Лекарственная аллергия и реакции непереносимости
Определение понятий
Лекарственная непереносимость, или лекарственная болезнь, morbus medicamentosus — индивидуальная непереносимость лекарственных средств у людей с повышенной иммунологической реактивностью.
Лекарственная непереносимость возникает в ответ на попадание в организм человека самых малых доз лекарственных средств. В ответ на раздражитель в организме развивается ряд острых или хронических синдромов, которые в крайнем случае могут окончиться смертельным исходом.
Классификация осложнений на введение лекарственных средств
А. Осложнения, не связанные с действием лекарственных средств.
Психогенные реакции организма, которые проявляются повышенной тревожностью, сонливостью, тошнотой и вазовагальными обмороками.
Проявления других заболеваний, например, инфекций, которые были приняты за лекарственную непереносимостью.
Б. Осложнения, связанные с непосредственным воздействием лекарственных препаратов.
Осложнения, механизм развития которых не связан с повышенной чувствительностью к препаратам.
Токсические воздействия, вызванные передозировкой.
Первичное побочное действие — состояние, которое может наблюдаться при первичном введении препарата в терапевтической дозе. Механизм развития связан с непосредственным воздействием лекарственного средства на орган-мишень.
Вторичное побочное действие — состояние, не связанное с воздействием на орган мишень.
Одновременный прием нескольких лекарственных препаратов, приводящий к изменению их действия.
2. Осложнения, механизм развития которых связан с повышенной чувствительностью организма к препаратам.
Непереносимость — возникающая при назначении лекарственных средств в низких дозах, намного меньших, чем для достижения терапевтического эффекта. Известны случаи, когда лекарственная непереносимость развивалась в ответ на инъекцию препарата шприцем, плохо стерилизованным после использования пенициллинов.
Идиосинкразия — реакция на лекарственный препарат, вызванная примахином у людей с недостаточностью Г-6-ФД. Хотя по клинике идиосинкразия сходна с аллергией, механизм ее развития не иммунный.
В. Лекарственная аллергия, при которой в организме в ответ на введение препарата вырабатываются антитела, появляется специфический ответ, в крови появляются Т-лимфоциты.
Сравнение лекарственной аллергии и лекарственной непереносимости.
Лекарственная аллергия | Лекарственная непереносимость | |
Способ развития. | Только при повторном введении препарата. | При первичном введении лекарства. |
Реакция возникает даже на введение минимальных доз препарата. | ||
Между первичным приемом медикамента и развитием реакции должно пройти несколько дней. | Возникает немедленная реакция в ответ на введение лекарства. | |
При повторном введении того же препарата реакция развивается вновь. | ||
Клинические проявления | Развитие симптомов не зависят от фармакологических свойств лекарственного средства. | Развитие клинических проявлений обусловлены воздействием самого препарата на органы мишени и могут распознаваться как токсические или побочные реакции. |
Симптомы уходят через 3-5 дней после отмены препарата. | Симптомы уходят практически сразу, как только закончилось действие препарата. | |
Патогенез. | Вырабатывается иммунный ответ с появлением антител и Т-лимфоцитов. | Чаще всего развитие данной непереносимости связано с генетическим недостатком ферментов, расщепляющих данное лекарственное средство. |
Статистика лекарственной непереносимости
По данным Института иммунологии МЗ РФ частота лекарственной аллергии Институте составляет 20.4%, в многопрофильных стационарах — 13.3%.
Реакция лекарственной непереносимости одной и той же группы препаратов составляет 63.5%.
Повторные реакции развиваются в 42%, на ту же группу препаратов в 27.8%, на другую — в 72.2% случаев.
Кожные реакции составляют 84.3-93.2% случаев всех проявлений лекарственной непереносимости.
Среди препаратов, вызывающих лекарственную непереносимость преоблададют НПВП в 40% и антибиотики в 38,6% случаев.
Клинические проявления лекарственной непереносимости
!Клинические симптомы могут быть различными проявлениями, связанными с прямым фармакологическим действием препаратов. Однако в отличие от побочных эффектов, подобные проявления возникают в ответ на попадание в организм малейшего количество препарата!
Симптоматика может быть:
Местная.
Покраснение.
Отек.
Отек Квинке.
Общая.
Повышение температуры.
Слабость.
Артралгии.
3. Системные — зависят от органа-мишени.
Изменение артериального давления.
Гипокалиемия.
Тахикардия.
Брадикардия.
Гемолитические кризы.
Лейкопения.
Апластическая анемия.
Сердечная недостаточность.
Гепатит.
Миокардиты.
Узелковый периартериит.
Системная красная волчанка.
Диагностика лекарственной непереносимосимости
Диагностику лекарственной непереносимости проводит врач аллерголог-иммунолог. Собирая анамнез перенесенной реакции на лекарственный препарат, осматривая пациента, врач уже может ориентировочно определить природу реакции непереносимости (терапевтическое побочное действие, токсическое действие при передозировке, взаимодействие с другими препаратами, аллергия или другие виды реакций, в том числе совпадение нежелательных симптомов с приемом препарата по времени). В дальнейшем врач выбирает специальные методы диагностики, информативные и безопасные для данного пациента, и интерпретирует их результаты, что при лекарственной непереносимости требует квалифицированного подхода. Нужно иметь в виду, что во многих случаях практически все тесты для подтверждения или выявления лекарственной непереносимости являются малоинформативными. Диагноз лекарственной непереносимости или истинной аллергии на лекарства в первую очередь основывается на данных анамнеза и клинической картине заболевания.
Самыми безопасными для пациента методами являются лабораторные анализы крови. С их помощью дифференцируют лекарственную непереносимость с истинной лекарственной аллергией, при которой могут появляться специфические IgE антитела. Их определяют в соответствующем анализе крови. Методы определения специфических IgE значимы и доступны лишь для небольшого количества препаратов. При этом положительные тесты могут быть информативны лишь в определенных случаях, при оценке вместе с результатами других тестов, в то время как отрицательные не исключают возможность IgE связанной реакции. Прежде всего, это связано с тем, что после постановки теста сенсибилизация может очень быстро развиться в дальнейшем. Кроме того, причиной лекарственной непереносимости, а также истинной аллергии может стать не сам препарат, а его метаболиты- продукты его переработки в печени.
Самым популярным методом диагностики лекарственной непереносимости и лекарственной аллергии является прик-тестирование и проведение внутрикожных проб. Однако в случае с непереносимостью данный метод может оказаться очень опасным. Даже при попадании минимального количества препарата у человека может развиться анафилактический шок или бронхоспазм.
Проводят провокационные тесты in vivo, однако только в период ремиссии. Тесты торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) по А.Д.Адо: суть метода заключается в подсчете лейкоцитов в промывной жидкости из ротовой полости до полоскания рта раствором с минимальной концентрацией препарата и после него. Снижение количества лейкоцитов в ней более чем на 30% полсе полоскания ротовой полости раствором препарата свидетельствует о наличии у пациента непереносимости данного препарата, без уточнения характера этой непереносимости. Несмотря на широкое использование в практике российских аллергологов, необходимы дальнейшие исследование для подтверждения эффективности метода (2).
Подъязычный и пероральный провокационные тесты применяются когда все возможные тесты были проведены, но диагноз остается неясным. Их проводят в условиях стационара, имеющего возможность немедленного оказания реанимационных мероприятий. Эти тесты не должны проводиться, если препарат используется редко и при возможности быстрого подбора безопасного альтернативного лекарства. Они не проводятся, если в анамнезе были угрожающие жизни рекции, при тяжелых сопутствующих заболеваниях (2).
Лечение лекарственной непереносимости.
Лечение данного состояния заключается в отмене лекарственного препарата. Терапию осуществляют в зависимости от тяжести состояния. В некоторых случаях достаточно просто отменить препарат, в других случаях необходимо лечить развившуюся патологию: гепатиты, бронхит, анемии, миокардиты.
Профилактика лекарственной непереносимости.
Профилактика заключается в рациональном использовании лекарственных средств, в точной постановке диагноза и тщательном сборе анамнеза. Существует целый спектр препаратов, которые наиболее часто вызывают лекарственную непереносимость. Применение таких препаратов у пациентов с наличием эпизодов реакций на лекарственные средства возможно только в условиях стационара. Анестезия при стоматологических и косметологических манипуляциях или других вмешательствах, требующих наличия местной анестезии, проводистя в присутствии анестезиолога-реаниматолога и при наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий.
Необходимо рационально назначать способы введения лекарственных средств. Например, если имеется хороший эффект при внутримышечном введении препарата, то нет необходимости в назначении внутривенных инъекций.
Инъекции делать нужно там, где в случае необходимости можно наложить жгут проксимальнее места введения.
Все шприцы и иглы должны быть разделены для каждой группы лекарственных средств.
Литература:
Латышева Т.В., Гущин И.С., Порошина Ю.А. Современные представления об острых токсико-аллергических реакциях на медикаменты и некоторые аспекты их лечения. Терапевтический архив, 1991, №10, с.25-37.
П.В. Колхир Доказательная аллергология-иммунология. «Практическая Медицина» Москва 2010 УДК 616-056.3+615.37 ББК 55.8+52.54 К61 стр 362-390
Ли Сунн Чхор. Дифференциальная диагностика аллергический и псевдоаллергических реакций немедленного типа на медикаменты. Автореф. диссертации канд. мед. наук, М., 1986, с.1-19.
Aberer W., Bircher A., Romano A. Drug provocation testing in the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: general considerations. Allergy, 2003, v.58, p.854-863.
Источник
Лечение лекарственной аллергии, по сути, понятие противоречивое, поскольку всё равно требует медикаментозной терапии при сильном иммунном ответе. В этом случае главное, вовремя обратиться к врачу и не заниматься самолечением, так как это может быть опасно для жизни.
Под аллергией на лекарства подразумевают неспецифическую реакцию иммунной системы организма на какие-либо компоненты медикаментов, не связанную с их фармакологическим воздействием. В норме, попадая в организм, лекарственные препараты не воспринимаются иммунной системой как чужеродные соединения, требующие защитной реакции. Однако бывает, что в результате распада лекарств и взаимодействия с белками организма начинается выработка антител. В этом случае говорят о развитии сенсибилизации к образовавшемуся антигену, т.е. об устойчивой аллергической реакции. Причем её клиническая картина в полной мере проявляется только при повторном попадании аллергена в организм.
Условно людей, потенциально расположенных к лекарственной аллергии, можно разделить на две категории:
те, кто часто принимает медикаменты для лечения или профилактики заболеваний;
те, кто постоянно контактирует с фармакологическими препаратами по роду трудовой деятельности (фармацевты, врачи, медсёстры).
Степень выраженности аллергической реакции в любом случае зависит от устойчивости иммунитета и наличия/отсутствия причинно-следственных связей, определяющих предрасположенность организма к патологии.
Какие препараты вызывают аллергию
Любые медикаменты могут быть источниками аллергии, однако по частоте проявлений среди них выделяют несколько групп:
Антибиотики. Известны своим мощным подавляющим воздействием как на патогенную так и на здоровую микрофлору. В результате уже при вторичном приёме иммунитет вырабатывает стойкую аллергическую реакцию, опасную своими быстрыми тяжёлыми симптомами. Так бывает, например, при приёме Амоксиклава и других пенициллинов.
Сульфаниламиды (Бисептол, Септрин, Триметоприм). Используются как антибактериальные препараты широкого спектра действия для лечения патологий кишечника и т.д.
Нестероидные противовоспалительные средства (Нимесил, Аспирин, Диклофенак). На их долю приходится около 25% случаев аллергических проявлений.
Вакцины (противостолбнячная), иммуноглобулины, гормоны, сыворотки. Из-за белковой структуры часто являются причиной выработки антител, которые воспринимают поступившее лекарство как чужеродное.
Йодсодержащие препараты.
Витамины группы B.
Разумеется, гиперчувствительность может возникнуть и к другим фармакологическим препаратам, например, противогрибковым или антигистаминным. Заранее это определить нельзя, но к первым же признакам аллергии следует отнестись со всем вниманием.
Побочные эффекты
Не редко симптомы аллергии на лекарственные препараты принимают за побочный эффект их фармакологического действия. Это может быть связано с передозировкой медикамента или неправильной схемой приёма, в которой лекарства не сочетаемы между собой. Однако следует помнить, что механизм появления симптоматики в этом случае имеет иные причины неаллергического характера и требуют корректировки дозы или замены медикаментов равнозначными аналогами. В случае аллергии такие действия не помогут.
Форма выпуска
Немаловажным фактором при аллергических проявлениях является то, в какой форме препарат попадает в организм. Реакция, возникающая от таблеток, как правило, имеет не самые быстрые проявления, т.к. зависит от скорости всасывания лекарства в ЖКТ, которая может занять полчаса и более времени. Куда быстрее срабатывает организм на приём лекарства внутримышечно или внутривенно. В последнем случае, попадая сразу в кровь, антиген запускает немедленную реакцию, сопровождающуюся довольно тяжёлой симптоматикой. Если человеку в этот момент не оказать экстренную помощь, возможен летальный исход.
Причины аллергии
Аллергия на лекарственные препараты чаще всего развивается у людей в результате:
постоянного приёма медикаментов;
самолечения, т.е. бесконтрольного приёма лекарств без постановки диагноза и учёта индивидуальной непереносимости;
низкой информативности об опасности самостоятельного лечения, отпуска препаратов без рецепта;
негативной экологической обстановки;
наличия инфекционных, вирусных, грибковых и других патологий острого или хронического характера;
потребления продуктов, содержащих в своём составе антибиотики, гормоны и другие соединения;
наследственной предрасположенности;
уже имеющихся других видов аллергии.
У новорождённых детей, находящихся на грудном вскармливании, причиной формирования гиперчувствительности является несоблюдение правильного питания матерью. Дети постарше, а также взрослые могут столкнуться с недугом, если страдают глистными инвазиями.
Симптомы
Аллергия на лекарства – опасное состояние, поэтому важно знать о том, как она проявляется. Симптоматика патологии довольно обширна и делится на несколько типов:
Реакция немедленного типа. Возникает сразу после попадания лекарственного средства в организм или в течение 1 часа. Такая скорая симптоматика проявляется благодаря иммуноглобулинам класса E. В неё входят:
анафилактический шок (стремительное ухудшение физического состояния, характеризующееся падением артериального давления, резкими нарушениями работы сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной систем вплоть до наступления смерти при отсутствии экстренной помощи);
- острая крапивница (множественные скопления волдырей на разных участках кожи, сопровождающиеся сильным зудом);
отёк Квинке (возникает на слизистых оболочках или подкожной клетчатке, опасен при локализации в гортани или в области головного мозга);
гемолитическая анемия (разрушение эритроцитов, проявляющееся тахикардией, слабостью, головокружением, увеличением селезёнки и печени, болью в груди, желтушным оттенком кожи);
приступ бронхиальной астмы.
Развитие таких реакций, как правило, провоцируется при введении препаратов из ряда пенициллинов, салицилатов или сывороток.
Иммунокомплексная реакция (подострого типа). Проявляется в течение суток после приёма лекарства и выражается в виде патологических изменений в крови:
тромбоцитопении (снижения числа тромбоцитов, приводящего к увеличению риска кровотечений);
агранулоцитоза (уменьшения количества лейкоцитов, что приводит к снижению устойчивости иммунитета перед бактериальными или грибковыми возбудителями).
Помимо перечисленных симптомов нередко возникает лихорадка, сопровождающаяся суставной, головной болями. Однако повышенная температура тела может быть не только аллергическим признаком, но и симптомом сывороточной болезни. Иммунокомплексный ответ организма проявляется как реакция на антибиотики, противотуберкулёзные средства, анестетики, вакцины, сыворотки.
Гиперчувствительность цитотоксического типа, т.е. взаимодействие антител IgM или IgG с раздражителем происходит на клеточном уровне. При этом наблюдаются:
отклонения показателей кроветворения (аллергические цитопении);
аллергический гепатит;
аллергический нефрит.
Появление такой симптоматики характерно для аллергии на гидралазин, фенитоин, прокаинамид.
Реакция затяжного типа (клеточно-опосредованная). Связана с образованием цитокинов при участии T-лимфоцитов, обуславливающих аллергическую симптоматику. Развивается через несколько дней после проведения медикаментозной терапии и выражается следующими симптомами:
сывороточной болезнью;
аллергическим васкулитом (патологией кровеносных сосудов, выражающейся появлением эритем или папулезной сыпи на лице, слизистой оболочке ротовой полости, половых и других органах);
полиартритом;
синдромом Стивенса-Джонсона (осложнённый вид экссудативных эритем на коже);
синдромом Лайелла, при котором происходит омертвение локальных областей кожи с формированием эрозированных болезненных очагов (на фото).
Патология сопровождается сильным обезвоживанием, инфекционно-токсическим шоком, которые могут привести к смерти.
Псевдоформа
Иногда при медикаментозной терапии возникает процесс, весьма схожий по своим проявлениям с аллергией на таблетки, но имеющий другой механизм течения. Это так называемая псевдоаллергическая реакция, связанная с образованием большого количества гистамина под действием лекарственных препаратов. Отличительными особенностями псевдоформы являются:
типичная симптоматика наблюдается уже после первичного приёма;
иммунного ответа на введённый антиген не происходит;
проведение предварительной диагностики не даёт информации об имеющейся аллергии.
Клиническая картина псевдоаллергии тем ярче, чем больше доза полученного лекарства и чем быстрее её попадание в кровь. Такие реакции могут спровоцировать имеющиеся патологии печени, почек, хронические инфекции, метаболические нарушения.
Диагностика
Что же делать, если появились клинические признаки аллергии? В первую очередь не заниматься самолечением, а обратиться к врачам. Диагностика аллергии от лекарств довольно сложная, поскольку обусловлена рядом отягощающих факторов:
симптоматика во многом схожа с признаками других заболеваний;
временной интервал между приёмом лекарств и первыми проявлениями болезни может быть довольно продолжительным, что мешает установить точную причинно-следственную связь;
одно и то же лекарственное средство может вызывать разную клиническую картину.
Тем не менее только врач может помочь установить истинную причину болезни и назначить правильное лечение. Как правило, диагностические мероприятия требуют консультаций нескольких специалистов: аллерголога-иммунолога, дерматолога, инфекциониста, нефролога и др. Кроме того проводятся:
тщательный сбор анамнеза заболевания, в особенности по выявлению наследственной предрасположенности и наличия/отсутствия других видов аллергии;
проведение кожных проб, в частности аллерготестов (скарификационных, аппликационных, внутрикожных), провокационных тестов (подъязычных, ингаляционных, назальных). Используются, в основном, для диагностики аллергии у взрослых и детей с 5 лет;
взятие анализов крови на определение уровня иммуноглобулинов E, M, G, гистамина, триптазы, проведение базофильного теста.
Лечение лекарственной аллергии
Терапевтические действия во многом продиктованы степенью активности иммунологического ответа организма. Если возникла аллергия на лекарства, человек должен знать о том, что при этом делать. В первую очередь необходимо прекратить приём потенциально аллергического препарата. В случае лечения несколькими медикаментами прекращают принимать их все.
При лёгкой и средней степени выраженности заболевания назначается приём антигистаминных средств, таких как: Зиртек, Тавигил, Цетрин, Диазолин, Супрастин, Кларитин и др. Разумеется, это допустимо, если у пациента нет реакций индивидуальной непереносимости к этим препаратам.
Тяжелое состояние больного требует немедленного вызова «скорой помощи» и проведение лечения в условиях стационара. Больному также показан приём антигистаминных лекарств с низкой выраженностью побочных эффектов: Дезлоратадин, Телфаст, Церитизин, Фликсоназе и др. При низкой или недостаточной эффективности такой терапии на фоне прогрессирующих признаков заболевания показано лечение глюкокортикоидами (Дексаметазоном, Преднизолоном). Лекарственные препараты назначаются в виде таблеток или инъекций.
Кроме того лечение тяжёлой формы аллергии от лекарственных препаратов требует проведения:
комплексной дезинтоксикации (очистительных клизм, промывания желудка, приёма сорбирующих медикаментов);
мер, направленных на восстановление кислотно-щелочного и водного балансов;
процедур для поддержания нормального кровообращения (введение инфузионных растворов, гемосорбция).
Обширные поражения кожных покровов требуют условий максимальной стерильности, поскольку высок риск заражения инфекциями. Повреждённую поверхность обрабатывают антисептиками или натуральными маслами с высокими регинирирующими свойствами (шиповниковым, облепиховым). Назначается также курс антибиотиков с учетом возможных перекрёстных реакций.
При поражении слизистых оболочек используются антисептические полоскания или примочки отварами ромашки, зверобоя.
Больному показана строгая гипоаллергенная диета, включающая продукты с низкой аллергенностью:
капуста белокачанная, цветная, брокколи, шпинат, салат, огурцы, спаржа, фасоль, щавель, горох;
патиссоны, кабачки;
петрушка, кинза, укроп;
чеснок, лук (с осторожностью);
тыква;
некрасные ягоды и фрукты;
масло растительное;
зеленый чай, минеральная вода, компот из сухофруктов;
баранина, говядина (постная);
мясо индейки, курицы (филе);
молоко козье;
нежирный творог, кефир;
макаронные изделия из твердых сортов пшеницы;
рис, овсяная, гречневая крупа.
Обязательно потребление большого количества жидкости без учета супов, чая и т.д. Любые продукты животного происхождения должны быть натуральными, не содержащими гормонов или антибиотиков. В противном случае возможны опасные рецидивы с тяжёлыми последствиями.
Профилактика
Зачастую заболевание легче предотвратить, чем потом лечить. Люди часто провоцируют или усугубляют недуги, самостоятельно принимая лекарственные средства без консультации врача. В случае с лекарственной аллергией это абсолютно недопустимо. Конечно, заранее нельзя определить, какое именно лекарство вызовет аллергическую реакцию. Но правильная профилактика поможет снизить риск развития аллергии, предотвратить острую симптоматику.
Во-первых, исключается любое самолечение, тем более, если есть наследственная предрасположенность к заболеванию. Медикаментозный препарат в лечебных или профилактических целях следует принимать только по назначению врача после диагностики на гиперчувствительность (методом проведения капельной, скарификационной и других проб).
Во-вторых, первичный и вторичный внутривенный приём препарата лучше осуществлять в условиях стационара, чтобы в случае проявления аллергии получить быструю помощь. Инъекцию рекомендуется делать в руку или ногу для предотвращения дальнейшего распространения лекарства путем наложения жгута в случае аллергических проявлений. После инъекции желательно выждать в стационаре 15-30 минут.
В-третьих, при лечении в домашних условиях необходимо иметь прописанные врачом антигистаминные препараты, а также противошоковый набор, чтобы вовремя оказать помощь.
Лекарство принимать нельзя, если:
уже были случаи его аллергического влияния на организм;
проведённая заранее проба дала положительный результат, т.е. риск развития аллергии более 50%.
Лекарственная аллергия явление не редкое и во многих случаях ещё и опасное. Фармакологические препараты помогают справиться со многими болезнями при условии, что принимаются в соответствии с назначением врача. При первых симптомах аллергии не стоит пренебрегать визитом в клинику или принимать лекарства самостоятельно. Патология требует тщательной диагностики и правильно подобранной терапии, провести которую может только квалифицированный специалист.
Источник
