедура помогает купировать сильную аллергическую реакцию .

Для уменьшения дискомфорта в районе бронхов можно выпить небольшое количество тёплого молока, в котором растворяют щепотку пищевой соды. При наличии спазма на фоне астмы, протекающей в лёгкой форме, употребляют и немного подогретой минеральной воды.

Источник