Индапамид при аллергии на сульфаниламиды

Сульфаниламиды – это обширная группа противомикробных препаратов. Первый препарат группы – стрептоцид, считается первым в мире синтетическим антибактериальным средством.

Путем модификации исходного соединения было получено множество производных антибиотика, большая часть которых на сегодняшний день утратила свою значимость из-за развившейся резистентности микроорганизмов.

Тем не менее, современные препараты группы сульфаниламидов используются для лечения различных инфекций достаточно широко, особенно комбинированные типа Бисептола, наружные кремы и мази или глазные капли Альбуцид. Многие лекарства, ранее применявшиеся для терапии человеческих болезней, сегодня актуальны для ветеринарной практики.

Сульфаниламиды — это антибиотики или нет?

Да, сульфаниламиды представляют собой отдельную группу антибиотиков, хотя изначально, после изобретения пенициллина, в классификацию не входили. Долгое время «настоящими» считались только природные или полусинтетические соединения, а синтезированный из каменноугольной смолы первый сульфаниламид и его производные таковыми не являлись. Но позже ситуация изменилась.

Сегодня сульфаниламиды – это многочисленная группа антибиотиков бактериостатического действия, активная в отношении широкого спектра возбудителей инфекционно-воспалительных процессов. Ранее антибиотики-сульфаниламиды часто использовались в разных областях медицины. Но со временем большинство из них свою значимость утратило из-за мутаций и резистентности бактерий, и в лечебных целях сейчас применяются чаще комбинированные средства.

Классификация сульфаниламидов

Примечательно, что сульфаниламидные препараты были открыты и стали применяться в лечебных целях гораздо раньше пенициллина. Терапевтический эффект некоторых промышленных красителей (в частности, пронтозила или «красного стрептоцида») выявил немецкий бактериолог Герхард Домагк в 1934 году. Благодаря этому соединению, активному в отношении стрептококков, он вылечил собственную дочь, а в 1939 стал лауреатом Нобелевской премии.

Тот факт, что бактериостатическое действие оказывает не красящая часть молекулы пронтозила, а аминобензолсульфамид (он же «белый стрептоцид» и самое простое вещество в группе сульфаниламидов), было обнаружено в 1935. Именно путем его модификации в дальнейшем были синтезированы все остальные препараты класса, многие из которых получили широкое распространение в медицине и ветеринарии. Обладая схожим спектром противомикробного действия, они различаются по фармакокинетическим показателям.

Одни препараты быстро всасываются и распределяются, другие усваиваются дольше. Есть разница и длительности выведения из организма, за счет чего выделяют следующие виды сульфаниламидов:

Короткого действия, период полувыведения которых составляет менее 10 часов (стрептоцид, сульфадимидин).
Средней длительности, чей Т1/210-24 часа – сульфадиазин, сульфаметоксазол.
Длительного действия (Т полувыведения от 1 до 2 суток) – сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.
Сверхдлительного – сульфадоксин, сульфаметоксипиридазин, сульфален – которые выводятся дольше 48 часов.

Данная классификация используется для пероральных лекарственных средств, однако существуют и сульфаниламиды, не адсорбируемые из ЖКТ (фталилсульфатиазол, сульфагуанидин), а также предназначенный исключительно для местного применения сульфадиазин серебра.

Читайте далее: Узнайте о современной классификации антибиотиков по группе параметров!

Полный список препаратов сульфаниламидов

Перечень используемых в современной медицине антибиотиков-сульфаниламидов с торговыми названиями и указанием формы выпуска представлен в таблице:

Действующее вещество	Название препарата	Лекарственная форма
Сульфаниламид	Стрептоцид	Порошок и мазь 10% для наружного применения
	Стрептоцид белый	Порошкообразное наружное средство
	Стрептоцид растворимый	Линимент 5%
	Стрептоцид-ЛекТ	Порошок д/нар. применения
	Стрептоцидовая мазь	Наружное средство, 10%
Сульфадимидин	Сульфадимезин	Таблетки 0,5 и 0,25 г
Сульфадиазин	Сульфазин	Табл. 500 мг
Сульфадиазин серебра	Сульфаргин	Мазь 1%
	Дермазин	Крем д/нар. применения 1%
	Аргедин	Крем наружный 1%
Сульфатиазол серебра	Аргосульфан	Крем нар.
Сульфаметоксазол в комбинации с триметопримом	Бактрим	Суспензия, таблетки
	Бисептол	Табл. 120 и 480 мг, суспензия, концентрат д/приготовления инфузионного раствора
	Берлоцид	Таблетки, сусп.
	Двасептол	Табл. 120 и 480 мг
	Ко-тримоксазол	Таб. 0,48 г
Сульфален	Сульфален	Таблетки 200 мг
Сульфаметоксипиридазин	Сульфапиридазин	Таб. 500 мг
Сульфагуанидин	Сульгин	Табл. 0,5 г
Сульфасалазин	Сульфасалазин	Таб. 500 мг
Сульфацетамид	Сульфацил натрия (Альбуцид)	Глазные капли 20%
Сульфадиметоксин	Сульфадиметоксин	Таблетки 200 и 500 мг
Сульфаэтидол	Олестезин	Суппозитории ректальные (с бензокаином и маслом облепихи)
Сульфаэтидол	Этазол	Табл. 500 мг
Фталилсульфатиазол	Фталазол	Таблетки 0,5 г

Все антибиотики сульфаниламиды из списка препаратов в настоящее время выпускаются. В некоторых источниках упоминаются и другие лекарства этой группы (например, Уросульфан), которые давно сняты с производства. Кроме того, существуют антибиотики-сульфаниламиды, применяемые исключительно в ветеринарии.

Механизм действия сульфаниламидов

Остановка роста патогенов (грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, некоторых простейших) осуществляется за счет схожести химического строения пара-аминобензойной кислоты и сульфаниламида. ПАБК необходима клетке для синтеза важнейших факторов развития – фолата и дигидрофолата. Однако при замещении ее молекулы сульфаниламидной структурой этот процесс нарушается и рост возбудителя прекращается.

Всасываются в пищеварительном тракте все препараты с разной скоростью и степенью усвоения. Те, которые не адсорбируются в ЖКТ, показаны для лечения кишечных инфекций. Распределение по тканям достаточно равномерное, метаболизм осуществляется в печени, выведение – преимущественно через почки. При этом депо-сульфаниламиды (действующие длительно и сверхдлительно) всасываются обратно в почечных канальцах, что и объясняет продолжительный период полувыведения.

Читайте далее: Изобретатель антибиотиков и история спасения человечества!

Показания к применению сульфаниламидов

Аллергия на сульфаниламиды

Высокая степень аллергенности комбинированных препаратов-сульфаниламидов – основная проблема их применения. Особую сложность в этом плане представляет лечение пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных, поскольку Бисептол является для них препаратом выбора. Однако именно у этой категории пациентов вероятность развития аллергических реакций на ко-тримоксазол повышается в десятки раз.

Поэтому при аллергии на сульфаниламиды пациенту противопоказан Бисептол и другие комбинированные препараты на основе ко-тримоксазола. Непереносимость проявляется чаще всего мелкой генерализованной сыпью, может также возникнуть лихорадка, измениться состав крови (нейтро- и тромбоцитопения). В особо тяжелых случаях – синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, анафилактический шок, отек Квинке.

Аллергия на сульфаниламиды требует отмены вызвавшего ее лекарственного средства, а также приема противоаллергических препаратов.

Читайте: Как лечить аллергию на антибиотики в виде сыпи на коже

Другие побочные действия сульфаниламидов

Многие препараты этой группы отличаются токсичностью и плохой переносимостью, что и послужило причиной сокращения их применения после открытия пенициллина. Помимо аллергии, они могут вызывать диспепсические расстройства, боли головные и абдоминальные, апатию, периферический неврит, нарушения кроветворения, бронхоспазм, полиурию, почечную дисфункцию, токсическую нефропатию, миалгию и артралгии. Кроме того, повышается риск развития кристаллурии, поэтому необходимо обильно запивать лекарство и пить больше щелочной воды.

Читайте: Что делать, если тошнит от антибиотиков, как избежать диспепсию

Взаимодействие с другими лекарствами

Перекрестной резистентности с другими антибиотиками у сульфаниламидов не наблюдается. При совместном приеме с пероральными гипогликемическими средствами и непрямыми коагулянтами усиливается их действие. Не рекомендуется сочетать антибиотики-сульфаниламиды также с тиазидными диуретиками, рифампицином и циклоспорином.

В чем разница между сульфаниламидами и сульфонамидами

Несмотря на созвучные названия, эти химические соединения кардинально различаются. Сульфонамиды (код по ATХ C03BA) представляют собой диуретики – мочегонные средства. Препараты группы назначаются при гипертензии, отечности, гестозах, несахарном диабете, ожирении и других патологиях, сопровождающихся накоплением жидкости в организме.

Читайте: Уникальные данные о совместимости антибиотиков между собой в таблицах

Об авторе
Недавние публикации

Врач инфекционист высшей категории с многолетним опытом работы.
Специалист в области терапии инфекционных заболеваний различной этиологии, методах лабораторной диагностики биоматериала.

Под редакцией А.Черненко недавно публиковал (посмотреть все)

Источник

Фуросемид является сульфаниламиды, но не тиазидные.

Сульфаниламиды представляют собой функциональную группу (а часть молекулы ) , которая является основой из нескольких групп препаратов , которые называются сульфонамидами , сульфаниламидные препаратов или сульфамидных препаратов . Оригинальные антибактериальные сульфаниламиды являются синтетическими (nonantibiotic) антимикробные агенты , которые содержат сульфонамидную группу. Некоторые сульфаниламиды также лишены антибактериальной активности, например, в противосудорожной sultiame . В сульфонилмочевинах и тиазидные диуретики являются новыми группами лекарственных средств , основанные на антибактериальных сульфаниламиды.

Аллергия к сульфонамиду является общей. Общая частота побочных реакций на серосодержащие антибиотики составляет приблизительно 3%, близко к пенициллину ; следовательно , лекарства , содержащие сульфаниламиды, тщательно предписано. Важно провести различие между сульфаниламидных препаратов и других серосодержащих препаратов и добавок, таких как сульфаты и сульфиты , которые химически не связаны с группой сульфонамид, и не вызывают те же самые реакции гиперчувствительности видели в сульфонамидов.

В настоящее время, в то время как сульфаниламиды редко появляются в выписанных рецептах врачей в развитых странах , сульфаниламиды по — прежнему общие антимикробные препараты в развивающихся странах из — за их низкую цену.

1 функция
- 1,1 антимикробный
- 1.2 Другие области применения
2 история
3 подготовка
4 Список сульфаниламидов
- 4,1 Детские антибактериальные препараты
- 4,2 Противомикробные
- 4,3 Сульфонилмочевины (антидиабетические агенты)
- 4,4 Диуретики
- 4.5 Противосудорожные
- 4,6 Дерматология
- 4,7 Антиретровирусное
- 4,8 противовирусный гепатит C
- 4,9 стимулирующий
- 4,10 Другой
5 Побочные эффекты
6 Смотрите также
7 Рекомендации
8 внешняя ссылка

функция

антимикробный

У бактерий, антибактериальные сульфаниламиды действуют как конкурентные ингибиторы фермента dihydropteroate — синтазы (ДГП) , фермент , участвующий в фолате синтеза . Сульфаниламиды, следовательно , бактериостатические и подавляют рост и размножение бактерий, но не убивают их. Люди, в отличии от бактерий, приобретают фолиевую кислоту (витамин B 9 ) через диету.

Структурное сходство между сульфонамидом (слева) и ПАКА ( в центре) является основой для ингибиторной активности сульфаниламидных препаратов на тетрафолат (справа) биосинтезе

Другие области применения

Сульфаниламиды используются для лечения аллергии и кашля, а также противогрибкового и противомалярийные функций. Фрагмент также присутствует в других лекарственных препаратов, которые не являются противомикробные, в том числе тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид , метолазон , и индапамид , среди прочих), петлевых диуретиков (включая фуросемид , буметанид и Торасемид ), ацетазоламид , сульфонилмочевины ( в том числе глипизида , глибурида , среди других), а также некоторых ингибиторов СОХ-2 (например, целекоксиб ).

Сульфасалазин , в дополнение к его использованию в качестве антибиотика, также используется при лечении воспалительного заболевания кишечника .

история

Сульфаниламиды препаратов были первые антибиотики , которые будут использоваться системно, и подготовили почву для революции антибиотиков в медицине. Первый сульфонамидный, торговля названием пронтозило , было пролекарством . Эксперименты с пронтозил начались в 1932 году в лабораториях Bayer AG, в то время компонент огромного немецкого химтреста IG Farben . Команда Байер полагал , что угольная битуминозных красители , которые способны связываться преимущественно бактерии и паразиты могут быть использованы для атаки вредных организмов в организме. После нескольких лет бесплодных работы методом проб и ошибок на сотни красителей, команда во главе с врачом / исследователь Домагк (работает под общим руководством Farben исполнительной Генрих Хорлей ) наконец -то нашел один , который работал: красный краситель , синтезируемый Bayer химиком Josef Klarer что были замечательные эффекты на остановку некоторых бактериальных инфекций у мышей. Первое официальное сообщение о прорывном открытии не было опубликовано до 1935 года, более чем через два года после препарата был запатентован Klarer и его партнером по исследованиям Fritz Mietzsch.

Пронтозили, поскольку Bayer назвал новый препарат, были первым лекарством когда — либо обнаружил , что может эффективно лечить целый ряд бактериальных инфекций внутри организма. Это было сильное защитное действие против инфекций , вызванных стрептококками , в том числе инфекций крови, родильной горячки, и рожа , и меньший эффект на инфекции , вызываемые другими кокки. Тем не менее, это не имело никакого эффекта в пробирке, оказывая свое антибактериальное действие только в живых животных. Позже он был обнаружен Bovet , Федерико Нитти и J. и Th. Жак Tréfouël , французская исследовательская группа под руководством Эрнеста Fourneau в Институте Пастера , что препарат метаболизируется в две части внутри тела, освобождая от части неактивного красителя меньше, бесцветное, активное соединение называется сульфаниламидами . Открытие помогло установить понятие «биоактивацию» и пунктирных мечты немецкой корпорации по огромной прибыли; активная молекула сульфаниламид (или серосодержащий) был впервые синтезирован в 1906 году и получил широкое применение в промышленности красящих решений; его патент был истек , и препарат был доступен для всех.

Результат был сульфамидное увлечением. В течение нескольких лет в конце 1930 — х годов, сотни производителей производятся десятки тысяч тонн мириады форм серосодержащие. Это и требования несуществующих тестирований привели к эликсиру сульфаниламид катастрофе осени 1937 года, в течение которого по меньшей мере , 100 людей отравились с диэтиленгликолем . Это привело к прохождению Федеральных продуктов питания, лекарств и косметическим средства в 1938 году в Соединенных Штатах. В качестве первого и единственного эффективного антибиотика , имеющихся в годы перед пенициллин , сульфаниламидные препараты продолжали процветать через первые годы Второй мировой войны . Они приписывают спасение жизни десятков тысяч пациентов, в том числе Франклин Делано Рузвельт — младший (сын президента США Франклина Делано Рузвельта ) и Уинстон Черчилль . Sulfa играл центральную роль в предотвращении раневой инфекции во время войны. Американские солдаты были выпущены аптечкой , содержащей серосодержащие таблетки и порошок, и сказали , чтобы посыпать его на любой открытой ране.

Сульфаниламид соединение является более активным в протонированной форме. Препарат имеет очень низкую растворимость , а иногда могут кристаллизоваться в почках из — за своей первой рК а из около 10. Это очень болезненный опыт, поэтому пациенты говорят , чтобы принимать лекарства с большим количеством воды. Новые аналогичные соединения предотвратить это осложнение , потому что они имеют более низкий рК а , около 5-6, что делает их более вероятно, останется в растворимой форме.

Многие тысячи молекул, содержащей структуру сульфаниламидов были созданы с момента его открытия (по одному счету, свыше 5,400 перестановок с 1945), что дает улучшенные составы с большей эффективностью и меньшей токсичностью. Серосодержащие препараты все еще широко используются для условий, таких как акне и инфекции мочевых путей, а также получают повышенный интерес для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам.

подготовка

Сульфаниламиды получают с помощью реакции сульфонилхлорида с аммиаком или амином. Некоторые сульфаниламиды (сульфадиазин или сульфаметоксазол ) иногда смешивает с лекарственным средством триметоприт , который действует против дигидрофолатредуктазы . По состоянию на 2013 год , Республика Ирландия является крупнейшим экспортером в мире сульфаниламидов, что составляет примерно 32% от общего объема экспорта.

Список сульфаниламидов

Триметоприм Сульфадиазин Azulfidine (сульфасалазин)

Детские антибактериальные препараты

Сульфафуразол (в Pediazole )

Противомикробные

Сульфонилмочевины (антидиабетические агенты)

Диуретики

Противосудорожные

этоксзоламид
Sultiame
Zonisamide

Дерматология

Mafenide

Антиретровирусное

Ампренавир (ВИЧ ингибитор протеазы)
Дарунавир (ВИЧ ингибитор протеазы)
Делавирдин (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы)
Фосампренавир (ВИЧ ингибитор протеазы)
Типранавир (ингибитор протеазы ВИЧ)

противовирусный гепатит C

Asunaprevir ( NS3 / 4A ингибитор протеазы)
Beclabuvir ( NS5B РНК — полимеразы ингибитора)
Дасабувир (NS5B РНК — полимераза ингибитор)
Grazoprevir (NS3 ингибитор / 4A протеазы)
Paritaprevir (NS3 ингибитор / 4A протеазы)
Simeprevir (NS3 ингибитор / 4A протеазы)

стимулирующий

Azabon

Другой

Побочные эффекты

Аллергическая крапивница на коже, вызванная антибиотиком

Сульфаниламиды имеют потенциал , чтобы вызвать различные неблагоприятные реакции, в том числе заболеваний мочевыводящих путей, кроветворное расстройства, порфирии и реакций гиперчувствительности. При использовании в больших дозах, они могут вызвать сильную аллергическую реакцию. Наиболее серьезным из них относятся к категории тяжелых кожных побочных реакций (например , Рубцы) и включают в себя синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), то синдром DRESS , и не столь серьезной реакции Рубцы, острый обобщенным экзантематозный пустулезный . Любой из этих Шрамы могут быть вызваны некоторыми сульфаниламидами.

Примерно 3% населения в целом имеют побочные реакции при лечении сульфаниламидов антимикробными. Следует отметить наблюдение, что пациенты с ВИЧ имеют гораздо более высокую распространенность, около 60%.

Аллергические реакции менее распространены в nonantibiotic сульфаниламиды, и, хотя спорно, имеющиеся данные свидетельствуют о тех, с повышенной чувствительностью к сульфонамид антибиотики не имеют повышенный риск развития реакции гиперчувствительности к nonantibiotic агентов. Одним из ключевых компонентов к аллергической реакции на сульфонамид антибиотиков являются ариламин группы в N4, найденной в сульфаметоксазоле, сульфасалазин, сульфадиазин и Антиретровирусные препараты ампренавир и фосампренавир. Другие сульфонамиды препараты не содержат эту ариламин группы; Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пациенты, которые имеют аллергию на ариламин сульфаниламидов не перекрестно реагируют на сульфаниламиды, которые испытывают недостаток в группу ариламина, и, следовательно, могут безопасно принимать без ариламин сульфаниламиды. Поэтому он был утверждал, что термины «сульфонамидную аллергия» или «серосодержащие аллергии» вводят в заблуждение, и его следует заменить ссылкой на конкретный препарат (например, «котрикомоксазол аллергии»).

Две областей сульфонамида антибактериальной химической структуры участвуют в реакциях гиперчувствительности, связанные с классом.

Первый N1 , гетероциклическое кольцо, которое вызывает тип I гиперчувствительности реакции.
Во-вторых, Н4 аминного азота, что в процессе стереоспецифической, образует реактивные метаболиты, которые вызывают либо прямой цитотоксичности или иммунологический ответ.

В nonantibiotic сульфаниламиды отсутствие обоих этих структур.

Наиболее распространенные проявления аллергической реакции на сульфаниламидные препараты являются сыпь и крапивница . Тем не менее, есть несколько угрожающие жизни проявления повышенной чувствительности к сульфаниламидных препаратов, в том числе синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз , агранулоцитоз , гемолитическая анемия , тромбоцитопения , Молниеносный некроз печени, и острый панкреатит , среди других.

Смотрите также

Антибиотик
Хронология антибиотиков
Эликсир сульфаниламид
Dihydropteroate синтазы
ПАБК

внешняя ссылка

Список сульфаниламидов
Автор « Демона под микроскопом ,» история открытия в сульфаниламидные препараты
История борьбы с туберкулезом в Канаде (Химиотерапия)
Презентация речи, Нобелевская премия по физиологии и медицине , 1939
История Второй мировой войны медицины
«Пять медицинских чудес сульфаниламидные препараты.» Popular Science , июнь 1942, стр. 73-78.
https://www.life.umd.edu/classroom/bsci424/Chemotherapy/AntibioticsHistory.htm — История антибиотиков