Инъекции от аллергии для котов

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Статья освещает механизм развития аллергии, традиционный способ лечения и его недостатки. Описан новаторский подход, который нашёл воплощение в виде синтетической полипептидной вакцины против аллергии на кошек и достиг небывалых успехов.

Как возникает аллергия?

Аллерген — это антиген, вызывающий аллергическую реакцию. Антиген (сокращено от antibody-generating) — это любая молекула, которая при попадании в организм индуцирует выработку антител. Чаще всего антигены имеют белковую природу.

При попадании в организм молекула аллергена фрагментируется антиген-презентирующими клетками (АПК) до коротких пептидных цепей (эпитопов). После этого эпитопы экспонируются на поверхность АПК в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC, Major Histocompatibility Complex). В таком виде они легко распознаются Т-лимфоцитами, а именно Т-хелперами 2 класса (Тh2), которые при этом активируются и начинают вырабатывать различные цитокины и  стимулируют выработку В-лимфоцитами антител типа IgE [2].

Образовавшиеся IgE-антитела связываются с FсeRI — высокоаффинными рецепторами к Fc-фрагменту антител IgE, находящимися на поверхности тучных клеток слизистых и соединительных тканей. В результате эти клетки с «оружием» в виде антител IgE готовы реагировать на аллерген, если он повторно проникнет во внутреннюю среду организма (рис. 1).

Когда происходит связывание аллергена с антителом IgE, тучные клетки дегранулируются (разрываются) и начинают секретировать медиаторы: гистамин, простагландин D2 и др., которые при связывании с тканевыми рецепторами запускают развитие быстрой и замедленной фаз аллергической реакции. Подробнее о механизмах описанных процессов можно прочитать в [3]. Также я рекомендую замечательный учебник по иммунологии Ройта [4].

И тебя вылечат, и тебя тоже вылечат, и меня вылечат…

Радикальным и наиболее эффективным подходом для лечения аллергии в наше время является аллерген-специфичная иммунотерапия (АСИТ). Она позволяет влиять на проявления аллергии, вызванные образованием антиаллергических антител — иммуноглобулинов класса Е (IgE).

АСИТ заключается в последовательном введении в организм пациента возрастающих доз аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность. Именно он вызывает клинические проявления заболевания.

По принципу действия терапия частично аналогична вакцинации против инфекционных болезней, формируя у «вакцинированного» аллергеном человека приобретенный иммунитет — быструю, эффективную и адекватную реакцию иммунной системы при контакте с аллергеном. Как и вакцинацию, АСИТ необходимо пройти заранее (до «встречи» с аллергеном) или в период изоляции от него. (Общую информацию об инфекционных вакцинах изучайте в статье «Вакцины в вопросах и ответах» [5].)

Ниже представлена выдержка из аннотации к одному из традиционных препаратов для проведения АСИТ:

Точный механизм действия аллергена при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) до конца не ясен. Доказанными являются следующие биологические изменения: появление специфических антител (IgG4), играющих роль «блокирующих антител»; снижение уровня специфических IgE в плазме на длительный период; снижение реактивности клеток, участвующих в аллергической реакции; повышение активности взаимодействия между Т-лимфоцитами Th2 и Th1 и даже Th0, приводящее к положительному изменению продукции цитокинов (снижение IL-4 и повышение γ-интерферона), регулирующих продукцию IgЕ. Кроме этого, АСИТ вызывает иммунный ответ, что позволяет поддерживать иммунобиологическую память в течение длительного периода.

Компетентна АСИТ, прежде всего, в разнообразных респираторных аллергиях, где аллергены — пыль, клещ домашней пыли, пыльца растений, шерсть домашних животных.

АСИТ позволяет значительно облегчить течение или полностью вылечить такие проявления аллергии как ринит, конъюнктивит, не даёт развиться бронхиальной астме. Главное преимущество терапии — направленность на изменение реактивности иммунной системы организма. Как правило, эффект прохождения АСИТ сохраняется в течение всей жизни.

Вы его напрасно прелестным ругаете! *

* — цитата из фильма «Собачье сердце».

Основной недостаток АСИТ в настоящее время связан с происхождением применяемых лекарств. Все они представляют собой экстракты из природного аллергена. Несмотря на общий положительный исход терапии, побочные эффекты применения подобных препаратов остаются значительными. Это обусловлено тем, что мишенью «целого», не обработанного АПК аллергена являются иммуноглобулиновые «антенны» тучных клеток, и весь каскад аллергических реакций запускается заново, провоцируя иммунный ответ, аналогичный по природе самой болезни, однако в облегчённой форме, которая соответствует дозе введённого аллергена.

Кроме того, существуют некоторые сомнения относительно качества и происхождения аллерговакцин, предлагаемых медицинскими учреждениями. Неудивительно, ведь даже для лежащих в основе «фабричных» препаратов аллергенов не существует общепринятых стандартов и критериев, определяющих действие препарата. Мерой эффективности является титр антител IgE, вырабатываемых организмом. Получается, что измеряются параметры иммунной системы данного организма, а не действующего вещества (см. фармакокинетика, фармакодинамика). Конечно, существует статистика, но всё же такие лекарства остаются эмпирически эффективными.

Также значительными несовершенствами АСИТ являются её продолжительность и неудобство — как правило, лечение представляет собой курс инъекций с разной частотой (от трёх раз в неделю до раза в месяц) или таблетку ежедневно, и все это — в течение трёх—пяти лет.

Нельзя не упомянуть о высокой стоимости терапии, которая делает её осуществление невозможным для многих людей.

История невероятного успеха

Не более полугода назад компания Circassia, созданная на базе Оксфордского университета, представила ошеломительные результаты второй фазы клинических исследований синтетической полипептидной вакцины к аллергии на кошек. (С моделью, методами и результатами клинического исследования подробно можно ознакомиться в оригинальной статье [6].) Способность разработанной вакцины Tolero Mune устранять факторы, формирующие заболевание в целом, в три раза выше, чем у всех ныне известных лекарств, включая антигистаминные и стероидные препараты. Первые значительные результаты были отмечены в ходе годового исследования эффекта всего четырех инъекций, введённых в течение 12 недель (одна инъекция раз в три недели) [1].

Вакцина привлекла к себе ещё большее внимание, когда стали известны результаты двухгодичного исследования — 50%-облегчение назальных и окулярных проявлений аллергии по общему индексу риноконъюнктивных симптомов (TRSS) (результат применения плацебо составил всего 14,9%).

Даже в «экстремальном» четырехдневном исследовании Tolero Mune не подвела: улучшение составило 38,3% (13,4% для плацебо). По словам Стива Харриса, руководителя Circassia, это небывалые результаты не только для аллергологии, но и для иммунологии в целом.

Природа вакцины — очевидный провал или гениальная идея?

Синтетические вакцины производят химически in vitro. Несмотря на полное копирование аминокислотной последовательности белка-аллергена, они отличаются низкой эффективностью и требуют добавки дополнительного иммунногенного компонента — адъюванта. Неудивительно — ведь то, насколько «крепко подружатся» антиген и антитело, во многом зависит от пространственной структуры белка, а не только от химического состава. Синтетические белки линейны — и это лишает их почти всех шансов стать хорошей вакциной.

В состав вакцины ToleroMune не входит даже адъювант. Идея кажется полностью провальной с самого начала, но как же создатели вакцины добились таких значительных результатов?

Рискованной, но гениальной стала идея применения эпитопов аллергена в качестве вакцины. Они являются совсем небольшими линейными пептидами и связываются незрелыми антиген-презентирующими клетками. За счёт наличия постоянного «аллергенного» фона Т-хелперы 2 не отвечают на каждую аллергоатаку обильной выработкой антител IgE, и каскад реакций с участием тучных клеток (а также их биосинтез) постепенно теряет былую интенсивность, и симптомы аллергии не развиваются. Происходит не «перехват» уже синтезированных антител IgE, а прекращение их синтеза в принципе. Браво!

Вкратце технология создания вакцины против аллергии на кошек Tolero Mune выглядела так:

1. Изначально были выявлены те эпитопы кошачьего аллергена (Fel d1), которые связывались с молекулами главного комплекса гистосовместимости II (десятью самыми распространёнными HLA-DR рецепторами) на поверхности АПК и вызывали реакцию Т-лимфоцитов [6] (рис. 2).
2. После этого эпитопы получили in vitro методом твердофазного пептидного синтеза с использованием F-moc защитной реакции и сделали тест in vivo для отбора тех эпитопов, которые привлекают именно ответственные за выработку антител IgE Т-хелперы 2 (Тh2). Кроме того, была проведена оценка фактора высвобождения гистамина для каждого из эпитопов (рис. 3).
3. Из «элиты» сформировали вакцину — набор из семи пептидов, каждый из которых содержит один или два Тh2-активирующих эпитопа.

Получается, вакцина оксфордских учёных разом устранила основные недостатки АСИТ:

1. Отсутствие побочной реакции, аналогичной самой болезни, как в случае с применением цельного аллергена.
2. Значительное сокращение времени лечения и облегченная форма введения — всего четыре инъекции в течение 12 недель. Также в настоящее время ведутся разработки альтернативных схем лечения и лекарственных форм.
3. Синтетический путь получения вакцины позволяет снизить её стоимость и сделать доступной для большего числа больных.

Всё перечисленное — это огромная помощь людям, которые страдают от аллергии постоянно: во время цветения деревьев и трав, при каждой встрече с кошкой или пылью…

В добрый путь!

Сейчас компания разрабатывает на основе описанного метода вакцины к аллергиям на травянистые растения, клеща домашней пыли и амброзию.

Пожелаем им удачи и будем с нетерпением ждать, когда такие вакцины станут популярными и общедоступными по всему миру, делая чью-то жизнь более здоровой и счастливой!

1. Randy Osborne. (2013). Synthetic peptide allergy vaccine shows efficacy. Nat Biotechnol. 31, 371-372;
2. Ильина Н.И. и Курбачева О.М. (2004). Вакцинопрофилактика аллергии. Вакцинопрофилактика неинфекционных заболеваний. 4;
3. «Реакции гиперчувствительности I типа — тучные клетки и базофилы». Immunonfo.ru;
4. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. — 592 с.;
5. Вакцины в вопросах и ответах;
6. Margitta Worm, Hae-Hyuk Lee, Jörg Kleine-Tebbe, Roderick P. Hafner, Paul Laidler, et. al.. (2011). Development and preliminary clinical evaluation of a peptide immunotherapy vaccine for cat allergy. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 127, 89-97.e14.

Аллергия – одно из самых распространенных заболеваний и у людей, и у животных. Несмотря на то, что патологическая реакция всегда развивается по одной схеме, проявляется она у всех больных по-разному. Иногда симптомы аллергии похожи на признаки других заболеваний, поэтому при их появлении нельзя заниматься самолечением, надо немедленно показать животное ветеринару. Как лечат аллергию у домашних питомцев?

Что такое аллергия: механизм аллергической реакции

Аллергия – повышенная чувствительность организма к определенным веществам (аллергенам). Аллергическая реакция возникает вследствие соединения раздражающих компонентов с тучными клетками крови и базофилами и выработки медиаторов воспаления – гистаминов. Чтобы защитить организм от этих образований (антигенов), иммунная система с помощью В- и T-лимфоцитов запускает процесс выработки иммуноглобулинов (антител) и уничтожения собственных клеток, пораженных вредными компонентами.

Бывает ли аллергия у котов, представители каких пород к ней предрасположены?

Аллергия может развиться у любого кота независимо от его пола, возраста и породы. Риск ее возникновения повышается, если животное страдает от избыточного веса, длительного стресса, недавно перенесло тяжелое заболевание. Еще один провоцирующий фактор – антисанитария в жилище.

Симптомы аллергии у кошки

Течение аллергической реакции сопровождается следующими признаками:

• затрудненное дыхание – из-за отека носоглотки и раздражения слизистой оболочки аллергенами питомец часто чихает, у него появляется храп, которого не было раньше;
• слезоточивость, прозрачные и гнойные выделения из носовых ходов;
• покраснение и воспаление кожных покровов;
• зуд, чаще всего в области головы и шеи, из-за которого животное расчесывает кожу до крови;

• сыпь в виде мелких красных точек, немного выступающих над кожей;
• выпадение шерсти;
• шелушение подушечек лап и межпальцевого пространства как реакция на соприкосновение с наполнителем для туалета, реагентами и др.;
• рвота и диарея – при пищевой аллергии;
• наличие блох и следов их жизнедеятельности на коже и шерсти – если аллергия спровоцирована активностью паразитов.

Как отличить аллергическую реакцию от кожной инфекции?

В первую очередь, нужно оценить характер сыпи: при аллергии она представляет собой красные точки на покрасневшем участке кожи, при кожной инфекции – пузырьки с гноем. Инфекционный процесс характеризуется постепенным распространением сыпи по всему телу, аллергия – ее локализацией в месте контакта с аллергеном. В отличие от инфекции, аллергическая реакция всегда сопровождается зудом.

Существуют ли антигистаминные лекарства, предназначенные для животных?

При лечении аллергии у кошек применяются антигистаминные препараты для кошек и для людей. Преимущество ветеринарных антигистаминных препаратов – легкость дозирования, т. к. количество активного вещества в них определяется исходя из особенностей организма питомца.

Как лечат кошачью аллергию?

Лечение аллергии требует комплексного подхода. Кроме применения антигистаминных средств, необходимо обеспечить питомцу более внимательный уход. Надо исключить контакт животного не только с «его» аллергеном, но и с другими сильными раздражителями – бытовой химией, цветочной пыльцой, пылью и др. Как нужно лечить аллергию у кота в домашних условиях?

Выявление и удаление аллергена

Чтобы определить аллерген, прибегают к следующим методам исследования:

• иммуноферментный или радиоаллергосорбентный анализ крови на наличие антител к тому или иному антигену;
• внутрикожное тестирование путем подкожного введения предполагаемых раздражителей и наблюдения за реакцией организма;
• метод поэтапного исключения из рациона потенциальных аллергенов и отслеживания состояния здоровья животного.

Противоаллергические препараты: список, способ применения

При выборе антигистаминного препарата нужно руководствоваться не его популярностью, а принадлежностью к тому или иному поколению и, соответственно, эффективностью. Все противоаллергические средства делятся на следующие категории:

1. Первое поколение. Эти препараты характеризуются быстрым, но коротким действием, поэтому их нужно применять несколько раз день. Длительный прием этих медикаментов сопровождается такими побочными эффектами, как вялость, сонливость и головокружение, поэтому они применяются преимущественно при необходимости быстрого устранения последствий острой аллергической реакции. В этот список входят такие препараты, как Димедрол, Диазолин, Тавегил, Пипольфен, Фенкарол, Дипразин, Супрастин и др.
2. Второе поколение. Препараты отличаются продолжительным действием (до 24 часов), но оказывают негативное влияние на работу сердечно-сосудистой системы. Средства не назначаются беременным, пожилым и истощенным животным. В эту группу входят такие лекарства, как Терфенадин, Фенистил, Кларитин, Кестин и др.
3. Третье поколение. Препараты характеризуются пролонгированным действием и наилучшим образом переносятся животными. Они не вызывают привыкания, поэтому могут применяться длительное время. Единственный недостаток этих медикаментов – высокая цена. В эту группу входят такие антигистамины, как Зиртек, Фексофенадин, Эриус, Ксизал, Супрастинекс и др.

Для лечения животных чаще всего назначаются таблетки, капли и суспензии, которые принимаются перорально. В тяжелых случаях показаны внутримышечные уколы. Таблетки и суспензии необходимо давать питомцу между приемами пищи. Если у питомца диагностирована сезонная аллергия, нужно дать ему медикаментозное средство за несколько дней до наступления опасного периода. Необходимо проконсультироваться с ветеринаром о дозировке и режиме применения лекарства в профилактических целях.

Симптоматическая терапия: противозудные средства

Для восстановления поврежденных расчесыванием кожных покровов и снятия зуда применяются спреи, мази и гели с противозудным, противовоспалительным и обезболивающим эффектами. Снять зуд можно с помощью таких средств, как Стоп-зуд, Триосан, салициловая и цинковая мази. Для устранения внешних симптомов также применяются алюминийсодержащие лекарства – Алюминий-спрей, Алюспрей, Вторая кожа и др., оказывающие антисептическое и ранозаживляющее действие. Чтобы животное не слизало мазь с шеи и морды, его необходимо подержать, пока препарат подсохнет.

Гипоаллергенная диета, особенности ухода

Помимо продукта-аллергена, при пищевой аллергии нужно на несколько месяцев исключить из рациона питомца куриное мясо, яйца, бобовые, некоторые овощи и фрукты – картофель, морковь, болгарский перец, дыню, персики, бананы и др. Можно кормить его говядиной, индейкой, крупами, овощами зеленого цвета и кисломолочными продуктами. При аллергии у котят нужно временно отложить введение прикорма. Если питомца кормят готовым кормом, во время болезни лучше давать ему холистик.

Во время острой фазы аллергии нужно ежедневно проводить влажную уборку помещения. Если питомец расчесал кожу, необходимо несколько раз в день обрабатывать рану антисептическими и противозудными средствами, пока на ее месте не образуется корочка. Больному животному нужно отдыхать: не нужно занимать его играми и брать на руки, если он сам не попросится. Для оценки эффективности лечения нужно регулярно осматривать животное.

Как предотвратить в дальнейшем аллергические приступы у кошки?

Иногда со временем непереносимость аллергенов значительно снижается, контакт с ними уже не вызывает у питомца такой яркой патологической реакции. Это заболевание неизлечимо, поэтому всегда сохраняется вероятность его возникновения. Чтобы снизить риск повторного развития аллергической реакции, нужно:

• ограничить контакт с аллергенами – использовать миски из натуральных материалов, безопасные моющие средства, натуральные наполнители для туалета и др.;
• регулярно осуществлять влажную уборку помещения и чистку подстилки питомца;
• следить за влажностью воздуха и ежедневно проветривать жилище;
• кормить кота сбалансированной натуральной едой или готовым кормом не ниже премиум-класса, а особенно чувствительное животное – холистиком;
• не злоупотреблять купанием, чтобы не пересушивать кожу и не смывать с нее защитный слой.

Залог здоровья питомца – регулярные вакцинации и противопаразитарные обработки. Необходимо проконсультироваться с ветеринаром относительно подбора витаминно-минерального комплекса для кота. Нужно беречь питомца от переохлаждения и перегревания, осуществлять восстановительную терапию после перенесенных заболеваний, уделять ему достаточно внимания – ослабление здоровья и ухудшение психологического состояния кошки может спровоцировать аллергию.