Лекарственная аллергия основные клинические синдромы и их особенности

Лекарственная аллергия (ЛА) не является побочным действием лекарственного средства – это индивидуальная реакция самого организма на препарат.

Что это такое

Лекарственная аллергия – это аллергическая реакция, вызванная индивидуальной непереносимостью организма любого компонента полученного медикаментозного препарата, а не его фармакологическим действием.

Особенности развития:

• может развиваться в любом возрасте, но более подвержены лица после 30 лет;
• у мужчин встречается в 2 раза реже, чем у женщин;
• часто возникает у лиц с генетической предрасположенностью к аллергии, у пациентов с грибковыми и аллергическими заболеваниями;
• развиваясь в период лечения заболевания, способствует более тяжелому его течению. Особенно тяжело протекают в этом случае аллергические болезни. Не исключается даже летальный исход или инвалидизация пациента;
• может возникать у здоровых людей, имеющих постоянный профессиональный контакт с лекарственными средствами (при производстве лекарств и у медработников).

Отличительные особенности аллергических реакций:

1. не напоминают фармакологическое действие препарата;
2. не развиваются при первом контакте с лекарством;
3. требуют предшествующей сенсибилизации организма (выработки повышенной чувствительности к препарату);
4. для их возникновения достаточно минимального количества лекарства;
5. повторно возникают при каждом следующим контакте с препаратом.

Патогенез

Лекарственные препараты в большей части – химические соединения, имеющие более простое, чем у белков строение.

Для иммунной системы такие лекарства не являются антигенами (чужеродными веществами для организма, способными вызвать образование антител).

Неполноценными антигенами (гаптенами) могут быть:

• препарат в неизмененном виде;
• примеси (дополнительные вещества);
• продукты распада лекарственного средства в организме.

Выступить в роли антигена, вызвать аллергическую реакцию препарат может только после определенных превращений:

• образование формы, способной связываться с белками;
• соединение с белками данного организма;
• ответная реакция иммунной системы – образование антител.

Основой ЛА является развитие гиперчувствительности  организма к образовавшемуся антигену вследствие изменившейся иммунной реактивности организма.

Реакция развивается преимущественно после повторного поступления препарата (или компонента его) в организм.

Специальные (иммуннокомпетентные) клетки распознают его, как чужеродное вещество, образуются комплексы антиген-антитело, которые и «запускают» развитие аллергии.

Полноценными антигенами, способными без превращений вызывать иммунную реакцию являются немногие препараты:

• лекарственные сыворотки;
• гормоны;
• иммуноглобулины

На возникновение повышенной чувствительности влияют факторы:

• свойства самого препарата;
• способ введения лекарства;
• длительный прием одного и того же препарата;
• комбинированное применение лекарственных средств;
• наличие аллергических заболеваний;
• эндокринная патология;
• хронические инфекции.

Развитию сенсибилизации особенно подвержены пациенты с изменениями активности ферментов, при патологии печени с нарушением ее функции, нарушении обменных процессов.

Этим объясняются случаи появления реакции на препарат, который в течение длительного периода хорошо переносился.

Доза лекарственного препарата, попавшая в организм, на развитие ЛА не влияет: она может проявиться в некоторых случаях после вдыхания паров лекарственного вещества или попадании микроскопического его количества.

Более безопасным является внутренний прием лекарства. 

При местном применении развивается наиболее выраженная сенсибилизация.

Самые тяжелые реакции возникают при внутривенном введении препаратов.

Псевдоформа

Существуют еще псевдоаллергические реакции, по клиническим проявлениям они могут напоминать истинную аллергию (анафилактический шок).

Отличительные особенности псевдоформы:

• могут развиваться уже при первом контакте с лекарством, не требуя периода сенсибилизации;
• иммунологических комплексов антиген-антитело при этом не образуется;
• возникновение псевдоаллергии связано с выделением под действием полученного препарата большого количества биологически активного вещества гистамина;
• развитию реакции способствует быстрое введение препарата;
• предварительные аллерготесты на препарат отрицательные.

Косвенным подтверждением псевдоформы является отсутствие в прошлом аллергии (пищевой, лекарственной и др.).

Способствовать ее возникновению могут:

• болезни почек и печени;
• обменные нарушения;
• хронические инфекции;
• чрезмерное необоснованное получение медикаментов.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические проявления делят на 3 группы:

1. реакции острого типа: возникают мгновенно или в течение 1-го часа после поступления препарата в организм; к ним относятся острая крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, остро возникшая гемолитическая анемия, приступ бронхиальной астмы;
2. реакции подострого типа: развиваются в течение 1-ых суток после получения препарата; характеризуются патологическими изменениями в крови;
3. реакции затяжного типа: развиваются спустя несколько суток после применения препарата; проявляются в виде сывороточной болезни, аллергического поражения суставов, внутренних органов, лимфатических узлов.

Отличительной особенностью ЛА является отсутствие специфических проявлений, характерных для определенного препарата: один и тот же симптом может появляться при повышенной чувствительности к разным препаратам и один и тот же препарат может вызывать разные клинические проявления.

Длительная, ничем не мотивированная лихорадка бывает единственным проявлением аллергической реакции.

Кожные проявления отличаются полиморфизмом: высыпания бывают самые различные (пятна, узелки, волдыри, пузырьки, обширное покраснение кожи). 

Они могут напоминать проявления экземы, розового лишая, экссудативного диатеза.

Крапивница

Проявляется возникновением волдырей, напоминающих ожог крапивой или укус насекомого.

Вокруг элемента сыпи может быть красный венчик.

Волдыри могут сливаться, менять дислокацию.

После исчезновения сыпь не оставляет следов.

Может рецидивировать даже без повторного применения лекарства: причиной этого может быть наличие антибиотиков в пищевых продуктах (например, в мясе).

Отек Квинке

Внезапно возникающий безболезненный отек кожи с подкожной клетчаткой или слизистых.

Зудом не сопровождается. Чаще развивается на лице, но может появиться и на других участках тела.

Особенно опасны отек гортани (может привести к удушью) и отек мозга (сопровождается головной болью, судорогами, бредом).

Анафилактический шок

Наиболее тяжелая остро возникающая реакция на повторное введение лекарства.

Развивается на первой-второй минуте после поступления препарата в организм (иногда проявляется спустя 15-30 мин.).

Симптомами его являются:

• резкое падение давления;
• учащение и нарушения ритма сердечных сокращений;
• головная боль, головокружение;
• боль в груди;
• нарушение зрения;
• резкая слабость;
• боль в животе;
• нарушение сознания (вплоть до комы);
• кожные проявления (крапивница, отек кожи и др.);
• холодный липкий пот;
• бронхоспазм с нарушением дыхания;
• непроизвольное мочеиспускание и дефекация.

При отсутствии быстрого оказания неотложной помощи может закончиться смертью пациента.

Острая гемолитическая анемия

Либо «малокровие», вызванное разрушением эритроцитов.

Проявляется симптомами:

• слабость, головокружение;
• желтушность склер и кожных покровов;
• увеличение печени и селезенки;
• боли в обоих подреберьях;
• учащение сердцебиения.

Токсидермия

Имеет самые разнообразные проявления поражения кожи:

• пятна;
• узелки;
• пузырьки;
• волдыри;
• мелкоточечные кровоизлияния;
• обширные участки покраснения кожи;
• шелушения и др.

Один из вариантов реакции – эритема 9-го дня (появление пятнистого или распространенного покраснения кожи, появляющееся на 9-ый день применения лекарства).

Синдром Лайелла

Наиболее тяжелая форма аллергического поражения кожи и слизистых.

Заключается в омертвении (некрозе) и отторжении обширных участков с образованием резко болезненной эрозированной поверхности.

Может развиваться спустя несколько часов (или недель) после лечения.

Тяжесть состояния нарастает очень быстро.

Развивается:

• обезвоживание;
• присоединение инфекции с развитием инфекционно-токсического шока.

Летальность достигает 30-70%. Особенно неблагоприятный исход у детей и пожилых пациентов.

Какие препараты могут дать реакцию

ЛА может развиться на любое лекарственное средство, не исключая противоаллергические препараты.

Наиболее «опасными» по частоте развития ЛА являются препараты:

• пенициллиновый ряд антибиотиков;
• сульфаниламидные препараты (Бисептол, Триметоприм, Септрин);
• нестероидные противовоспалительные средства (Диклофенак, Нимед, Нимесил, Аспирин, Наклофен и др.);
• витамины группы В;
• вакцины (чаще противостолбнячная) и сыворотки;
• иммуноглобулины;
• препараты, содержащие йод;
• анальгетики (обезболивающие средства);
• снижающие артериальное давление.

Важно! Существует «перекрестная» непереносимость препаратов, имеющих сходство по аллергенным свойствам или структуре: например, между Новокаином и сульфамидами, аллергия на противовоспалительные средства может проявиться и на красители в составе желтых капсул других лекарств.

Проявления псевдоформы чаще провоцируют: 

• рентгенконтрастные вещества;
• анестетики (Лидокаин, Новокаин, Анальгин);
• противовоспалительные средства (Аспирин, Амидопирин);
• витамины группы В;
• тетрациклины;
• наркотические вещества;
• пенициллины;
• сульфамиды;
• кровезаменители (Декстран);
• спазмолитики (Но-шпа, Папаверин).

Видео: Антигистаминные средства

Через какое время после принятия препарата проявляется реакция

Проявления ЛА могут развиться немедленно после введения (приема) лекарства или отсрочено (спустя несколько часов, дней, недель), когда ее появление трудно связать с предшествующим лечением.

Немедленные реакции:

• крапивница;
• аллергический отек;
• анафилактический шок.

Немедленная реакция сыпью может получить дальнейший ответ иммунной системы – развитие анафилактического шока через некоторое время.

Замедленные реакции:

• изменения состава крови;
• повышения температуры;
• боли в суставах или полиартрит;
• крапивница;
• аллергический гепатит (воспаление печени);
• васкулит (поражение кровеносных сосудов);
• аллергический нефрит (поражение почек);
• сывороточная болезнь.

При первом курсе лечения антибиотиками ЛА может проявляться не ранее 5-6 дня (если нет скрытой аллергии), но может и через 1-1,5 месяца.

При повторном курсе реакция проявляется сразу же.

Почему важно сообщать врачам о своей непереносимости

Учитывая то, что реакция на один и тот же препарат может проявиться при его повторном применении даже с промежутком между применением в несколько лет, то врача любой специальности необходимо предупреждать о непереносимости лекарств.

На титульной странице амбулаторной карты тоже надо сделать пометку красным цветом о названии препаратов, вызывающих реакцию.

Листок с такой же записью рекомендуется вложить в паспорт.

Надо точно знать название (если это установлено) непереносимого лекарства, чтобы врач мог учесть возможность развития перекрестной ЛА.

Как быть при лечении зубов

Около 25% людей имеют непереносимость обезболивающих средств, что значительно затрудняет лечение заболеваний, требующих оперативного вмешательства.

Проблемы возникают и при протезировании, удалении и лечении зубов.

Некоторые процедуры в стоматологии пациенты могут перетерпеть.

Существуют и альтернативные способы обезболивания.

Для их подбора и проведения необходима консультация аллерголога и проведение лабораторных тестов.

Они помогут выявить анестетик, на который нет реакции.

При существовании любого вида сенсибилизации, а не только ЛА, рекомендуется предварительно провести тесты на анестетики, так как последствия развившейся реакции могут представлять опасность для жизни.

При непереносимости всех анестетиков (по тестам) проводится предварительный курс противоаллергических препаратов по назначению врача.

В некоторых случаях (при необходимости проведения серьезного стоматологического вмешательства) следует выбрать клинику с возможностью проведения общего наркоза или комбинированного обезболивания.

Перед этим тоже необходима консультация врача.

Стоит отметить, что чувствительность к антибиотикам не означает реакцию на все медикаменты.

Как лечить данное заболевание

При появлении симптомов ЛА надо вызвать «скорую помощь» или обратиться к врачу.

В тяжелых случаях лечение проводится в стационаре (или даже в реанимационном отделении).

Лечение лекарственной аллергии начинают с отмены препарата.

Если пациент получал несколько лекарственных средств, то прекращается прием всех их.

Медикаментозная терапия зависит от степени выраженности реакции.

При легкой степени выраженности реакции назначаются таблетки от лекарственной аллергии с учетом их переносимости ранее:

• Тавегил;
• Диазолин;
• Супрастин;
• Цетрин;
• Лоратадин;
• Зиртек;
• Кларитин и др.

Предпочтение врач отдаст препаратам с выраженной противоаллергической активностью и минимальным количеством побочных эффектов.

К таким препаратам относятся:

• Церитизин;
• Эриус;
• Телфаст;
• Фликсоназе;
• Дезлоратадин;
• Ринитал;
• Фексофенадин и др.)

Если состояние не улучшается, при развитии аллергического поражения внутренних органов врач может назначить таблетированное или инъекционное введение глюкокортикоидов (Преднизолон, Дексаметазон).

При тяжелых реакциях кортикотероиды применяются в больших дозах каждые 5-6 часов.

В лечение таких пациентов включают:

• общую дезинтоксикацию;
• восстановление уровня электролитов и кислотно-щелочного баланса;
• поддержание гемодинамики (нормального кровообращения).

При массивных поражениях кожи больному обеспечивают стерильные условия.

Нередко при этом развивается или существует угроза присоединения инфекции.

Выбор антибиотика проводится с учетом возможной перекрестной формы.

Пораженные участки кожных покровов обрабатывают:

• антисептиками;
• маслами (облепиховым, шиповниковым).

Слизистые обрабатывают:

• отваром ромашки;
• водным раствором синьки.

Комбинированная терапия включает специальную диету:

• ограничение копченостей;
• солений;
• специй;
• сладостей.

Рекомендуется употребление больших объемов воды.

Диагностика

Диагностика основывается на таких критериях:

• появление клинических проявлений после применения лекарственного препарата;
• наследственная предрасположенность
• сходство симптоматики с другими аллергическими болезнями;
• наличие в прошлом подобных реакций на медикамент со сходным составом или структурой;
• исчезновение проявлений (или ощутимое улучшение) после отмены лекарства.

Диагностика в некоторых случаях (при одновременном применении ряда лекарственных средств) затруднительна, когда не удается достоверно точно установить связь появления симптомов с конкретным препаратом.

В тех случаях, когда происхождение симптомов не ясное, или пациент не знает, на какой именно препарат была ранее реакция, применяются лабораторные методы диагностики (обнаружение специфических антител класса IgE к лекарственным препаратам).

Уровень IgE можно определить иммуноферментным методом и при помощи радиоаллергосорбентного теста.

Он исключает риск осложнений, но менее чувствительный и требует оснащения специальной аппаратурой.

Однако, несовершенство лабораторных тестов не позволяет при отрицательном результате со 100% уверенностью исключить вероятность гиперчувствительности к препарату. Достоверность исследования не превышает 85%.

Кожные пробы для подтверждения ЛА в остром периоде не применяются из-за высокого риска получения тяжелой формы аллергии.

Противопоказаны они также при наличии в прошлом анафилактического шока, детям до 6 лет, при беременности.

Профилактика

Развитие ЛА предвидеть трудно.

Необходимо отказаться от необоснованного применения медикаментов, часто выбранных в порядке самолечения.

Одновременный прием нескольких препаратов способствует возникновению сенсибилизации и последующей ЛА.

Лекарство нельзя применять в таких случаях:

• препарат ранее (когда-либо) вызывал аллергическую реакцию;
• положительный тест (даже если препарат пациенту ранее не назначался); он ставится не раньше, чем за 48 час. до применения, т.к. может меняться сенсибилизация, хотя и сам тест может привести к сенсибилизации.

В случае крайней необходимости при наличии этих противопоказаний проводят провокационный тест, позволяющий при появлении соответствующих симптомов провести  ускоренную десенсибилизацию (мероприятия по снижению повышенной чувствительности к лекарству).

Провокационные пробы имеют высокий риск развития тяжелой иммунной реакции, из-за чего проводятся крайне редко, только в тех случаях, когда пациенту необходимо провести лечение препаратом, на который ранее была у него ЛА.

Проводятся эти проба только в стационаре.

Во избежание острой аллергической реакции рекомендуется:

• инъекции лекарственных препаратов по возможности делать в конечность, чтобы при появлении проявлений непереносимости средства уменьшить скорость его всасывания путем наложения жгута;
• после инъекции пациент должен быть под наблюдением не меньше 30 мин. (при лечении амбулаторном);
• перед началом курса лечения (особенно антибиотиками) желательно проводить кожные пробы, имея медикаменты (противошоковый набор) по оказанию неотложной помощи при развитии острой реакции и достаточно подготовленный персонал: сначала ставят капельную пробу, затем (если она отрицательная) – скарификационную; в отдельных случаях после нее ставят внутрикожную пробу.

Пациентам, имеющим ЛА, противопоказано лечение этим препаратом на протяжении всей жизни.

Вероятность возникновения реакции у любого человека очень высокая.

Этому способствует не только широкое применение средств бытовой химии, а и повсеместное распространение самолечения.

При этом пациенты руководствуются информацией из интернета и пользуются возможностью приобретения лекарств без рецептов.

Во многих цивилизованных странах отказались от безрецептурной продажи лекарств.

ЛА может иметь последствия на всю жизнь и даже закончиться летальным исходом. Лечиться без консультации врача опасно!