Понятие об иммунитете и аллергии

Аллергия
(греч. alios
—
другой + ergon
—
иное, необычное действие). Термин был
предложен австрийским педиатром Пирке
[PirquetC.P.,
1906],
который определил аллергию как
приобретенное специфическое изме­нение
способности организма реагировать
и относил к ней как гипер-, так и
гипореактивность. Примером последнего
являлся иммунитет. С тех пор смысл
понятия «аллергия» изменился. За ним
сохранилось только представление о
гиперреактивности организма. Обычно
широко исполь­зуют расширенное
представление об аллергии как
повышенной (изме­ненной) чувствительности
организма к какому-либо веществу, чаще
с антигенными свойствами.
Такое определение подчеркивает только
фе­номенологическую сторону реакции,
которая может быть вызвана раз­ными
механизмами, В связи с этим аллергические
реакции были разде­лены на основании
патогенетических механизмов на группы:

• истинные,
  или специфические;

• неспецифические,
  или ложные.

Последние
называют также
псевдоаллергическими.
В течении специфических
аллергических реакций
различают 3 стадии:

1. стадия
   — иммунологическая;

2. стадия
   — патохимическая, или образования
   медиаторов;

3. стадия
   — патофизиологичекая, отражающая
   конечный результат дей­

ствия
тех или иных механизмов и проявляющаяся
определен­ными симптомами. В период
первой стадии развивается повышенная
чувствитель­ность —
сенсибилизация
(от лат. sensibilis
—
чувствительный) к впервые попавшему в
организм аллергену.

Для
сенсибилизации достаточно очень
небольшого количества ал­лергена —
сотых или тысячных долей грамма.
Состояние повышенной чувствительности
возникает не сразу после инъекции
аллергена, а через 10—14 дней, и сохраняется
у животных в течение 2 мес и более, затем
постепенно исчезает. У человека
сенсибилизация может сохраняться в
течение многих месяцев и даже лет.

Сенсибилизация
представляет собой сложней процесс, в
течение которого усиливается фагоцитарная
активность клеток ретикулоэндоте­лиальной
системы, начинаются плазматизация
лимфоидных клеток и выработка в них
специфических антител.

Если
к
моменту появления антител аллерген из
организма удален, никаких болезненных
проявлений не наблюдается. При повторном
воз действии на уже сенсибилизированный
организм аллерген соединяется с
образовавшимися антителами или
лимфоцитами, формируя комплекс
аллерген—антитело. С этого момента
начинается II стадия — происходит ряд
биохимических процессов, приводящих
к высвобождению и образо­ванию
многочисленных медиаторов. Если
количество медиаторов и их соотношение
оказываются неоптимальными, то возникают
повреждение клеток, тканей, органов и
нарушение их функции. Это составляет
суть III
стадии.
Повышенная чувствительность организма
в таких случаях спе­цифична, она
проявляется по отношению к аллергену,
который ранее выз­вал состояние
сенсибилизации.

Неспецифические
(псевдоаллергические) реакции
возникают при первом контакте с
аллергеном без предшествующей
сенсибилизации В развитии этих реакций
выделяют только 2 стадии — патохимическую
и патофизиологическую. Попадающий в
организм аллерген самостоятель­но
вызывает высвобождение и образование
веществ, повреждающих клетки, ткани и
органы.

При
специфической аллергической реакции
в ответ на поступ­ление аллергена в
организме включаются иммунные механизмы,
приво­дящие к связыванию аллергена.
При иммунитете в ответ на попадание в
организм различных чужеродных веществ,
называемых антигенами, так­же
включаются иммунные механизмы, приводящие
к связыванию чуже­родного вещества
и в конечном счете — к очищению организма
от него Что же тогда объединяет между
собою аллергию и иммунитет и чем они
отличаются друг от друга? Общим в этих
двух видах реакций является их защитная
функция. В обоих случаях попадающее в
организм чужеродное вещество активирует
иммунные механизмы, выполняющие защитную
функцию. Образующиеся антитела или
сенсибилизированные лимфоциты связывают
это чужеродное вещество, инактивируют
его, способствуя очи­щению организма
от данного вещества. Кроме того, есть
данные, указы­вающие на то, что очищение
при аллергии идет более интенсивно,
чем при иммунной реакции. К тому же
собственно иммунные механизмы при
аллергии и иммунитете принципиально
однотипны, т.е нет каких-либо специальных
механизмов для аллергии или иммунитета

В
чем же тогда различие9
Различие заключается в том, что если
при иммунных реакциях не происходит
повреждения тканей, то аллергичес­кие
реакции сопровождаются повреждением
ткани. Исходя из этого, спе­цифическую
аллергическую реакцию можно определить
как
иммунную реакцию, сопровождающуюся
повреждением, или точнее как пато­логический
процесс, в основе которого лежит
повреждение, вызы­ваемое иммунной
реакцией на экзогенный аллерген.
При этом по­вреждение тканей становится
как бы побочным эффектом иммунной
реакции на аллерген Этим положением
можно обосновать употребле­ние
терминов «антиген» и «аллерген». Если
развивается иммунная реак­ция, то
вещество, вызывающее ее, называется
антигеном, а если аллер­гическая —
аллергеном. По своей сути аллергическая
реакция относится к разряду типовых
патологических процессов, таких, как
воспаление, ли­хорадка и др., для
которых характерно одновременное
проявление про­тивоположных эффектов
— защиты и повреждения, полезного и
вредно­го, хорошего и плохого для
организма. Конечный результат для
каждого индивидуума будет определяться
соотношением этих противоположных
эффектов в каждом конкретном случае.

Возникает
вопрос — почему в одних случаях реакция
на антиген раз­вивается как иммунная,
а в других — как аллергическая? Это
можно объяс­нить различными факторами,
которые объединены в 2 группы: первая
— характер антигена, его свойства и
количество и вторая — особенности
реактивности организма. Действительно,
в некоторых случаях развитие иммунной
или аллергической реакции связано с
характером антигена. Известно, например,
что аскаридозный антиген или соли
платины, сти­мулируя образование
IgE,
тем
самым обусловливают развитие
преиму­щественно аллергических
реакций. Играет роль и количество
попадаю­щего в организм аллергена.
Так, например, некоторые слабые антигены,
находящиеся в окружающей среде в
небольшом количестве (пыльца рас­тений,
домашняя пыль и др.), попадая в организм,
приводят к развитию аллергической
реакции немедленного типа.

Однако
в зависимости от условий один и тот же
антиген в одном и том же количестве
может вызвать либо иммунную, либо
аллергическую реакцию. Так, например,
при воспроизведении у кроликов
сывороточной болезни введением белка
результат в значительной степени
определя­ется интенсивностью
образования антител и, тем самым,
характером об­разующегося комплекса.
У большинства пациентов, получавших
пени­циллин, обнаруживают антитела,
относящиеся к различным классам
иммуноглобулинов, к пенициллину и его
метаболитам, однако аллерги­ческие
реакции на пенициллин развиваются не
у всех. Указанные факты свидетельствуют
об особенностях реактивности индивидуума.

Из
конкретных особенностей реактивности,
определяющих харак­тер ответа,
выделяются следующие:

• повышенная
  проницаемость кожных или слизистых
  барьеров, веду­щая к поступлению в
  организм антигенов (аллергенов), которые
  при отсутствии таковой либо не поступают,
  либо их поступление огра­ничено
  (например, пыльца растений при поллинозе);

• характер
  течения собственно иммунной реакции.

Для
иммунной реакции при аллергии (в отличие
от реакции иммуни­тета) характерны
количественные отличия — изменение
количества образующихся антител, а
также их соотношения среди иммуногло­булинов
различных классов;

особенности
патохимической стадии иммунной реакции
любого ти­па, характеризующиеся
изменениями количества образующихся
ме­диаторов и их соотношением между
собой (медиаторы IgE
—
опос­редованных реакций, комплемент,
кинины, лимфокины и др.)

;•
характер ответа тканей, органов <и
систем организма на образую­щиеся
медиаторы в форме способности реагировать
воспалением и активностью ферментных
систем, необходимых для нейтрализа­ции
эффекта образующихся медиаторов.

Например,
при снижении гистаминопексических
свойств плазмы высвобождение гистамина
даже в небольшом количестве может
привес­ти к патогенному эффекту и тем
самым к развитию аллергической реак­ции.
При хорошей гистаминопексии освобождающийся
гистамин связы­вается, и реакция на
антиген протекает как иммунная — без
повреждения тканей.

Одни
из этих особенностей являются
приобретенными, многие де­терминированы
генетически. Они и определяют, каким
путем разовьется ответ на антиген —
будет ли это обычная иммунная реакция,
одна из тех, которые происходят непрерывно
в организме и не приводят к патологии,
либо в зависимости от сложившихся в
данный момент условий разовьет­ся
аллергическая реакция.

Аллергены
бывают не только экзогенными, т.е.
попадающими в орга­низм извне. Аллергены
могут быть и эндогенными, т.е. образующимися
в самом организме. Такие аллергены
называют эндогенными, или аутоал-
лергенами, а аллергический процесс,
развивающийся на аутоаллерге- ны, —
аутоаллергическим. Если при аллергии,
вызываемой экзогенным аллергеном,
повреждение тканей связывают с «побочным»
эффектом ме­диаторов, то при аутоаллергии
действие иммунных механизмов направ­лено
непосредственно на белки, клетки и ткани
организма. В обычных физиологических
условиях к собственным антигенам белков,
клеток и тка­ней имеется толерантность,
и аутоаллергическая реакция на них не
раз­вивается. Для организма это «свои»
антигены. Однако при многих пато­логических
процессах меняется конформация белковых
молекул, на поверхности клеток появляются
чужеродные, «не свои», антигены — ауто-
аллергены. Тогда и развивается
аутоаллергический процесс. Его можно
определить как
патологический процесс, в основе которого
лежит повреждение, вызываемое действием
иммунных механизмов на аутоаллергены
собственных клеток и тканей.

Аутоаллергию,
аутоаллергические процессы следует
отличать от аутоиммунных процессов.
Аутоаллергические процессы возникают
в тех случаях, когда в организме появляются
чужеродные антигены (аутоаллер­гены),
нормальная иммунная система обнаруживает
эти аутоаллергены и реагирует иммунной
реакцией, направленной на нейтрализацию
и эли­минацию их из организма.

При
аутоиммунных процессах повреждена
сама иммунная система. Она оказывается
не в состоянии отличить «свое» от
«чужого» и «бьет» по своему, вызывая
повреждение своих, неизмененных клеток
и тканей.5.2.
Аллергены. Этиология аллергических
заболеваний

Аллергенами
называют вещества, вызывающие
сенсибилизацию организма и аллергические
реакции. Аллергенные свойства веществ
за­висят от структуры аллергена, его
дозы, пути проникновения в организм,
наследственной предрасположенности
и состояния физиологических сис­тем
организма.

Аллергенов
в природе много. Они разнообразны по
составу и свойст­вам. Аллергенами в
первую очередь могут быть чужеродные
белки и слож­ные комплексы, содержащие
белки, липиды, мукополисахариды
живот­ного или растительного
происхождения, а также соединения
небелковой природы и некоторые
низкомолекулярные вещества, например,
йод. Низ­комолекулярные аллергены
(химические, лекарственные) являются
гап- тенами и приобретают аллергенные
свойства после взаимодействия с ‘
тканевыми белками.

Аллергены,
поступающие в организм в основном из
окружающей среды, называют
экзоаллергенами,
а аллергены, образующиеся в орга­низме
и представляющие собой собственные,
но видоизмененные белки организма, —
эндоаллергенами,
или
аутоаллергенами.

К
экзоаллергенам относятся неинфекционные
и инфекционные ал­лергены. Среди
экзогенных неинфекционных аллергенов
выделены сле­дующие группы:

1. пыльцевые
   аллергены: пыльца деревьев (береза,
   осина, орешник и др.), сорных трав
   (амброзия, одуванчик, полынь и др.),
   луговых трав (ежа сборная, тимофеевка,
   райграс и др.), злаков (рожь, кукуруза,
   подсолнечник и др.);

2. эпидермальные
   аллергены: перхоть и шерсть кошек,
   собак, коров, лошадей и других животных,
   а также перья, пух и в некоторых слу­чаях
   — экскременты домашних птиц;

3. бытовые
   аллергены: домашняя, гостиничная,
   библиотечная пыль и не­которые ее
   компоненты (клещи, микроорганизмы и
   др.), тараканы, моющие порошки,
   синтетические изделия, косметические
   средства;

4. лекарственные
   аллергены. Практически любое лекарственное
   сред­ство может быть аллергеном, за
   исключением отдельных простых химических
   препаратов, например натрия хлорида;

5. инсектные
   аллергены (яд и аллергенные субстанции
   тела пчел, ос, комаров и др.);

6. пищевые
   аллергены. Любой пищевой продукт может
   быть аллерге­ном и нередко
   псевдоаллергеном. Последними часто
   бывают ксе­нобиотики, консерванты,
   антиоксиданты;

7. химические
   аллергены: низко- (соли платины, никель,
   хром, ртуть, динитрохлорбензол и др.)
   и высокомолекулярные вещества (лаки,
   краски, полимеры и другие естественные
   и искусственные химичес­кие вещества);

8. особые
   группы неинфекционных аллергенов
   (сухой корм для рыб, некоторые виды
   промышленных аллергенов и др.).

Экзоаллергены
проникают в организм через дыхательные
пути (пыльца растений, пыль домашняя и
промышленная, некоторые лекар­ства,
бактерии, вирусы, грибы), пищеварительный
тракт (пищевые, ле­карственные
аллергены), кожу и слизистые оболочки
(лекарства, косме­тические средства,
моющие порошки, аллергены насекомых,
клещей и др). Многие лекарственные
аллергены вводят в организм путем
инъек­ций.

К
экзогенным инфекционным аллергенам
относят возбудителей раз­ных
инфекционных и паразитарных болезней,
а также продукты их жизне­деятельности.
В последнее время стали приобретать
все большее значе­ние аллергические
реакции, вызываемые условно-патогенной
флорой. Определенными сенсибилизующими
свойствами обладают вакцины, их введение
иногда сопровождается побочными
реакциями, среди которых значительная
часть обусловлена аллергическими
механизмами. Большин­ство лекарственных
веществ представляют собой гаптены и
приобрета­ют свойства полных антигенов
после соединения с белками плазмы или
тканей.

Аутоаллергены
(эндоаллергены)
подразделяют на естественные и
приобретенные. К естественным относят
аллергены физиологически изолированных
органов (хрусталик, щитовидная железа,
яички, нервная ткань). При патологии
этих органов происходят нарушение
барьера и высвобождение аллергенов
(антигенов), которые становятся причиной
развития аутоаллергических заболеваний.
Аутоаллергены могут образо­вываться
в других органах и тканях под влиянием
различных повреждаю­щих факторов:
инфекционных агентов (вирусы, микробы,
токсины и др.), термических воздействий
(ожог, охлаждение), ионизирующей радиации
и пр. Аллергенные свойства у белков и
других макромолекул возникают в связи
с процессами денатурации и появлением
новых детерминантных групп.

Диагностические
и лечебные аллергены.
В клинике для специфи­ческой диагностики
и лечения аллергических заболеваний
при меняют спе­циально приготовленные
в промышленных условиях препараты
(аллерге­ны), содержащие вещества,
ответственные за развитие аллергических
реакций. Для диагностики и лечения
аллергических заболеваний, вызван­ных
неинфекционными аллергенами (пыльцевые,
эпидермальные и др.), в качестве аллергенов
широко применяют водно-солевые экстракты,
полу­ченные с помощью жидкости
Эванса—Кокка. Аллергены стандартизуют
по содержанию белка или проводят
биологическую стандартизацию постанов­кой
кожных проб с аллергенами и известными
разведениями гистамина.

В
диагностических целях применяют
аллергены для постановки кож­ных
проб методом укола (прик-тест), которые
представляют собой вод­но-солевые
растворы аллергенов, содержащие в
качестве стабилизато­ра глицерин;
диагностические алцеты (металлические
ланцеты с фиксированным на их острых
концах стандартизованным аллергеном);
аллергены для диагностических тестов
in
vitro (ППН-показатель
повреж­дения нейтрофилов, RAST,
ИФА,
иммуноблотинг и др.)

.