Иммунотерапия при аллергии за и против

Приветствуем вас в блоге компании Tion! Внимание всем аллергикам: сегодня рассказываем, как провести с пользой время между аллергическими сезонами. Что такое АСИТ, как это работает и почему мы говорим об этом в ноябре, когда аллергический сезон уже давно закончился?

Для справки: радикальным называется лечение причин болезни, а не ее симптомов. И аллергенспецифическая иммунотерапия – основной (а по некоторым источникам и вовсе единственный) метод радикального лечения аллергии.

До этого писали про аллергенную пыльцу и ее мониторинг и механизм появления аллергической реакции. Советуем освежить память и еще раз проглядеть те статьи. Тогда будет легче читать эту.

Для начала – итоги аллергосезона 2016

На протяжении сезона в Москве, Московской области и Рязани работали станции пыльцевого мониторинга. На них биологи с помощью специальных ловушек собирали пыльцу из воздуха, с помощью красителя выделяли из мусора пыльцу и считали ее под микроскопом.

При 400-кратном увеличении специалист определял, чья именно это пыльца. После этого публиковался отчет о концентрации пыльцы в воздухе за вчерашний день.

В приложении Пыльца Club данные от биологов дополнялись пользовательскими данными: наблюдениями аллергиков о своем самочувствии с привязкой к геопозиции. В итоге получилась карта рисков для аллергиков, обновляющаяся в режиме реального времени и учитывающая конкретный вид аллергена.

Этот сервис получил название Пыльца.Пробки. Наблюдения в этом году показали, что пользовательская оценка рисков хорошо коррелирует с концентрацией аллергена, которую насчитали биологи.

Пыльца Club обещает опубликовать более подробное исследование на эту тему, будет интересно посмотреть его. Также администрация сайта пообещала подробные результаты работы пыльцевого мониторинга в 2016 году, аналитические материалы и прототипы новой версии мобильного приложения Пыльца Club. С интересом ждем все это. А пока начинаем подготовку к аллергосезону 2017.

Как бороться с аллергией: общая информация

Аллергия – это гиперчувствительная реакция организма на безобидные, по сути, вещества (это могут быть белки из пыльцы и шерсти, выделения пылевых клещей и насекомых и т.д.). В этой реакции много звеньев. Основные из них:

• Попадание аллергена в организм и появление специфических антител к нему
• Активация тучных и других клеток иммунной системы
• Выделение из тучных клеток сигнальных белков, хемокинов, из-за которых и появляются зуд, кашель и другие аллергические симптомы

Побеждать аллергию нужно планомерно, от одного звена к другому. В ход идет все: и средства профилактики, и препараты для симптоматического лечения, и лечебные терапии. С чего начать?

Зима близко, и в данный момент действия аллергика в хронологическом порядке выглядят так:

1. Конец осени – зима: начать процедуру АСИТ.
   Зачем: запустить «перестройку» иммунной системы, чтобы она училась реагировать на аллерген без выраженных аллергических симптомов.
2. Конец зимы – начало весны: купить маски, бризер, пылесос с НЕРА фильтром и другие средства пассивной защиты.
   Зачем: встретить сезон цветения во всеоружии, сократить контакты с аллергеном, снизить риск возникновения аллергической реакции.
3. Конец весны – начало осени: использовать антигистаминовые и гормональные препараты, препараты кромолициевой кислоты и другие лекарства от симптомов аллергии.
   Зачем: снизить интенсивность проявления аллергических симптомов, облегчить жизнь в сезон цветения.

Про средства пассивной защиты от аллергии и противосимптомные препараты напишем, когда придет их время. Сейчас самая актуальная тема – АСИТ.

Для кого АСИТ

Три основные группы пациентов, которым поможет эта терапия:

1. Больные поллинозом (сезонной аллергией на пыльцу)
2. Больные с аллергией на домашнюю пыль, шерсть животных и прочие бытовые аллергены
3. Пациенты с тяжелой реакцией на укусы насекомых

Что такое АСИТ

Главный принцип аллергенспецифической иммунотерапии: намеренное введение в организм аллергена, на который реагирует человек. Врачи называют такой аллерген причинозначимым. Только обычно человек контактирует с причинозначимым аллергеном неконтролируемо, а при АСИТ – по четкому расписанию лечащего врача и строго в терапевтических дозах.

Цель АСИТ – на тот же входной сигнал (причинозначимый аллерген) получить другую реакцию на выходе. Не аллергический ответ с сыпью, слезами и кашлем, а иммунный ответ без проявлений аллергии.

Если все получилось, то в итоге возникает так называемая аллергенспецифическая гипосенсибилизация, или толерантность. А если по-простому, то организм «привыкает» к конкретному аллергену и перестает реагировать на него. Говоря медицинским языком, повышается адаптационный потенциал организма. Это как закалка: если регулярно обливаться водой, постепенно понижая ее температуру, комфортный температурный диапазон организма расширяется. Образно говоря, при АСИТ происходит то же самое.

По мере прохождения процедуры АСИТ организм реагирует на привычные фоновые дозы аллергена все меньше и меньше, а после окончания курса вообще перестает реагировать. Период времени, на который пациент освобождается от аллергии, называется ремиссией. По данным с сайта НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, ремиссия после АСИТ длится до 20 лет, а 5% пациентов вообще навсегда избавляются от аллергии.

Как работает АСИТ

Впервые АСИТ применили еще в 1911 году. В первые десятилетия метод применялся интуитивно, эмпирически. Первый крупный скачок в понимании молекулярно-клеточных основ АСИТ случился в 60-х годах. Тогда супруги Терука (слева) и Кимишеги (справа) Ишизака открыли антитела IgE.

Напоминаем: иммуноглобулины класса Е, или просто IgE – это ключевые «участники» аллергического ответа, именно они запускают гиперчувствительную реакцию на аллерген. Позже ученые выяснили, что при АСИТ замедляется рост уровня IgE в крови. А после повторных курсов АСИТ концентрация IgE-антител даже уменьшается, по сравнению с исходным.

По мере развития медицины и биологии стало ясно, что АСИТ влияет не только на IgE, но и на другие звенья аллергической реакции.

Основные эффекты АСИТ

• Уменьшается уровень IgE.
• Вырабатываются «блокирующие» IgG-антитела, которые связывают аллерген, но не запускают аллергический ответ. Чем больше молекул аллергена свяжется с IgG, тем меньше их попадет на IgE и тем ниже вероятность возникновения аллергической реакции.
• В тканях становится меньше тучных клеток (именно они выделяют хемокины – вещества, вызывающие симптомы аллергии). Меньше тучных клеток – меньше хемокинов – меньше симптомов.
• Вдобавок, сами тучные клетки после АСИТ медленнее выделяют хемокины, это тоже облегчает аллергическую реакцию.
• АСИТ затрагивает и другие иммунные клетки: Тh1 и Тh2. В двух словах: первые подавляют аллергический ответ, вторые, наоборот, способствуют его развитию. Обычно эти клетки находятся в динамическом равновесии, но при АСИТ клеток Тh1 становится больше, а значит, аллергический ответ становится слабее.

Как выглядит лечение АСИТ

Основных этапов три:

1. Подготовка: диагностика аллергии
2. Инициирующая фаза: выработка аллергенспецифичной толерантности
3. Поддерживающая фаза: закрепление достигнутого эффекта

Этап первый: подготовка

В первую очередь, врач должен внимательно собрать и изучить историю болезни конкретного пациента. Это отправная точка любого лечения.

После этого надо провести диагностику: определить причинозависимый аллерген и чувствительность организма к нему. Это можно сделать с помощью кожных аллергопроб. Это когда на кожу или даже в небольшие разрезы на коже капают 15-20 разных аллергенов. Где появилась видимая реакция (отек определенного размера, шелушение, покраснение), там и есть причинозначимый аллерген.

Если у пациента реакция сразу на несколько аллергенов, для АСИТ можно использовать смеси лечебных аллергенов. Исключение – взаимоподавляющие аллергены. Например, пыльца и аллергены домашних пылевых клещей, тараканов, плесневых грибов. В такой смеси пыльцевые аллергены деградируют и не участвуют в терапии.

Кожные пробы – один из самых доступных методов диагностики аллергии, но у него есть ряд ограничений:

• Пациент должен быть старше 5 лет. У детей организм может естественным путем менять реакции на многие аллергены. Поэтому велик риск ложноотрицательной реакции на пробу.
• Должно пройти 30 дней с момента последнего аллергического обострения.
• Должно пройти 1-2 недели с момента последнего приема антигистаминового препарата (срок зависит от конкретного препарата). Если «антигистаминка» до сих пор в крови, также возможна ложноотрицательная реакция.

Более современный, но и более дорогой способ диагностики – аллергопроба по анализу крови.

Врач определяет уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови, а по нему – уровень опасности и характер развития аллергии. Причем по одной пробе можно понять, как пациент реагирует на 40 разных аллергенов. Для этого есть специальная шкала с популярными аллергенами.

Есть и другие виды аллергопроб, но сейчас мы не станем вдаваться в детали. Главное – по пробам врач определяет, на что именно у пациента аллергия и насколько сильно она проявляется. Можно приступать ко второму этапу.

Этап второй: инициирующая фаза

Сразу после диагностики начинается постепенное введение в организм очищенного аллергена. Сначала вводят минимальную безопасную дозу, а потом плавно увеличивают ее до максимально переносимой. Все это делается, чтобы сделать организм устойчивым к этому аллергену, добиться аллергенспецифической толерантности.

Классический способ ввода аллергена в организм – подкожный, или ПКИТ (SCIT, subcutaneous immunotherapy). Попросту укол в плечо.

По лицу этой девочки очевидно, что уколы подходят далеко не всем. В России инъекционная форма АСИТ для детей младше 5 лет вообще запрещена. В педиатрической практике используется неинъекционный метод АСИТ – сублингвальный, или СЛИТ (SLIT, sublingual immunotherapy). В этом случае препарат не в шприце, а в каплях или таблетках, которые надо рассасывать под языком.

Аллергологи и аллергики продолжают спорить о том, что лучше – ПКИТ или СЛИТ, но оба метода работают. Главное – соблюдать график приема препарата с причинозначимым аллергеном.

Обычно первые дозы аллергена вводят каждый день или через день, затем все реже и реже. Стандартной схемы проведения АСИТ нет, дозировку аллергена и график приема врач определяет на основании постоянного контроля за пациентом.

Обычно на инициирующую фазу нужно 3-6 месяцев регулярных приемов аллергена. В это время нельзя использовать антигистаминовые препараты. Именно поэтому АСИТ надо начинать осенью и зимой, когда аллергик может жить без антигистаминов.

Если до сезона цветения осталось совсем мало времени, можно прибегнуть к одной из краткосрочных схем АСИТ:

• Ускоренная: с подкожными инъекциями аллергена дважды или даже трижды в день, курс длится 10-15 дней.
• «Молниеносная»: в течение 3 суток через 3 часа пациенту подкожно вводится препарат в равных дозах вместе с адреналином.
• «Шок»-метод: уколы каждые 2 часа, 50 на 50 с адреналином, и все это в течение одних суток.

ВАЖНО: все краткосрочные процедуры АСИТ сопряжены с большими рисками и проводятся только в специализированных стационарах. А еще краткосрочную АСИТ можно проводить даже одновременно с приемом антигистаминных препаратов.

Итак, толерантность к аллергену может быть получена по разным схемам и за разное время. Но в любом случае для ее закрепления нужно пройти последний и самый долгий этап АСИТ.

Этап третий: поддерживающая фаза

Чтобы закрепить полученный от АСИТ эффект, после активной инициирующей фазы пациент должен еще в течение долгого времени регулярно принимать аллерген. Длительность третьего этапа зависит от разных причин, но как правило он длится 3-5 лет. И все это время аллергику нужно каждые 2-4 недели приходить к врачу на прием препарата.

В качестве поддерживающей дозы выбирают максимальную хорошо переносимую дозу аллергена.

За 1-2 недели до начала аллергосезона терапию ставят на паузу. Повторный курс АСИТ начинают осенью – после того, как из воздуха исчезает пыльца с причинозначимым аллергеном на борту. Если аллергия не сезонная, круглогодичная (например, на домашних пылевых клещей), то АСИТ проводится без строгой привязки ко времени года.

Эффективность АСИТ

За сотню лет применения АСИТ проведены тысячи исследований: и в России, и за рубежом. По их результатам можно утверждать: примерно в 90% случаев применения АСИТ достигается положительный терапевтический эффект. А могли бы быть и все 100%, если бы все врачи и все пациенты строго исполняли свои обязанности.

Врачи должны:

• Провести диагностику аллергии с четко установленной IgE-зависимой природой заболевания
• Подобрать причинозначимый аллерген именно для каждого пациента
• Использовать коммерческие стандартизованные лечебные формы аллергенов
• Правильно настроить пациента на долгую и кропотливую работу

Пациенты должны:

• Приходить на приемы строго по графику: первые 3-6 месяцев 1-2 раза в неделю, а потом еще 3-5 лет раз в неделю или раз в месяц
• Обязательно довести до конца лечение, даже если это займет 5 лет
• В течение всего лечения соблюдать диету, следить за гипоаллергенными условиями и четко выполнять все указания врача

Если все сделано как надо, то терапия гарантированно поможет. Как говорят многие аллергологи, сама по себе процедура АСИТ замечательная и работает очень эффективно. Но ее дискредитирует недобросовестное отношение к терапии со стороны врача или пациента.

Пример

Врач колет пациенту препарат из березовой пыльцы. При таком лечении строго запрещено есть яблоки, морковь, груши и другие продукты, которые вызывают перекрестную пищевую аллергию.

Вариант №1: Врач забыл сказать об этом пациенту, а тот не понимает, почему АСИТ длится уже второй год, а аллергия никак не проходит.

Вариант №2: Врач сказал об этом пациенту, но тот изредка балует себя яблоком и тем самым сводит на нет весь терапевтический эффект.

Безопасность АСИТ

Аллергику делают уколы или дают таблетку с аллергеном. Естественно, при этом возможны побочные эффекты. Их делят на две группы: локальные и системные реакции.

Локальные реакции могут возникнуть в месте инъекции (в случае ПКИТ) или ротовой полости (в случае СЛИТ):

• Покраснение
• Зуд
• Отек

Системные реакции могут возникнуть в любом месте, без привязки к месту введения аллергена:

• Головная боль
• Боли в суставах
• Ощущение дискомфорта
• Легкие проявления ринита или бронхиальной астмы
• Крапивница
• Отек Квинке
• Нарушение бронхиальной проходимости
• Анафилактический шок
• Отек жизненно важных органов

Курсивом выделены эффекты средней тяжести, которые контролируются соответствующим лечением (антигистаминовые, ингаляционные препараты). Жирным курсивом – эффекты, угрожающие жизни. Они требуют интенсивной терапии: жгут выше места укола, инъекции адреналина, внутривенное введение антигистаминного и других препаратов, в случае анафилактического шока – экстренные противошоковые мероприятия в реанимационном отделении.

Локальные реакции обычно возникают в первые 30 минут после приема аллергена. Системные – в первые несколько минут. Предполагается: чем быстрее появилась системная реакция, тем она страшнее. Но реакции эти могут возникнуть и через час после приема аллергена. Поэтому первые 30-60 минут после приема пациент должен остаться в больнице, чтобы в случае чего врач мог оказать ему помощь.

Локальная реакция – знак того, что доза аллергена подобрана неверно и в следующий раз ее нужно уменьшить. Системная реакция говорит о более серьезных отклонениях от норм проведения АСИТ.

Курсы АСИТ проходят миллионы аллергиков по всему миру. И, как показывает анализ, тяжелые системные реакции чаще возникают в тех странах, где АСИТ могут выполнять не только аллергологи, но и широкие специалисты (например, семейные врачи). Там же, где к АСИТ допускаются только узкие специалисты с опытом, а само лечение проводится в подготовленных медучреждениях, системные реакции обходятся без серьезных последствий.

Противопоказания АСИТ

Есть случаи, в которых АСИТ проводить нельзя. Вот некоторые из них:

• Тяжелые иммунопатологические состояния и иммунодефицит
• Онкологические заболевания
• Тяжелые психические расстройства
• Тяжелая форма бронхиальной астмы, неподдающаяся контролю с помощью фармакотерапии
• Сердечно-сосудистые заболевания, при которых возможны осложнения при использовании адреналина (эпинефрина)

При беременности АСИТ проходить можно. Начинать курс во время беременности не стоит, но если он начался до беременности, то можно продолжить его и будучи «в положении».

Вывод

Поздравляем! Вы осилили 15 000 знаков. Теперь кратко резюмируем основные тезисы про АСИТ:

• Это как закалка для аллергиков. Аллерген по-прежнему может запустить гиперчувствительную реакцию, но сделать это становится сложнее. А в 5% случаев и вовсе невозможно.
• Это длительная процедура (3-5 лет). И на протяжении всего этого времени расслабляться нельзя: ни пациенту, ни врачу.
• При поллинозе следует проводить терапию между сезонами цветения. С конца весны до начала осени в терапии перерыв, чтобы не перегружать иммунную систему аллергенами. При аллергии на пыль АСИТ проводится в любое время года.
• Это эффективная терапия, хотя и с побочными эффектами. Если соблюдать все правила ее проведения и проходить лечение под наблюдением специалиста-аллерголога в специализированном аллергологическом подразделении, переживать не о чем.
• Это терапия не для всех. Прежде чем запускать курс АСИТ, надо быть на 100% уверенным в том, что вы не входите в одну из групп риска.

А вот примерно те же тезисы в видеоформате:

АСИТ со своей столетней историей постоянно совершенствуется. Сегодня специалисты работают над повышением терапевтических свойств препаратов для АСИТ: чтобы они были одновременно менее аллергенными и более иммуногенными. Чтобы аллергическая реакцию на пыльцу, пыль или шерсть возникала реже, а «иммунитет» к аллергенам появлялся легче.

Спасибо за внимание.

Еще раз отмечаем, что АСИТ считается практически единственным способом радикального лечения аллергии. «Практически» – потому что на самом деле есть и другие, альтернативные или дополняющие, терапии. Если эта статья «зайдет», позже напишем в блоге и про них.

Напоминаем, что наша профильная тема – микроклимат и очистка воздуха. Здоровье и лечение заболеваний, связанных с грязным воздухом, – это темы сопутствующие. В них мы тоже погружены: готовы дать ссылки на достоверные источники и научные публикации по теме, а также ответить на вопросы в комментариях. Но за конкретными рекомендациями по лечению в любом случае стоит обратиться к специалисту. В случае с АСИТ это врач-аллерголог.

Используемая литература:

• Синергия данных ученых и участников проекта Пыльца Club
• НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова: Вопросы и ответы
• Вестник биотехнологии и физико-химической биологии имени Ю.А. Овчинникова: Молекулярно-биологические основы аллергенспецифической иммунотерапии
• Применение аллергенспецифической иммунотерапии в лечении атопических заболеваний