Прививки от аллергии для взрослых
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Статья освещает механизм развития аллергии, традиционный способ лечения и его недостатки. Описан новаторский подход, который нашёл воплощение в виде синтетической полипептидной вакцины против аллергии на кошек и достиг небывалых успехов.
Как возникает аллергия?
Аллерген — это антиген, вызывающий аллергическую реакцию. Антиген (сокращено от antibody-generating) — это любая молекула, которая при попадании в организм индуцирует выработку антител. Чаще всего антигены имеют белковую природу.
При попадании в организм молекула аллергена фрагментируется антиген-презентирующими клетками (АПК) до коротких пептидных цепей (эпитопов). После этого эпитопы экспонируются на поверхность АПК в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC, Major Histocompatibility Complex). В таком виде они легко распознаются Т-лимфоцитами, а именно Т-хелперами 2 класса (Тh2), которые при этом активируются и начинают вырабатывать различные цитокины и стимулируют выработку В-лимфоцитами антител типа IgE [2].
Образовавшиеся IgE-антитела связываются с FсeRI — высокоаффинными рецепторами к Fc-фрагменту антител IgE, находящимися на поверхности тучных клеток слизистых и соединительных тканей. В результате эти клетки с «оружием» в виде антител IgE готовы реагировать на аллерген, если он повторно проникнет во внутреннюю среду организма (рис. 1).
Рисунок 1. Тучная клетка с антителами IgE на поверхности и гранулами, наполненными гистамином, внутри.
Когда происходит связывание аллергена с антителом IgE, тучные клетки дегранулируются (разрываются) и начинают секретировать медиаторы: гистамин, простагландин D2 и др., которые при связывании с тканевыми рецепторами запускают развитие быстрой и замедленной фаз аллергической реакции. Подробнее о механизмах описанных процессов можно прочитать в [3]. Также я рекомендую замечательный учебник по иммунологии Ройта [4].
И тебя вылечат, и тебя тоже вылечат, и меня вылечат…
Радикальным и наиболее эффективным подходом для лечения аллергии в наше время является аллерген-специфичная иммунотерапия (АСИТ). Она позволяет влиять на проявления аллергии, вызванные образованием антиаллергических антител — иммуноглобулинов класса Е (IgE).
АСИТ заключается в последовательном введении в организм пациента возрастающих доз аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность. Именно он вызывает клинические проявления заболевания.
По принципу действия терапия частично аналогична вакцинации против инфекционных болезней, формируя у «вакцинированного» аллергеном человека приобретенный иммунитет — быструю, эффективную и адекватную реакцию иммунной системы при контакте с аллергеном. Как и вакцинацию, АСИТ необходимо пройти заранее (до «встречи» с аллергеном) или в период изоляции от него. (Общую информацию об инфекционных вакцинах изучайте в статье «Вакцины в вопросах и ответах» [5].)
Видео. Интервью с аллергологом Тисленко Л.Н., которая доступно и занимательно рассказывает об АСИТ.
Ниже представлена выдержка из аннотации к одному из традиционных препаратов для проведения АСИТ:
Точный механизм действия аллергена при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) до конца не ясен. Доказанными являются следующие биологические изменения: появление специфических антител (IgG4), играющих роль «блокирующих антител»; снижение уровня специфических IgE в плазме на длительный период; снижение реактивности клеток, участвующих в аллергической реакции; повышение активности взаимодействия между Т-лимфоцитами Th2 и Th1 и даже Th0, приводящее к положительному изменению продукции цитокинов (снижение IL-4 и повышение γ-интерферона), регулирующих продукцию IgЕ. Кроме этого, АСИТ вызывает иммунный ответ, что позволяет поддерживать иммунобиологическую память в течение длительного периода.
Компетентна АСИТ, прежде всего, в разнообразных респираторных аллергиях, где аллергены — пыль, клещ домашней пыли, пыльца растений, шерсть домашних животных.
АСИТ позволяет значительно облегчить течение или полностью вылечить такие проявления аллергии как ринит, конъюнктивит, не даёт развиться бронхиальной астме. Главное преимущество терапии — направленность на изменение реактивности иммунной системы организма. Как правило, эффект прохождения АСИТ сохраняется в течение всей жизни.
Вы его напрасно прелестным ругаете! *
* — цитата из фильма «Собачье сердце».
Основной недостаток АСИТ в настоящее время связан с происхождением применяемых лекарств. Все они представляют собой экстракты из природного аллергена. Несмотря на общий положительный исход терапии, побочные эффекты применения подобных препаратов остаются значительными. Это обусловлено тем, что мишенью «целого», не обработанного АПК аллергена являются иммуноглобулиновые «антенны» тучных клеток, и весь каскад аллергических реакций запускается заново, провоцируя иммунный ответ, аналогичный по природе самой болезни, однако в облегчённой форме, которая соответствует дозе введённого аллергена.
Кроме того, существуют некоторые сомнения относительно качества и происхождения аллерговакцин, предлагаемых медицинскими учреждениями. Неудивительно, ведь даже для лежащих в основе «фабричных» препаратов аллергенов не существует общепринятых стандартов и критериев, определяющих действие препарата. Мерой эффективности является титр антител IgE, вырабатываемых организмом. Получается, что измеряются параметры иммунной системы данного организма, а не действующего вещества (см. фармакокинетика, фармакодинамика). Конечно, существует статистика, но всё же такие лекарства остаются эмпирически эффективными.
Также значительными несовершенствами АСИТ являются её продолжительность и неудобство — как правило, лечение представляет собой курс инъекций с разной частотой (от трёх раз в неделю до раза в месяц) или таблетку ежедневно, и все это — в течение трёх—пяти лет.
Нельзя не упомянуть о высокой стоимости терапии, которая делает её осуществление невозможным для многих людей.
История невероятного успеха
Не более полугода назад компания Circassia, созданная на базе Оксфордского университета, представила ошеломительные результаты второй фазы клинических исследований синтетической полипептидной вакцины к аллергии на кошек. (С моделью, методами и результатами клинического исследования подробно можно ознакомиться в оригинальной статье [6].) Способность разработанной вакцины Tolero Mune устранять факторы, формирующие заболевание в целом, в три раза выше, чем у всех ныне известных лекарств, включая антигистаминные и стероидные препараты. Первые значительные результаты были отмечены в ходе годового исследования эффекта всего четырех инъекций, введённых в течение 12 недель (одна инъекция раз в три недели) [1].
Вакцина привлекла к себе ещё большее внимание, когда стали известны результаты двухгодичного исследования — 50%-облегчение назальных и окулярных проявлений аллергии по общему индексу риноконъюнктивных симптомов (TRSS) (результат применения плацебо составил всего 14,9%).
Даже в «экстремальном» четырехдневном исследовании Tolero Mune не подвела: улучшение составило 38,3% (13,4% для плацебо). По словам Стива Харриса, руководителя Circassia, это небывалые результаты не только для аллергологии, но и для иммунологии в целом.
Природа вакцины — очевидный провал или гениальная идея?
Синтетические вакцины производят химически in vitro. Несмотря на полное копирование аминокислотной последовательности белка-аллергена, они отличаются низкой эффективностью и требуют добавки дополнительного иммунногенного компонента — адъюванта. Неудивительно — ведь то, насколько «крепко подружатся» антиген и антитело, во многом зависит от пространственной структуры белка, а не только от химического состава. Синтетические белки линейны — и это лишает их почти всех шансов стать хорошей вакциной.
В состав вакцины ToleroMune не входит даже адъювант. Идея кажется полностью провальной с самого начала, но как же создатели вакцины добились таких значительных результатов?
Рискованной, но гениальной стала идея применения эпитопов аллергена в качестве вакцины. Они являются совсем небольшими линейными пептидами и связываются незрелыми антиген-презентирующими клетками. За счёт наличия постоянного «аллергенного» фона Т-хелперы 2 не отвечают на каждую аллергоатаку обильной выработкой антител IgE, и каскад реакций с участием тучных клеток (а также их биосинтез) постепенно теряет былую интенсивность, и симптомы аллергии не развиваются. Происходит не «перехват» уже синтезированных антител IgE, а прекращение их синтеза в принципе. Браво!
Вкратце технология создания вакцины против аллергии на кошек Tolero Mune выглядела так:
- Изначально были выявлены те эпитопы кошачьего аллергена (Fel d1), которые связывались с молекулами главного комплекса гистосовместимости II (десятью самыми распространёнными HLA-DR рецепторами) на поверхности АПК и вызывали реакцию Т-лимфоцитов [6] (рис. 2).
- После этого эпитопы получили in vitro методом твердофазного пептидного синтеза с использованием F-moc защитной реакции и сделали тест in vivo для отбора тех эпитопов, которые привлекают именно ответственные за выработку антител IgE Т-хелперы 2 (Тh2). Кроме того, была проведена оценка фактора высвобождения гистамина для каждого из эпитопов (рис. 3).
- Из «элиты» сформировали вакцину — набор из семи пептидов, каждый из которых содержит один или два Тh2-активирующих эпитопа.
Рисунок 2. Полная карта эпитопов аллергена Fel d1. Штриховкой выделены области связывания с MHC II.
Получается, вакцина оксфордских учёных разом устранила основные недостатки АСИТ:
- Отсутствие побочной реакции, аналогичной самой болезни, как в случае с применением цельного аллергена.
- Значительное сокращение времени лечения и облегченная форма введения — всего четыре инъекции в течение 12 недель. Также в настоящее время ведутся разработки альтернативных схем лечения и лекарственных форм.
- Синтетический путь получения вакцины позволяет снизить её стоимость и сделать доступной для большего числа больных.
Рисунок 3. График зависимости высвобождения гистамина от природы эпитопа. Он показывает, что для всех синтезированных эпитопов фактор значительно ниже, чем у цельного экстракта «кошачьего» аллергена.
Всё перечисленное — это огромная помощь людям, которые страдают от аллергии постоянно: во время цветения деревьев и трав, при каждой встрече с кошкой или пылью…
В добрый путь!
Сейчас компания разрабатывает на основе описанного метода вакцины к аллергиям на травянистые растения, клеща домашней пыли и амброзию.
Пожелаем им удачи и будем с нетерпением ждать, когда такие вакцины станут популярными и общедоступными по всему миру, делая чью-то жизнь более здоровой и счастливой!
- Randy Osborne. (2013). Synthetic peptide allergy vaccine shows efficacy. Nat Biotechnol. 31, 371-372;
- Ильина Н.И. и Курбачева О.М. (2004). Вакцинопрофилактика аллергии. Вакцинопрофилактика неинфекционных заболеваний. 4;
- «Реакции гиперчувствительности I типа — тучные клетки и базофилы». Immunonfo.ru;
- Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. — 592 с.;
- Вакцины в вопросах и ответах;
- Margitta Worm, Hae-Hyuk Lee, Jörg Kleine-Tebbe, Roderick P. Hafner, Paul Laidler, et. al.. (2011). Development and preliminary clinical evaluation of a peptide immunotherapy vaccine for cat allergy. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 127, 89-97.e14.
Источник
Многие считают, что аллергию нельзя вылечить — можно только маскировать ее симптомы, глотая антигистаминные таблетки . Однако уже более ста лет в мире применяется эффективный способ именно лечения аллергии — аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) или, как ее еще называют, — прививка от аллергии. И проводить ее, готовясь к весенним симптомам, нужно осенью и зимой, когда в воздухе нет пыльцы.
Когда рекомендована аллерген-специфическая иммунотерапия
АСИТ – наиболее часто используемая и эффективная форма лечения аллергии. В отличие от других методов лечения, этот вид терапии изменяет ответ иммунной системы на аллерген.
Аллерген-специфическая иммунотерапия показана для лечения аллергических состояний, проявляющихся в виде аллергического риноконъюнктивита, бронхиальной астмы.
Инъекции аллергенов эффективны при лечении реакций на пыльцу деревьев, злаков, сорняков, а также споры грибов, клещей домашней пыли, перхоть животных и яд насекомых.
В то же время нет доказательств эффективности иммунотерапии при пищевой аллергии, аллергии на лекарства и на латекс. Хотя сейчас европейская научная общественность считает, что введение малых доз пищевых продуктов-аллергенов детям со склонностью к аллергии может защитить их от проявлений этой болезни. Ведь есть данные, что введение аллергенов оказалось эффективным при лечении чувствительности к авокадо, дыне и другим фруктам.
Помощь иммунной системе
АСИТ чаще всего проводят в холодное время года, между сезонами цветения большинства аллергенных растений, именно потому, что нагрузка аллергенами на организм в этот период минимальна.
Однако современные средства АСИТ позволяют продолжать терапию и тогда, когда цветение растения, выделяющего аллергенную пыльцу, началось.
Сейчас существуют два вида АСИТ – сублингвальная и инъекционная. В первом случае пациент принимает аллергены по определенной схеме дома, распыляя аллергены в виде спрея под язык.
Инъекционная терапия, соответственно, предполагает уколы.
Инъекции аллергенов помогают организму привыкнуть к веществам, вызывающим аллергическую реакцию.
В обоих случаях аллергены принимают в течение длительного периода, обычно 3 года.
Иммунотерапия не является лечением в полном смысле слова, поскольку не устраняет причину заболевания. Но симптомы аллергии облегчаются и могут исчезнуть на длительное время.
Ввиду того, что пациенты с аллергией обычно гиперчувствительны к более чем одному аллергену, при обоих видах иммунотерапии можно вводить несколько из них.
Конечно, эффект лечения во многом зависит от качества препарата-аллергена. Инъекционные аллергены сертифицированного фармацевтического производителя Inmunotek (Испания), зарегистрированные в Украине, соответствуют самым высоким стандартам качества и изготавливаются в виде суспензии ALXOID.
Во флаконе содержится один или несколько полимеризованных экстрактов аллергенов:
- Эпидермис животных: кот, собака.
- Пылевые клещи – 3 вида.
- Злаковые: пшеница, ячмень, рожь, овес.
- Сорняки: полынь, тимофеевка, амброзия.
- Деревья: береза, ольха, орешник.
- Плесневые грибы: альтернария, кладоспориум, аспергилюс, пеницилиум.
Как работает прививка от аллергии (иммунотерапия)
Принцип действия АСИТ заключается в том, что экстракт небольшого количества аллергена распознается клетками иммунной системы. Организм реагирует на аллерген, доза которого постепенно увеличивается, развивая иммунитет или толерантность к нему.
Терапия имеет две фазы:
- Фаза накопления, которая предусматривает инъекции / прием спрея или таблеток с увеличением количества аллергенов примерно один-два раза в неделю. Продолжительность этой фазы зависит от индивидуальной реакции пациента на аллерген, но обычно составляет 1–2 месяца.
- Фаза поддержки, которая начинается после достижения эффективной дозы. Эффективная поддерживающая доза зависит от уровня чувствительности к аллергенам и реакции на фазу накопления. В течение фазы поддержки промежуток времени между инъекциями становится больше и составляет от двух до четырех недель. При сублингвальной иммунотерапии спрей под язык необходимо принимать каждый день.
Вы можете заметить уменьшение симптомов уже во время фазы накопления. Однако могут потребоваться до 12 месяцев поддерживающей терапии, прежде чем улучшение станет существенным.
Если лечение проходит успешно, поддерживающая терапия обычно продолжается 3-5 лет. Любое решение о прекращении лечения следует обсудить с врачом.
Кому полезна прививка от аллергии
Инъекции аллергенов могут получать и взрослые, и маленькие пациенты, хотя обычно уколы не рекомендуются детям до пяти лет. В частности потому, что малышам сложно рассказать о негативных симптомах, которые могут почувствовать во время терапии.
Принимая решение о назначении инъекций аллергенов, врач учитывает следующие факторы:
- Продолжительность сезона аллергии и выраженность симптомов.
- Насколько хорошо лекарства и / или контроль окружающей среды помогают облегчить симптомы аллергии.
- Желание пациента избежать длительного применения лекарств.
- Доступное для лечения время.
- Стоимость терапии.
Вопрос об иммунотерапии следует рассматривать, если симптомы длятся более трех месяцев в течение года, а антигистаминные и другие лекарства не приносят достаточного облегчения.
Кому противопоказана иммунотерапия
Инфекционные заболевания, такие как вирусный гепатит, туберкулез, а также синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования, обострение бронхиальной астмы, являются противопоказанием к проведению иммунотерапии.
Также АСИТ противопоказана пациентам, принимающим препараты β-блокаторы – при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Нельзя принимать аллерген также при повышении температуры тела (более +38,5°С) и в период беременности.
Насколько эффективна иммунотерапия
Инъекции аллергенов приводят к уменьшению симптомов аллергии. Они могут предотвратить развитие чувствительности к новым аллергенам, а также прогрессирование заболевания у детей от аллергического ринита к астме.
Кроме того, иммунотерапия эффективна при лечении аллергической астмы. Она способна снять аллергические реакции, вызывающие эпизоды болезни, уменьшая тем самым потребность в лекарствах против астмы.
Эффективность терапии связана с продолжительностью программы лечения, а также с дозой аллергена. Некоторые пациенты испытывают длительное облегчение симптомов, у других после прекращения инъекций может произойти рецидив.
Если вы не заметили улучшения после года поддерживающей терапии, врач обсудит с вами другие варианты лечения. Или предложит дообследование для определения причины неэффективности АСИТ.
Когда прививка от аллергии неэффективна
Отсутствие эффекта от иммунотерапии может быть следствием нескольких факторов:
- Недостаточная доза аллергена.
- Неправильно подобранные компоненты для проведения АСИТ.
- Высокий уровень аллергена в окружающей среде.
- Значительное влияние неаллергических триггеров, таких как табачный дым.
- Полисенсибилизация – аллергия на 3 и более факторов.
Как правильно готовиться к иммунотерапии
Если вы проходите курс АСИТ, следуйте таким советам:
- Старайтесь избегать физической нагрузки по два часа до и после укола. Дело в том, что физические упражнения усиливают приток крови к тканям и могут вызвать быстрое распространение аллергенов по вашему телу. Это не обязательно повлечет серьезные проблемы, но лучше обезопасить себя.
- Сообщите врачу о любых других лекарствах или травах и добавках, которые принимаете. Некоторые препараты препятствуют лечению или повышают риск побочных эффектов. Возможно, вам придется прекратить терапию, если вы принимаете эти лекарства.
- Если вы беременны или планируете забеременеть, спросите врача, следует ли продолжать иммунотерапию или начинать ее.
Безопасна ли иммунотерапия
Покраснение, отек или раздражение в месте инъекции является нормальной реакцией. Они могут появиться немедленно или через несколько часов после процедуры и должны пройти через 4–8 часов.
В некоторых случаях могут возникнуть усиленные симптомы аллергии, такие как чихание, заложенность носа или крапивница.
Серьезные реакции на уколы аллергенов встречаются редко, но требуют немедленной медицинской помощи.
Большинство серьезных реакций, таких как анафилактический шок, развиваются в течение 30 минут после введения аллергена. Поэтому рекомендуется подождать в кабинете врача по крайней мере полчаса после того, как сделана прививка от аллергии.
Источник