Бывает ли аллергия на интерферон
Противопоказания к применению индукторов интерферона
Противопоказания к применению наиболее часто используемых индукторов интерферона сходны — аллергические заболевания, беременность, тяжелая патология почек, печени (чаще для амиксина, ларифана, ридостина), заболевания иммунной системы — СКВ, полиартриты (для полигуацила). Ряд препаратов — полудан, рогасин, саврац, мегасин, кагоцел, гозалидон (все они в различной мере производные госсипола) противопоказаний практически не имеют — как при пероральном, так и местном назначении.
В настоящее время в медицинской микологии все шире используются «универсальные» иммунотропные препараты, для которых интерфероногенный эффект является лишь одним из компонентов их действия.
— «Протефлазид», фармакологически относится к противовирусным средствам (ввиду способности подавлять ДНК-полимеразу в клетках, инфицированных герпесвирусами, ВИЧ), но является также активным индуктором интерферона (стимулирует «выработку» альфа- и гамма-фракций), адаптогеном.
Препарат рекомендован как средство патогенетической терапии больных малассезиозом кожи (2 курса с месячным перерывом; В. В. Горбунцов, 2004; В.П. Федотов, 2004); фармакологически оправдано его назначение при распространенных, рецидивирующих микозах (в т.ч. на фоне сопутствующей герпес-вирусной инфекции, гепатитов, урогенитального хламидиоза и др.). В ряду других средств с «полиморфным» механизмом действия можно отметить.
— «Манакс» — обладает интерфероногенным, противовоспалительным, антиоксидантным, адаптогенным действием, тормозит пролиферацию опухолевых клеток. Обычно применяется в комплексной терапии герпетической, папилломавирусной инфекции, некоторых диффузных болезней соединительной ткани, лимфомах кожи, но может быть рекомендован при кандидозе любой локализации. Назначается по 1-2 таб/сут в течении 2-3 мес с перерывом 5-7 дней после каждого месяца терапии.
— «Зостерин» — растительный препарат из морских водорослей, сходных со спирулиной; относится к растительным пищевым волокнам и является незаменимым компонентом рациона человека. Стимулирует выработку всех фракций эндогенного интерферона, обладает адаптогенным, антинеопластическим, антиоксидантным, антигеморрагическим эффектами; снижает степень холестеринемии и выраженность аллергических реакций. Назначается внутрь в виде 0,1% водного раствора (1 г препарата растворяют в 200мл воды) 1 р/сут перед сном.
— «Милайф» — является индуктором альфа — и гамма-фракций интерферонов, стимулирует синтез интерлейки но в, нормализует показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, является гепатопротектором.
— «Глутоксим» — является метаболическим иммуномодулятором, интерфероногеном и детоксикатором. Активирует эндогенную продукцию интерлейкинов и гемопоэтических факторов, оказывает позитивное воздействие на нормальные клетки организма и активирует процессы элиминации дефектных клеток (опухолевых, пораженных вирусами и иными инфект-агентами). Активирует процессы фагоцитоза, пролиферации и дифференцировки преимущественно Т-лимфоцитов, усиливает эритро-, грануло-, лимфо-, и моноцитопоэз, «запускает» апоптоз-индуцирующие механизмы в клетках при онкозаболеваниях.
При инфекционных процессах обычно применяют по 1-2 мл 1% раствора в составе комбинированной терапии на протяжении всего курса лечения. В перерывах между повторными курсами антибактериальной (или антимикотической) терапии рекомендуется применение глутоксима в дозе 10мг (1 мл 1% раствора) каждые 2-3 дня. Препарат может вводиться в плевральную полость, мочевой пузырь, печеночную артерию. Недостатком глутоксима является высокая стоимость.
Иные препараты с некоторой интерфероногенной активностью также могут быть использованы при хронических рецидивирующих формах микозов. Среди них имеется опыт применения амизона, дибазола, растительных адаптогенов, мефенаминовой кислоты, пирогенных препаратов (продигиозан, пирогенал, сальмозан). Следует отметить, что эти средства обеспечивают сравнительно низкий уровень выработки эндогенного ИФ и могут применяться преимущественно в качестве вспомогательной терапии.
Цитомедины тимуса
Сравнительно давно известно о существовании т.н. медиаторов иммунологических реакций, регулирующих развитие и созревание иммунокомпетентных клеток. В организме человека таковыми являются тимические гормоны (тимозины и иные биологически активные вещества тимуса), регистрирующиеся в крови постоянно, а не в ответ на антигенный стимул (И. В. Петров, 1987).
Иногда эти средства определяют как «иммунотропные препараты центральной регуляции иммунитета». Последующие разработки привели к выделению экстрактов тимуса из его ткани — различной степени чистоты, гомогенности и активности — тималина, тимопоэтина, тимического гуморального фактора, тимостврина, тимического полипептидного фактора, гомеостатического тимического гормона, лимфоцитопоэтического фактора, тимостимулина, вилозена, тимоиндуктина, Т-активина и др. Помимо этого, из крови получены: тимический сывороточный фактор, протеиновый фактор плазмы и др.
Своеообразной патофизиологической основой для их изучения и последующего внедрения в практику явились проведенные еще в 1964-65гг исследования, в результате которых установлено:
— тимусные эпителиоциты секретируют гормоны, непосредственно задействованные в формировании функции иммунобиологического надзора и его регуляции;
— действие гормонов тимуса невидоспецифично;
— препарат гормонов тимуса может быть получен из культуральной среды его эпителия, а также из экстрактов в виде недиализируемого фактора (Дж. Миллер, Р. Гуда и др.; приведено по Г. Н. Дранникуисоавт., 1994).
Тимическим факторам свойственен широкий спектр воздействия на составляющие иммунитета: стволовые клетки, протимоциты, тимоциты, различные субпопуляции Т-лимфоцитов. При этом, наибольший эффект наблюдается у лиц с иммунодефицитом при нарушении созревания клеток. Общие механизмы действия препаратов тимуса представляются следующим образом: индукция дифференцировки Т-лимфоцитов — увеличение степени их реагирования на митогены — усиление генерации киллерной и супрессорной популяций Т-лимфоцитов, стимуляция продукции лимфокинов (в т.ч. альфа- и гамма-интерферонов) — нормализация числа Т-хелперов.
Помимо этого, тимические факторы восстанавливают гемато- и коагуляционные параметры у больных с иммунодефицитами, обладают активирующим регенерацию эффектом. По сути, иммуномодулирующее действие препаратов тимуса заключается в адекватном изменении функционального состояния Т-иммуноцитов. На фоне нарушенных функций иммунной системы организма введение полипептидов тимуса характеризуется тенденцией к восстановлению баланса субпопуляций Т-лимфоцитов и их функциональной активности — с увеличением изначально сниженных параметров и возвращением до близкой к норме активности гиперреактивных процессов — среди отдельных популяций Т-лимфоцитов.
В терапии дерматозов (в т.ч. микозов кожи, слизистых оболочек и др.) препараты тимуса используют весьма широко, что не всегда целесообразно — ввиду отсутствия зачастую иммунологического мониторинга. Известно, что в организме «тимические пептиды» синтезируются постоянно, а не в ответ на антигенный стимул; при этом они не оказывают достоверного воздействия на субпопуляции лимфоцитов здоровых лиц (Ю. М. Лопухин, А. Я. Арион, 1997 и др.).
В условиях же перестимуляции Т-лимфоцитов препаратами тимуса (передозировка, несвоевременное назначение без учета данных иммунограммы) может создаваться фон для развития трудноконтролируемых аутоиммунных реакций. Именно поэтому курсовое назначение цитомединов тимуса должно проводиться при условии динамического контроля иммунограммы (особенно — показателей клеточного звена иммунобиологического надзора).
Наиболее широкое распространение получили следующие препараты тимуса: тималин (взрослым обычно вводят в/м по 5-20мг е/дн — 30-100мг на курс; с профилактической целью назначают по 5-10мг е/дн, 3-5 дней); тимактид (назначается внутрь, сублингвально до полного рассасывания за 1-1,5ч до ужина — по 1 таблетке с 4-х дневными интервалами между приемами; на курс 5-7 таблеток; возможно повторение курса ч/з 1-2 месяца); Т-активин (вводят подкожно 1 р/сут, на ночь из расчета 1- 2м кг/кг массы тела в течение 5-6 дней с последующим применением препарата 1 раз в 7-10 дней); тимоптин (назначают в дозе 70мкг на 1м2 поверхности тела — примерно 100мкг на взрослого больного); тимоген (применяют в/м или интраназально по 50-100 мкг на курс — у взрослых; при необходимости проводят повторный курс лечения).
Стандартными противопоказаниями к использованию цитомединов тимуса являются: гиперчувствительность, беременность с наличием резус-конфликта. Следует избегать одновременного применения тималина, Т-активина, тимогена или тимоптина ввиду аналогичного механизма действия.
Помимо препаратов тимуса с полипептидной структурой в клинической практике применяется вилозен — биологически активный низкомолекулярный экстракт с предположительно нуклеозидным действующим началом. Помимо иммуностимулирующего препарату присуще антиаллергическое действие в отношении реакций ГНТ, отчасти — ГЗТ.
Существет мнение, что вилозен оказывает лучший лечебный эффект, если его применение начато за 3-5 сут до появления выраженной клиники болезни (Ю. А. Гриневич и соавт., 1989). В дерматологии данный препарат был прежде всего апробирован при аллергодерматозах (Л. Д. Калюжная, 1990 и др.); с другой стороны, фармакологически оправданным может быть его назначение в комплексной терапии микозов с выраженным аллергическим компонентом.
Кулага В.В., Романенко И.М., Афонин С.Л., Кулага С.М.
Опубликовал Константин Моканов
Источник
Статья опубликована в №58 (июнь) 2018
Разделы: Медицина
Размещена 23.05.2018. Последняя правка: 17.07.2018.
Просмотров — 1628
Фоменко Андрей Владимирович
нет
нет
Аннотация:
Статья раскрывает результаты воздействия на организм пораженный аллергией, интерферонов первого и второго типов. Благодаря воздействию интерферонов первого типа, происходит отмена комплемента и урегулирование синтеза иммуноглобулинов. Что в итоге, снимает симптомы аллергии и возвращает организм к нормальной жизнедеятельности, без снижения иммунитета.
Abstract:
The article reveals the results of the impact on the body affected by allergies, interferons of the first and second types. Due to the effects of the first type of interferon, complementation is canceled and the synthesis of immunoglobulins is regulated. As a result, relieves symptoms of allergies and returns the body to normal functioning, without reducing immunity.
Ключевые слова:
Интерферон; иммуноглобулин; молекулы МНС-I
Keywords:
Interferon; immunoglobulin; MHC-I molecules
УДК 616-021.3
Введение.
Слишком сильные реакции на чужеродные антигены, могут привести к повреждению тканей организма. Такие реакции называются реакцииями гиперчувствительности (аллергия). Реакция гиперчувствительности первого типа – это когда аллергены способствуют образованию IgЕ. [1,с. 76]. IgЕ связывается с тканевыми базофилами и с Fc-рецепторами на других «клетках воспаления». В результате взаимодействия фиксированного на поверхности этих клеток IgE со специфическим антигеном, происходит их дегрануляция с выделением во внеклеточное пространство биологически активных веществ, обусловливающих клинические проявления аллергического воспаления. [2, с. 90].
В реакциях гиперчувствительности второго и третьего типа вместо IgE учавствуют IgG и IgМ, а гуморальные антитела стимулируют к разрущению клеток эти иммуноглобулины.
Актуальность.
По прогнозам некоторых ученых, XXI век станет веком аллергических заболеваний.[2, с. 392] Причины, по мнению множества ученых, кроются в высоком уровне санитарной гигиены.
В настоящее время для лечения аллергии используются элиминация аллергена, специфическая иммунотерапия, лечение с использованием мембраностабилизирующих препаратов, антилейкотриеновых, антигистаминных, антибактериальных, глюкококортикоидных препаратов, метилксантина. [3, с. 82] В случае возникновения аллергии иммунная система затрачивает свои ресурсы на борьбу с собственным организмом. При применении современных методов лечения аллергии, ресурсы иммунной системы блокируются и не восполняются, тем самым она ослабевает. Очень часто в медицинской практике симптомы воспалительных процессов или паразитарная инфекция, принимаются за симптомы аллергии. И применение в данной ситуации современных противоаллергических препаратов усугубляют ситуацию и ускоряют течение болезни.
При лечении аллергии применяются интерфероны для общего поддержания иммунитета и борьбы с сопутствующими инфекциями.
Иммунотропная активность иммуномодуляторов позволяет использовать их для восстановления функций иммунной системы и обеспечения должной иммунной защиты организма. Проведение терапии иммуномодуляторами способствует устранению острых и хронических очагов инфекции и вторичному уменьшению проявлений аллергического процесса. В то же время иммуномодулирующая терапия не считается этиотропной по своей направленности. [7]
Цели.
Таким образом, интерферонам в лечении аллергических заболеваний отведено место не основных, а сопутствующих инструментов. На самом деле интерфероны могут оказывать большее влияние на аллергию.
Задачи.
Определим: какое влияние оказывают интерфероны первого и второго типа на клетки, как это сказывается на организме во время реакции гиперчувствительности первого типа.
Объектом исследования является человек с симптомами реакции гиперчувствительности первого типа — автор статьи Фоменко А.В.
Методы исследования:
1. Анализ свойств интерферонов первого и второго типа, и иммуноглобулинов.
2. Синтез свойств интерферонов первого и второго типов и свойств иммуноглобулинов.
3. Обобщение полученных результатов, диагностика применения интерферона.
4. Диагностика применения интерферона первого типа к человеку с симптомами реакции гиперчувствительности первого типа.
Помимо наследственного высокого уровня IgE, существуют ситуации низкого уровня IgА. Инфекционные агенты или чужеродные вещества, прорвавшие «первую линию обороны», которую осуществляют, как правило, IgA, связываются специфическим IgE на поверхности тканевых базофилов. Результатом этого взаимодействия является следующий этап защиты —высвобождение из тканевых базофилов, эозинофилов и базофилов крови вазоактивных аминов и веществ, которые обладают хемотаксической активностью. [2, с. 90]
Это указывает на то, что за долгое время существования человека в условиях высокого уровня санитарной гигиены, у организма отпадает надобность в поддержании высокого уровня IgA, что и приводит к такого рода последствиям.
IgA защищает слизистые оболочки как от поселения на них патогенных микроорганизмов, так и от проникновения последних во внутреннюю среду организма. [2, с. 89]
Это свидетельствует о том, что количество IgA способно регулировать течение аллергии, подавлять и на долго предупреждать дальнейшее ее появление. Таким образом, если в организме повысить IgA, это создаст барьер для аллергенов и исключит условия для синтеза IgЕ.
IgG активно участвует в иммунном ответе и одновременно регулирует его, влияя на активность других механизмов иммунного ответа — клеточных и гуморальных, определяя в конечном итоге полноценность иммунного ответа. В значительной степени IgG осуществляют контроль за образованием Ig по типу обратной связи.[2, с. 88]
Таким образом, повышенное количество IgG остановит общий синтез иммуноглобулинов и вернет организм к нормальной работе.
Интерфероны первого типа альфа и бетта усиливают синтез цитокинов, хемокинов, экспрессию молекул МНС I класса, костимуляторных молекул, экспрессию и секрецию — главных факторов выживания и активации В2-клеток — BAFF и APRIL. Эти лиганды, взаимодействуя с рецепторами В -клеток BAFFR и TACI соответственно, при участии цитокинов ИЛ -10, ТФРр и ИЛ -15, синтезируемых активированными дендридных клеток, вызывают в наивных В -клетках переключение иммуноглобулиновых генов Сц -Су и Сц — Са и их созревание в IgG и IgА.[4, с. 60]
Таким образом, интерфероны первого типа при попадании в организм переключают в В-клетках производство IgЕ на IgG и IgА. IgА снижает уровень аллергенов препятствуя их проникновению в организм через слизистые оболочки, а IgG, являясь иммуноглобулином контролирующим образование других иммуноглобулинов, снижает общее количество производства иммуноглобулинов.
На NK -клетках человека есть рецепторы, относящиеся к семейству KIR, способные связывать молекулы МНС-I собственных клеток. Однако эти рецепторы не активируют, а ингибируют киллерную функцию нормальных киллеров. [4, с. 43] Это способствует защите здоровых клеток от комплемента, а в организме с аллергией здоровые клетки почти все. Таким образом, происходит отмена комплемента и защита здоровых клеток по всему организму куда добрался интерферон.
В итоге, после применения интерферонов первого типа при аллергии, происходит защита здоровых клеток от имунной системы организма, отмена синтеза IgЕ, создание барьеров для аллергенов на слизистых оболочках в виде IgА, снижение общего синтеза иммуноглобулинов на фоне высокого содержания IgG.
При использовании интерферонов первого типа в лечении реакции гиперчувствительности второго и третьего типа, будет происходить отмена разрушения клеток и комплемента, благодаря молекулам МНС-I. Однако уровень IgG и IgМ будет оставатся высоким. Поэтому для использования интерферона в реакциях гиперчувствительности второго и третьего типа необходимы дополнительные исследования.
Свойство интерферонов первого типа — усиливать экспрессию молекул МНС-I, может оказать влияние на клетки трансплантата, что позволит защитить их от отторжения тканей.
Снижение показателей IgЕ и провоспалительных цитокинов наблюдалось при монотерапии рецедивирующего крупа, вифероном в суппозиториях. [6, c.25] Это является одним из подтверждений влияния интерферонов первого типа на IgЕ и провоспалительные цитокины.
Так же известно что интерфероны I и II типа и IL-27 подавляют функцию ILC2 и ограничивают аллергию воспаление дыхательных путей у мышей.[ 8 с. 4]
Интерфероны второго типа.
К интерферонам второго типа относится интерферон гамма. Интерферон гамма активирует NK-клетки к осуществлению ими цитолиза клеток-мишеней, индуцирует экспрессию на клетках белков MHC-I и МНС-II, участвует в переключении биосинтеза изотипов иммуноглобулинов. [5, с. 193]
Свойства синтеза белков МНС-I и переключения биосинтеза иммуноглобулинов совпадают со свойствами интерферонов первого типа. Однако, интерферон гамма, более токсичен, чем интерфероны первого типа из-за синтеза молекул МНС-II и активации макрофагов. Но на использование в борьбе с аллергией индукторов интерферона это не влияет, так как основная масса индуцированных интерферонов являются интерфероны первого типа, и синтезированные ими молекулы МНС-I будут защищать здоровые клетки организма от дополнительной активности интерферона гамма.
Ранее у автора 2 года подряд — весной, наблюдались симптомы системной красной волчанки. Первый год лечение осуществлялось с помощью Супрастина — его применение не помогло и был назначен Дипроспан. После применения Дипроспана и соблюдения диеты, системная красная волчанка прошла. На второй год, также весной, возникли симптомы системной красной волчанки. После безуспешного применения Супрастина, автор применил Циклоферон. В результате симптомы прошли, при этом диета не соблюдалась, на второй день применения препарата. До новых симптомов аллергии прошло 4 года.
Был поставлен эксперимент: в качестве подопытного использовался автор статьи. Подопытный работал с минераловатным утеплителем в условиях высокой запылённости, далее, вечером употребил апельсины и газированную воду «Байкал». В результате этого оборона слизистых IgА была прорвана, и у испытуемого началась аллергия в виде высыпаний на руках и животе в 22 ч. 15 мин. (рис. 1).
Испытуемый принял препарат виферон 500000 МЕ, в составе интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный. Через 30 минут припухлости исчезли, остались покраснения в 22 ч.41 мин. (рис 2).
Утром следующего дня, через 9 часов 30 минут в 7 ч. 53 мин. (рис. 3), не осталось даже покраснений.
Далее был сделан анализ на содержание IgЕ в 9 ч. 30 мин., (примерно через 11 часов 15 минут после приема интерферона альфа-2б). Результат составил 7 МЕ/мл, для здорового взрослого человека допускается содержание 100 МЕ/мл. (рис. 4).
В результате эксперимента была подтверждена отмена аллергических воспалительных процессов и снижение уровня IgЕ.
Научная новизна.
Использование интерферонов первого типа для лечения реакций гиперчувствительности первого типа приводит к следующим результатам:
- клетки организма усиливают эксcпреcсию молекул МНС-I, что приводит к защите клеток от комплемента и ингибированию NК-клеток;
- синтез IgЕ переключается на синтез IgА и IgG. Это приводит к дополнительной защите слизистых оболочек IgА и к возвращению под контроль синтеза иммуноглобулинов за счет высокого количества IgG.
Выводы.
Интерфероны первого типа оказывают на организм большее влияние, чем ранее об этом заявлялось. Благодаря способности защищать здоровые клетки с помощью молекул МНС-I и свойству переключать синтез IgЕ на IgА и IgG, аллергия отступает и организм приходит в нормальное состояние. Возможно, данный метод сможет быть применен в трансплантологии и лечении других типов реакций гиперчувствительности.
Библиографический список:
1. Бурместер Г.-Р., Наглядная иммунология; пер с англ.- 3-е изд.-М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014.-320с.
2. Драник Г.Н., Клиническая иммунология и аллергология-Одесса.: АстроПринт, 1999 -603 с.
3. Мельников, В. Л. Аллергические заболевания : учеб. пособие. – Пенза : Изд-во
ПГУ, 2015. – 88 с.
4. Хаитов Р.М., Иммунология : структура и функции иммунной системы : учебное посо¬бие — М .: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 280 с.
5. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Х19 Иммунология: Учебник. — М.: Медицина, 2000. — 432 с
6. Соловьева М.Н., Щербакова А.А., Кладова О.В., Харламова Ф.С., Сускова В.С. Клинико-иммунологические критерии эффективности иммунокорригирующей терапии при рецедивирующем крупе и обструктивном бронхите у детей. Детские инфекции 2002 №1 с. 24-27
7.Балаболкин И.И., Сюракшина М.В., Тюменцева Е.С. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении детей с аллергией; Лечащий врач: Медицинский научно-практический портал, выпуск 07/05, 2005-09-28,[электронный ресурс]. URL: https://www.lvrach.ru/2005/07/4532772/ (дата обращения 9.05.2018)
8. Clare M. Lloyd and Robert J. Snelgrove., Type 2 immunity: Expanding our view., Sci. Immunol . 3, eaat1604 (2018) 6 July 2018
Рецензии:
23.05.2018, 16:48 Походенько-Чудакова Ирина Олеговна
Рецензия: Р Е Ц Е Н З И Я
на статью А. В. Фоменко
«Лечение аллергии интерферонами первого типа»
Представленная статья «Лечение аллергии интерферонами первого типа» посвящена актуальному вопросу – лечению аллергических реакций.
Статья претендует на формат «Оригинальное исследование». Однако для соответствия данному формату она должна содержать введение с обоснованием проведения исследования цели работы, объектов и методов исследования, примененных автором, раздела содержащего результаты собственных исследований и сделанных на их основании выводов и/или заключения. Кроме того, библиографический список должен содержать источники специальной литературы на русском и иностранных языках за последние 5-10 лет.
Изложенное выше, позволяет сделать следующее заключение. Статья А. В. Фоменко «Лечение аллергии интерферонами первого типа» соответствует профилю издания «SCI-ARTICLE.RU», но нуждается в существенной доработке, после чего ее следует представить на повторную рецензию.
Заведующая кафедрой хирургической
стоматологии учреждения образования
«Белорусский государственный»
медицинский университет»,
доктор медицинских наук,
профессор И. О. Походенько-Чудакова
23 мая 2018 года
23.05.2018, 18:59 Умарова Зарифа Фахриевна
Рецензия: Статья посвящена актуальному вопросу, построена логически верно, рекомендую к публикации.
18.07.2018, 8:22 Походенько-Чудакова Ирина Олеговна
Рецензия: на статью А. В. Фоменко «Лечение аллергии интерферонами первого типа» Представленная статья «Лечение аллергии интерферонами первого типа» посвящена актуальному вопросу – лечению аллергических реакций.
Автором проведена необходимая доработка текста, которую можно считать удовлетворительной.
Статья А. В. Фоменко «Лечение аллергии интерферонами первого типа» соответствует профилю издания «SCI-ARTICLE.RU» и может быть рекомендована к публикации.
Заведующая кафедрой хирургической стоматологии учреждения образования «Белорусский государственный» медицинский университет», доктор медицинских наук, профессор И. О. Походенько-Чудакова.
18.07.2018 года.
Комментарии пользователей:
Оставить комментарий
Источник
