Лекарственная аллергия и побочные эффекты лекарственных средств в аллергологии
Лекарственная аллергия – это гиперчувствительность к определенным лекарственным препаратам, характеризующаяся развитием иммунной реакции в ответ на повторное проникновение в организм даже минимального количества аллергена. Проявляется симптомами поражения кожных покровов, бронхолегочной системы и других внутренних органов, кровеносных сосудов и суставов. Возможны системные аллергические реакции. Диагностика основана на сборе анамнеза, осмотре, данных лабораторных исследований и кожных тестов. Лечение – удаление проблемного лекарственного средства из организма, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, поддержание кровообращения и дыхания при системных реакциях, АСИТ.
Общие сведения
Лекарственная аллергия – развитие аллергических и псевдоаллергических реакций при введении в организм медикаментозных средств. По данным статистики, от 1 до 3% используемых в медицинской практике лекарственных препаратов могут приводить к развитию аллергии. Чаще всего гиперчувствительность развивается к антибиотикам пенициллинового ряда, нестероидным противовоспалительным средствам, местным анестетикам, вакцинам и сывороткам. В основе патогенеза лежат аллергические реакции немедленного и замедленного типа, а также иммунокомплексные и цитотоксические реакции. Основные клинические проявления – кожная сыпь по типу крапивницы, эритемы и контактного дерматита, ангиоотек, системные аллергические реакции (лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, системные васкулиты, анафилаксия). Чаще лекарственная аллергия встречается у взрослых в возрасте от 20 до 50 лет, среди них около 70% составляют женщины. Летальный исход, как правило, обусловлен развитием анафилактического шока и синдрома Лайелла.
Лекарственная аллергия
Причины
Лекарственная аллергия может отмечаться на любой медикамент, при этом различают полноценные антигены с наличием белковых компонентов (препараты крови, гормональные средства, высокомолекулярные препараты животного происхождения) и частичные (неполноценные) антигены – гаптены, приобретающие аллергенные свойства при контакте с тканями организма (альбуминами и глобулинами сыворотки крови, тканевыми белками проколлагенами и гистонами).
Перечень лекарственных препаратов, способных вызвать аллергическую реакцию, очень широк. Это, прежде всего, антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, хинолоны), сульфаниламиды, анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства, сыворотки и вакцины, гормональные препараты, местноанестезирующие средства, ингибиторы АПФ и другие лекарственные вещества.
Патогенез
При введении в организм проблемного медикамента развивается одна из разновидностей иммунных реакций: немедленного, замедленного типа, цитотоксическая, иммунокомплексная, смешанная или псевдоаллергическая.
- Реакция немедленного типа характеризуется образованием антител изотипа IgE при первом попадании аллергена в организм и фиксацией иммуноглобулинов на тканевых тучных клетках и базофилах крови. Повторный контакт с лекарственным антигеном запускает процесс синтеза и усиленного выброса медиаторов воспаления, развитие аллергического воспаления в пораженных тканях или во всем организме. По такому механизму обычно протекает лекарственная аллергия на пенициллин, салицилаты и сыворотки.
- При цитотоксических реакциях в качестве клеток-мишеней используются форменные элементы крови, клетки эндотелия сосудов, печени и почек, на которых фиксируется антиген. Затем происходит взаимодействие антигена с антителами класса IgG и IgM, включение в реакцию комплемента и уничтожение клеток. При этом отмечается аллергическая цитопения, гемолитическая анемия, поражение соединительной ткани и почек. Такой патологический процесс нередко возникает при употреблении фенитоина, гидралазина, прокаинамида и других медикаментов.
- Развитие иммунокомплексных реакций происходит при участии всех основных классов иммуноглобулинов, которые образуют с антигенами циркулирующие иммунные комплексы, фиксирующиеся на внутренней стенке кровеносных сосудов и приводящие к активации комплемента, повышению проницаемости сосудов, возникновению системного васкулита, сывороточной болезни, феномена Артюса-Сахарова, агранулоцитоза, артритов. Иммунокомплексные реакции могут встречаться при введении вакцин и сывороток, антибиотиков, салицилатов, противотуберкулезных средств и местных анестетиков.
- Реакции замедленного типа включают фазу сенсибилизации, сопровождающуюся образованием большого количества T-лимфоцитов (эффекторов и киллеров) и разрешения, наступающую через 1-2 суток. Патологический процесс при этом проходит иммунологическую (распознавание антигенов сенсибилизированными T-лимфоцитами), патохимическую (производство лимфокинов и активация клеток) и патофизиологическую (развитие аллергического воспаления) стадии.
- Псевдоаллергические реакции протекают по схожему механизму, только иммунологическая стадия при этом отсутствует, а патологический процесс сразу начинается с патохимической стадии, когда под действием медикаментов-гистаминолибераторов происходит интенсивный выброс медиаторов аллергического воспаления. Псевдоаллергию на лекарства усиливает употребление продуктов с повышенным содержанием гистамина, а также наличие хронических заболеваний пищеварительного тракта и эндокринных расстройств. Интенсивность псевдоаллергической реакции зависит от скорости введения и дозы препарата. Чаще псевдоаллергия встречается при использовании некоторых кровезаменителей, йодсодержащих веществ, используемых для контрастирования, алкалоидов, дротаверина и других препаратов.
Следует учитывать, что одно и то же лекарственное средство может вызывать как истинную, так и ложную аллергию.
Симптомы лекарственной аллергии
Клинические симптомы лекарственной аллергии многообразны и включают более 40 вариантов поражения органов и тканей, встречающихся в современной аллергологии. Чаще всего отмечаются кожные, гематологические, респираторные и висцеральные проявления, которые могут быть локализованными и системными.
Аллергические поражения кожных покровов чаще проявляются в виде крапивницы и ангионевротического отека Квинке, а также аллергического контактного дерматита. Несколько реже отмечается возникновение фиксированной эритемы в виде одиночных или множественных бляшек, пузырей или эрозий в ответ на использование салицилатов, тетрациклинов и сульфаниламидов. Наблюдаются и фототоксические реакции, когда поражение кожи возникает при воздействии ультрафиолетового излучения на фоне употребления некоторых анальгетиков, хинолонов, амиодарона, аминазина и тетрациклинов.
В ответ на введение вакцин (от полиомиелита, БЦЖ), антибиотиков пенициллинового ряда и сульфаниламидов может отмечаться развитие многоформной экссудативной эритемы с появлением на коже кистей и стоп и на слизистых оболочках пятен, папул и пузырьковых высыпаний, сопровождающихся общим недомоганием, лихорадкой и болями в суставах.
Лекарственная аллергия может проявляться в виде феномена Артюса. В месте введения препарата через 7-9 дней возникает покраснение, образуется инфильтрат с последующим абсцедированием, формированием свища и выделением гнойного содержимого. Аллергическая реакция на повторное введение проблемного медикамента сопровождается лекарственной лихорадкой, при которой через несколько дней после употребления препарата появляются озноб и повышение температуры до 38-40 градусов. Лихорадка самопроизвольно проходит через 3-4 дня после отмены лекарственного средства, вызвавшего нежелательную реакцию.
Системные аллергические реакции в ответ на введение медикаментозного препарата могут проявляться в виде анафилактического и анафилактоидного шока различной степени тяжести, синдрома Стивенса-Джонсона (многоформной экссудативной эритемы с одновременным поражением кожных покровов и слизистых оболочек нескольких внутренних органов), синдрома Лайелла (эпидермального некролиза, при котором также поражаются кожа и слизистые оболочки, нарушается работа практически всех органов и систем). Кроме того, к системным проявлениям лекарственной аллергии относятся сывороточная болезнь (лихорадка, поражение кожи, суставов, лимфатических узлов, почек, сосудов), волчаночный синдром (эритематозная сыпь, артриты, миозиты, серозиты), системный лекарственный васкулит (лихорадка, крапивница, петехиальная сыпь, увеличение лимфатических узлов, нефрит).
Диагностика
Для установления диагноза лекарственной аллергии необходимо проведение тщательного обследования с участием специалистов различного профиля: аллерголога-иммунолога, инфекциониста, дерматолога, ревматолога, нефролога и врачей других специальностей. Тщательно собирается аллергологический анамнез, проводится клинический осмотр, выполняется специальное аллергологическое обследование.
С большой осторожностью в условиях медицинского учреждения, оснащенного необходимыми средствами для оказания неотложной помощи, выполняются кожные аллерготесты (аппликационные, скарификационные, внутрикожные) и провокационные тесты (назальные, ингаляционные, подъязычные). Среди них достаточно достоверным является тест торможения естественной эмиграции лейкоцитов in vivo с лекарственными средствами. В числе лабораторных тестов, применяемых в аллергологии для диагностики лекарственной аллергии, используются базофильный тест, реакция бласттрансформации лимфоцитов, определение уровня специфических иммуноглобулинов классов E,G и M, гистамина и триптазы, а также другие исследования.
Дифференциальная диагностика проводится с другими аллергическими и псевдоаллергическими реакциями, токсическим действием медикаментов, инфекционными и соматическими заболеваниями.
Лечение лекарственной аллергии
Важнейший этап лечения лекарственной аллергии – устранение негативного воздействия медикамента путем прекращения его введения, уменьшения всасывания и быстрейшего выведения из организма (инфузионная терапия, промывание желудка, клизмы, прием энтеросорбентов и т. д.).
Назначается симптоматическая терапия с использованием антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов, средств для поддержания функций дыхания и кровообращения. Осуществляется наружное лечение. Оказание помощи при системных аллергических реакциях проводится в условиях реанимационного отделения стационара. При невозможности полного отказа от проблемного медикамента возможна десенситизация.
Источник
Побочные эффекты – частые спутники приема лекарственных препаратов, среди них в инструкции указывают и аллергические реакции. Аллергия на лекарство развивается в отношение компонентов или продуктов распада. Как правило, проблемы не проявляются при первом приеме – нужна предварительная сенсибилизация. Даже если при первых 10-20 приемах вы никогда не наблюдали аллергических проявлений, они могут возникнуть в будущем. Возможна перекрестная чувствительность к лекарствам одного класса.
Аллергия на лекарства в числах:
- вероятность появления проблем при приеме любого препарата – 1-3%;
- количество аллергий в процентном соотношении к общему количеству побочных эффектов – 6-10%;
- количество смертей – 1 из 10тысяч;
- доля смертности в стационаре – 0,01-0,1%;
- поражения кожи при лекарственной аллергии на 35% характернее для лиц женского пола;
- риск реакции на внутривенный контраст у женщин в 20 раз выше;
Единственный способ, как может проявляться аллергия на лекарства – посредством реакции со стороны иммунной системы. Ее невозможно предсказать, она не связана с количеством принимаемого вещества или его действием.
Признаки реакций:
- проявляются у малого процента людей;
- требует предварительной сенсибилизации;
- быстро развиваются (за исключением реакций замедленного типа).
Свойства антигенов имеют гетерологичные сыворотки, гормоны, белки крови, которые используются в производстве лекарств, ферменты. Однако в большинстве лекарств не присутствует полноценный антиген – только гаптены. Чтобы они оказали влияние на организм, необходимо их объединение с белком из тела человека. Именно эти комплексы лекарство + белок стимулируют иммунитет и вызывают симптомы.
Для большинства реакций требуется предварительная сенсибилизация – сначала препарат принимается без каких-либо побочек (один или много раз), а после очередного приема вдруг проявляется аллергия. Скорость сенсибилизации (время, через которое наступят первые проявления) зависит от того, каким образом будет вводиться препарат. При вдыхании или аппликациях реакция возникает быстрее всего. Введение при помощи иглы тоже оказывает различные эффекты – подкожное/внутримышечное введение ускоряет процесс сенсибилизации.
У пациента может развиться любой из четырёх типов гиперчувствительности – это практически не зависит от вида лекарства:
- первый тип обусловлен антителами – проявления немедленные (шок, отек Квинке, приступ астмы) или ускоренные (крапивница с зудящими пятнами, лихорадка, гипотензия и т.д.);
- второй тип обусловлен синдромом Стивенса-Джонсона (острый слизисто-кожно-глазной синдром) — описан в 1922 году. Причина — сульфаниламиды, жаропонижающие (производные салициловой кислоты), АБ. Клиника — высокая температура, жар, герпетические высыпания, обширные эрозии.
- третий тип провоцируется иммунокомплексами антитело + препарат (участвуют
- четвертый тип провоцируется Т-лимфоцитами (развивается спустя двое суток) – в большей степени влияет на кожу.
Наличие бронхиальной астмы – повод для осторожного приема лекарственных препаратов. Наиболее частые пациенты с такой патологией – из взрослой возрастной группы.
Основные потенциально опасные препараты
Гиперчувствительность возникает к любому лекарству, однако статистически выявляется группа лечебных средств, которые чаще провоцируют аллергии. Рассмотрим распространенные препараты и то, как может проявиться аллергия на лекарства:
- Пенициллины. Это группа антибиотиков, имеющих схожий механизм активности. Если уже при первом приеме наблюдается негативный эффект, это объясняется скрытой сенсибилизацией малыми дозами препаратов из молочки, яиц, рыбы или перекрестными реакциями с патогенными грибками человека. Во время реакции появляются гиперчувствительный миокардит и сыпи. Говорить об аллергической природе реакции можно при крапивнице, кореподобной и эритематозной сыпи. Уртикарная, макулопапулезная сыпи иммунонезависимы.
- Цефалоспорины. Наиболее частое проявление – эозинофилия (до 8%), прочие встречаются значительно реже. Кожные проявления возможны у 1-3% пациентов.
- Тетрациклины. Аллергии на тетрациклины появляются редко в виде сыпи и крапивницы с зудом, астмы, перикардита, головных болей и т.д. При приеме демеклоциклина возможны фотоаллергические реакции. Реакция на один из видов тетрациклина гарантирует перекрестное сочетание с другими производными. При постоянном приеме возможно развитие лейкоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении.
- Макролиды. Эритромицин вызывает холестаз, эритромицин-эстолат – повреждение печени.
- Аминогликозиды. При приеме Стрептомицина бывают лихорадка, высыпания, дерматиты. Чаще это заметно у работников медицинской сферы и фармацевтической промышленности. Перекрестные реакции наблюдаются с неомицином.
- Анальгетики, НПВС. Реакции проходят в виде бронхоспазма, ринита, шока, кожных высыпаний. Чувствительность к аспирину имеет 0,3% людей, большая часть среди пациентов с крапивницей и бронхиальной астмой. Пациенты с аллергией на аспирин могут иметь чувствительность к другим препаратам.
Помимо описанных выше препаратов аллергию могут вызвать хинолоны, сульфаниламиды, барбитураты, производные фенотиазина, местные анестетики, препараты на основе белков, гормоны, ингибиторы АПФ.
Симптоматика
Симптомы аллергии на лекарство зависят от типа гиперчувствительности и наличия у пациента других видов аллергии.
Как проявляется аллергия на лекарства?
- анафилактический шок;
- лихорадка;
- кожные поражения;
- заболевания крови;
- васкулиты;
- ответные реакции нервной системы;
- крапивница;
- болезни слизистых;
- сывороточная болезнь;
- проблемы с дыхательной системой;
- отеки;
- токсидермия.
Диагноз ставится на основании анализов (в том числе анализа крови), сбора аллергологического и фармакологического анамнеза, клинической картины. Врач выявляет взаимосвязь между приёмом препарата и его последствиями, поднимает данные о течении прошлого лечения этим средством, изучает семейный анамнез.
Если возникла аллергия на лекарство у ребенка, врач анализирует период беременности. Большую часть информации дают иммунологические/аллергологические тесты. Обратите внимание, что кожные пробы при этом виде аллергии не ставятся во избежание осложнения ситуации и провоцирования анафилактического шока.
Что делать при аллергии на лекарства?
Чем лечить аллергию на лекарства? Основные принципы лечения – исключение аллергена из употребления, прием антигистаминных препаратов, диетическое питание при наличии усугубляющей ситуацию пищевой аллергии.
В аптеках представлен широкий выбор антигистаминных безрецептурных препаратов, которые можно всегда хранить в аптечке (Кларитин, Супрастин, Диазолин, Цитрек) и несколько рецептурных. Но антигистамины – это не все, что может назначить врач.
Что принимать при аллергии на лекарства:
- противоотечные средства – есть рецептурные и безрецептурные (например, Судафед, Цитрек-Д»);
- стероиды (назальные, вдыхаемые, в форме глазных капель, пероральные);
- бронходилататоры;
- стабилизаторы тучных клеток;
- модификаторы лейкотриена;
- активированный уголь (или другой сорбент) и глюконат кальция в качестве дополнительных средств.
Выписать правильные препараты, особенно при сильных и потенциально опасных для здоровья проявлениях, может только врач.
Вне зависимости от наличия аллергических проявлений у вас или близких, важно знать, что делать при аллергии на лекарство. При слабых кожных проявлениях, не сопряженных с угрозой жизни необходимо сразу записаться к врачу (клиника НИАРМЕДИК работает без выходных с утра до позднего вечера). При серьезных реакциях (шоке, отеке Квинке) действовать нужно незамедлительно.
Что делать с аллергией на лекарство – неотложная помощь:
- немедленно вызвать скорую;
- уложить пациента на жесткое;
- дать любой антигистамин, который найдется в аптечке, в идеале сделать инъекцию (всегда имейте антигистамины, даже если никто не страдает аллергией);
- дать пациенту выпить много воды;
- если лекарство принималось перорально – дать активированный уголь или другой сорбент;
- при ухудшении состояния до приезда скорой – дать 1 таблетку преднизолона.
По приезду скорой врач введет пациенту адреналин, гормональные препараты, после чего он будет госпитализирован. Для скорейшего выведения аллергена часто используют внутрикапельное введение очищающих препаратов. После серьезной реакции опасное лекарство и его перекрестные аллергены полностью исключаются из применения.
Чтобы снизить вероятность аллергических проявлений, не назначайте себе лекарства самостоятельно. При консультации с врачом перед получением рецепта для лечения любого заболевания сообщите о наличии:
- любых аллергических реакций;
- реакций на любые препараты в прошлом;
- подозрительных симптомов (если диагноз еще не поставлен) – сезонное слезотечение и ринит, першение в горле, крапивница, зуд, особенно после лекарственных препаратов;
- о родственниках с аллергическими заболеваниями;
- о грибковых поражениях ногтей и кожи (могут вызвать скрытую сенсибилизацию к пенициллину).
Записаться на прием
Сфера иммунологии – аллергологии подвижна и постоянно развивается – мы в курсе последних разработок, и одними из первых внедряем новые методики лечения. Собственная централизованная клинико-диагностическая лаборатория позволяет получать анализы гораздо быстрее с минимальным процентом ошибок, вызванных человеческим фактором.
В отделениях аллергологии клиник прием ведут специалисты с 15-летним стажем, кандидаты, доктора медицинских наук. Врачи принимают участие в симпозиумах и конференциях, участвуют в клинических испытаниях новых препаратов, состоят в Европейском обществе первичных иммунодефицитов. У нас реализуется неотложная помощь, включая случаи передозировки.
Клиника предлагает полный комплекс анализов, противошоковые мероприятия, содержание в стационаре с симптоматической и инфузионной терапией. Наши филиалы удобно расположены, работают круглогодично без выходных и очередей. Для записи воспользуетесь формой на сайте или позвоните нам. Врачи расскажут, как лечить аллергию на лекарства правильно даже в сложных случаях.
Источник
