Проба на аллергию на пенициллин

Количественное определение в крови специфических иммуноглобулинов класса E к антибактериальному препарату пенициллинового ряда – бензилпенициллину.

Синонимы русские

Специфические иммуноглобулины класса Е к пенициллину G (бензилпенициллину).

Синонимы английские

Allergen, Drug, Penicilloyl G, IgE; Penicillin G (benzylpenicillin), IgE Ab in Serum.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

kU/l (килоединица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Пенициллин G (бензилпенициллин) – натуральный антибиотик широкого спектра действия, полученный с помощью промышленной ферментации плесневого гриба Penicillium chrysogenum. Бензилпенициллин угнетает синтез компонентов клеточной стенки бактерий, чем вызывает разрушение микроорганизмов. Он активен в отношении грамположительных бактерий (многих штаммов стафилококков и стрептококков), актиномицет, а также коринебактерий дифтерии, палочек сибирской язвы, гонококков, бледной трепонемы и некоторых других спирохет. К действию пенициллина и других β-лактамных антибиотиков устойчивы бактерии, вырабатывающие фермент пенициллиназу, большинство грамотрицательных бактерий, риккетсии, простейшие, вирусы и грибы. Бензилпенициллин назначается строго при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями, например, при пневмонии, эмпиеме плевры, бронхите, септическом эндокардите, раневой инфекции, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей и слизистых оболочек (в т.ч. роже, импетиго, вторично инфицированных дерматозах), перитоните, сепсисе, остеомиелите, инфекциях лор-органов (ангине), менингите, дифтерии, газовой гангрене, скарлатине, гонорее, лептоспирозе, сифилисе, сибирской язве, актиномикозе легких, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, лечении гнойно-воспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике, заболеваний глаз.

В медицинской практике применяют бензилпенициллина натриевую, калиевую или новокаиновую соль. Бензилпенициллин вводят внутримышечно, внутривенно, а также в полости, под конъюнктиву, в спинномозговой канал, в трахею.

Антибиотики пенициллинового ряда начали применяться с 1940-х годов, и практически сразу стало известно об их способности вызывать аллергические реакции. Молекулы пенициллинов слишком малы и не могут самостоятельно вызывать иммунный ответ. Однако β-лактамное кольцо пенициллинов способно ковалентно связываться с белками сыворотки крови и клеточной стенки, формируя конъюгат гаптена с носителем, который уже может обладать аллергенными свойствами.

По статистике, аллергия на пенициллины наблюдается у 10 % пациентов. Анафилактические реакции на пенициллины наблюдаются у 1-4 на 10000 пациентов, получавших лечение данными препаратами. С клинической и патогенетической точек зрения аллергические реакции на пенициллины делятся на реакции немедленного (в пределах одного часа от приема препарата) и замедленного (от 1 до 48 часов) типов. Немедленный тип реакции связан обычно с наличием IgE-антител, а отсроченный обусловлен Т-клеточными механизмами. Немедленные реакции на антибиотики могут проявиться крапивницей, ангиоотеком, ринитом, конъюнктивитом, ларингоспазмом, бронхоспазмом или анафилактическим шоком. Для замедленных реакций характерны пятнисто-папулезная сыпь, отсроченная крапивница/ангиоотек, в редких случаях эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулёз, токсический эпидермальный некролиз. Факторами риска развития тяжелых аллергических реакций является сопутствующая патология, например сердечно-сосудистые заболевания, болезни органов дыхания, новообразования, а также прием бета-блокаторов.

Между различными пенициллинами, а также цефалоспоринами преимущественно первого поколения существует выраженная перекрестная реактивность.

Диагностика аллергии на антибиотики непроста и включает в себя кожные прик-тесты, внутрикожное введение препарата, провокационный прием препарата и определение IgE-специфических антител. При аллергических реакциях немедленного типа кожные и провокационные тесты, несмотря на свою высокую чувствительность, могут стать причиной выраженных аллергический проявлений вплоть до жизнеугрожающих реакций. При обследовании пациентов с положительными кожными пробами на пенициллин Gи амоксициллин у 68 % были выявлены специфические IgE-антитела к бензилпенициллину. Определение IgE-специфических антител к пенициллину G по сравнению с кожными прик-тестами обладает несколько меньшей чувствительностью, но большей специфичностью и безопасностью для пациента.

Для чего используется исследование?

Для диагностики аллергических реакций немедленного типа на бензилпенициллин и другие антибиотики пенициллинового ряда;
для дифференциальной диагностики причин развития аллергических реакций у детей и взрослых на фоне приема антибиотиков.

Когда назначается исследование?

При планировании назначения бензилпенициллина или других пенициллинов у пациентов с подозрением на аллергию на антибиотики;

при обследовании детей и взрослых с крапивницей, ангиоотеками, риноконъюнктивитом, ларингоспазмом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком после применения антибактериальных препаратов.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 10 МЕ/мл.

Причины положительного результата:

гиперчувствительность немедленного типа к пенициллину G.

Причины отрицательного результата:

отсутствие IgE-сенсибилизации к данному аллергену;
длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.

Важные замечания

Отсутствие IgE-антител не исключает возможности развития аллергических реакций замедленного типа на данный препарат. Отсроченный тип гиперчувствительности рекомендовано определять с помощью патч-тестов.
Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Также рекомендуется

[02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

[21-673] Аллергочип ImmunoCAP ISAC (112 аллергокомпонентов)

[21-018] Аллерген c203 — ампициллин, IgE

[21-017] Аллерген c204 — амоксициллин, IgE

+ определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Кто назначает исследование?

Аллерголог, педиатр, терапевт, хирург, врач общей практики.

Литература

LevineBB, PriceVH. Studies on the immunological mechanisms of penicillin allergy: II. Antigenic specificities of allergic wheal-and-flare skin responses in patients with histories of penicillin allergy. Immunology 1964; 36: 542-56.
Blanca M, Mayorga C, Torres MJ, Warrington R, Romano A, Demoly P et al. Side chain specific reactions to betalactams: Twelve years later. Clin Exp Allergy 2002; 32: 192-7.
Bousquet PJ, Kvedariene V, Co-Minh H-B, Martins P, Rongier M, Arnoux B et al. Clinical presentation and time course in hypersensitivity reactions to β-lactams. Allergy 2007; 62: 872-6.
Blanca M, Mayorga C, Torres MJ, Reche M, Moya MC, Rodriguez JL et al. Clinical evaluation of Pharmacia CAP System RAST FEIA amoxicilloyl and benzylpenicilloyl in patients with penicillin allergy. Allergy 2001; 56: 862-70.
Goldberg A, Confino-Cohen R. Skin testing and oral penicillin challenge in patients with a history of remote penicillin allergy. Ann Allergy Asthma immunol 2008; 100: 37-43.
Vervloet D., Pradal M., Birnbaum J., Koeppel M.C. Drud allergy. Phadia AB. 2012; 77-82.

Источник

В последнее время значительно увеличилось количество инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями. А это значит, что препараты-антибиотики, такие, как пенициллин, применяются все чаще и чаще. Однако нередко при использовании антибиотиков врачи сталкиваются с такой проблемой, как аллергия пациента на данные препараты. В чем же причина подобной ситуации, и как можно решить данную проблему?

Что такое пенициллин?

Препараты группы пенициллинов – одни из старейших среди антибиотиков. Их открытие в свое время произвело революцию в лечении инфекционных заболеваний. В природе пенициллины выделяются различными видами плесневых грибков. Пенициллины делятся на природные, такие, как собственно пенициллин, и полусинтетические, такие, как амоксициллин. Их можно принимать как в таблетках, благодаря тому, что препараты данной группы хорошо всасываются в кровь, так и вводить при помощи инъекций.

Пенициллины широко применяются для лечения бактериальных инфекций, вызванных грамотрицательными и грамположительными бактериями. Правда, в настоящее время многие микроорганизмы выработали устойчивость к пенициллинам, поэтому врачи все чаще прибегают к другим антибиотикам. Однако пенициллины благодаря своей доступности и самой низкой среди всех антибиотиков токсичности по-прежнему широко используются. К тому же некоторые виды микроорганизмов до сих пор наиболее чувствительны именно к пенициллинам.

Причины возникновения аллергии

Со временем обнаружилось, что у многих пациентов возникает активное отторжение препаратов из группы пенициллинов иммунной системой. Такое состояние называется лекарственной аллергией.

Сам по себе пенициллин из-за особенностей строения своей молекулы не может вызывать аллергию. Аллергия на пенициллин возникает лишь в том случае, если продукты его метаболизма соединяются с каким-то другим присутствующим в организме белком. В результате образуются соединения, имеющие в своем составе антигенные детерминанты пенициллинов – части молекул, которые иммунная система воспринимает, как чужеродную субстанцию и начинает борьбу с ней. Так возникает аллергическая реакция.

Кому противопоказан пенициллин?

Аллергическая реакция на пенициллин возникает довольно часто, ею страдает в той или иной форме примерно 2-8% пациентов, принимавших пенициллин. Аллергия на пенициллин наиболее характерна для людей в возрасте 20-50 лет. Пенициллины считаются наиболее аллергенными среди всех антибиотиков.

Если человек имеет в анамнезе случаи тяжелых аллергических реакций, то врачи предпочитают заменить лекарственный препарат менее аллергенными антибиотиками, такими, как тетрациклины, макролиды и аминогликозиды. Это правило, естественно, относится и к тем пациентам, которые уже имели случаи аллергических реакций на пенициллины. Цефалоспорины, как правило, не назначают пациентам с выраженной аллергической реакцией на пенициллины, так как они имеют структуру, во многом схожую со структурой пенициллинов, и по этой причине на них может развиваться перекрестная аллергия.

Лишь в том случае, если пенициллины являются оптимальным выбором, врач может назначить лечение ими, несмотря на риск возникновения аллергической реакции. Для оценки риска проводятся кожные пробы на аллергенность. Во время данных тестов пациенту в кожу вводится небольшое количество препарата (точнее говоря, его метаболитов), в дозировке, значительно меньшей терапевтической. Если проявлений аллергических реакций на коже не наблюдается, дозировка постепенно увеличивается. Подобным образом определяется факт аллергенности пенициллина для пациента.

Можно ли использовать пенициллин для лечения детей? Хотя дети страдают от аллергии в целом чаще, чем взрослые, тем не менее, непереносимость пенициллина для детей не особенно характерна. Поэтому нет оснований отказываться от лечения пенициллином инфекционных заболеваний у детей. Иногда при приеме пенициллина детьми у них могут наблюдаться так называемые псевдоаллергические реакции, проявляющиеся в основном в высыпаниях на теле. Однако при данных реакциях не затрагивается иммунная система ребенка, следовательно, они не могут считаться аллергическими. Причинами подобных явлений обычно являются нарушения метаболизма препарата в организме. Как правило, они быстро проходят, и не представляют угрозу для жизни ребенка.

Симптомы аллергии на пенициллин

В большинстве случаев аллергия на пенициллин протекает в легкой или средней по тяжести форме. Тяжелые реакции, такие, как анафилактический шок, наблюдаются чрезвычайно редко, примерно в 0,01% случаев. Также интенсивность реакции во многом зависит от количества вещества, попавшего в организм.

Самые распространенные реакции на пенициллин – кожные. Чаще всего у пациентов наблюдается сыпь, сопровождаемая зудом, могут появиться крапивница, отеки, в том числе, и отек Квинке. Иногда возникает желтушность кожи из-за распада эритроцитов. Возможны расстройства работы ЖКТ.

Одной из особенностей аллергии на пенициллин является то, что она обычно проявляется не при первом введении препарата, а при повторном. В промежутке между первым контактом с аллергеном и последующим иммунная система вырабатывает особые белки-иммуноглобулины и специальные клетки иммунной системы – лаброциты, содержащие медиаторы воспаления. После повторного попадания аллергена, в данном случае, пенициллина, в организм, происходит выброс в кровь гистаминов, что и является непосредственной причиной неприятных симптомов.

Тем не менее, в некоторых случаях аллергическая реакция организма на пенициллины может проявляться и при первом приеме или уколе препарата. Причина кроется в том, что организм пациента может сталкиваться с данным аллергеном в течение длительного периода времени и сенсибилизироваться даже в том случае, если пенициллин никогда не применялся для лечения данного больного. В этом нет ничего удивительного, ведь пенициллин сегодня широко используется в качестве антисептика при обработке продуктов питания и для лечения сельскохозяйственных животных. Таким образом, пенициллин может поступать в организм и с пищей, особенно мясом и молоком. Кроме того, если беременная или кормящая женщина использует для лечения медикаменты с пенициллином, то он может попасть и в организм ее ребенка.

Симптомы аллергии на пенициллин могут проявляться как спустя короткое время (вплоть до нескольких минут) после приема или парентерального введения препарата, так и обнаруживаться через 2-3 дня.

Лечение

Принципы лечения аллергии на пенициллин в целом схожи с методами лечения других типов аллергии. Прежде всего, при наличии признаков аллергической реакции больного на пенициллин следует отменить препарат и заменить его на другое антибактериальное средство. Для снятия неприятных симптомов применяются различные средства:

антигистаминные препараты,
нестероидные противовоспалительные кремы и мази,
гормональные средства,
эпинефрин и адреномиметики,

Выбор оптимальных средств следует доверить врачу. Антигистаминные средства (Супрастин, Тавегин, Цетиризин, Лоратадин, и др.) обычно используют для лечения проявлений аллергии легкой и средней степеней тяжести. Препараты первого поколения обычно очень быстро проявляют свой лечебный эффект. Однако их недостатком являются побочные действия, такие, как сонливость и головокружения. Подобных свойств лишены антигистаминные препараты второго поколения.

Гормональные препараты на основе преднизолона и подобных ему веществ применяются лишь в том случае, если аллергия принимает затяжной характер и протекает в тяжелой форме. Синтетический адреналин (эпинефрин) применяется для избавления от тяжелых осложнений аллергических реакций, таких, как анафилактический шок и бронхиальная астма. Кремы и мази используются для лечения крапивницы или других патологических явлений на коже.

Профилактика

Без антибиотиков невозможно вылечить многие инфекционные заболевания, и отказываться от них, разумеется, не следует. Тем не менее, принимать их необходимо лишь после предписания врача и в нужной дозировке. Бесконтрольное применение антибиотиков не только способствует выработки у микроорганизмов резистентности, но и может привести к повышенной сенсибилизации организма на сам антибиотик. В результате процесс лечения инфекционных заболеваний значительно осложнится, поскольку вместе с инфекцией больной получит и опасную аллергическую реакцию, также требующую лечения.

Источник

Аллергия на пенициллин

Аллергия на пенициллин – это реакция иммунной системы на повторное введение в организм антибиотиков пенициллинового ряда – бензилпенициллина, ампициллина, оксациллина, амоксициллина. При этом поражаются кожные покровы (крапивница и отек Квинке), дыхательные пути (затруднение дыхания, удушье), может развиваться анафилактический шок. Диагностика аллергии на пенициллин основана на тщательном сборе анамнеза, анализе клинических проявлений заболевания, проведении кожных проб на чувствительность к антибиотикам и лабораторных исследований. Лечебные мероприятия включают введение адреналина, глюкокортикоидов, антигистаминных средств, инфузионную терапию, восстановление дыхания и кровообращения.

Общие сведения

Аллергия на пенициллин – это аллергическая реакция, возникающая при повторном приеме внутрь или парентеральном введении пенициллина и полусинтетических антибиотиков. Патологический процесс развивается остро в виде крапивницы, отека Квинке, ларингоспазма или системной аллергической реакции – анафилактического шока. Аллергия на пенициллин возникает даже при минимальном количестве повторно введенного в организм антибиотика пенициллинового ряда. По данным статистики в аллергологии, повышенная чувствительность к пенициллину является одним из наиболее часто встречающихся видов лекарственной аллергии и возникает у 1-8% населения, в основном в возрасте от 20 до 50 лет. Первые сообщения о непереносимости пенициллина появились еще в 1946 году, а уже через три года был зафиксирован первый смертельный исход после введения этого антибиотика. В литературе приводятся данные о том, что только в Соединенных Штатах Америки ежегодно вследствие аллергии на пенициллин погибает более трехсот человек.

Аллергия на пенициллин

Причины

Существует несколько факторов риска, увеличивающих вероятность развития аллергии на пенициллин. Это, прежде всего, наличие наследственной предрасположенности (генетических и конституциональных особенностей). Так, например, установлено, что повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда у родителей увеличивает риск развития аллергии на пенициллин у ребенка в 15 раз. При проведении иммунологического исследования можно обнаружить специальные маркеры, свидетельствующие о наличии повышенного риска развития лекарственной аллергии у данного пациента. Играет роль и возраст: у детей раннего возраста и пожилых людей аллергические реакции на антибиотики встречаются значительно реже, чем у взрослых в возрасте 20-45 лет.

Риск развития аллергии на пенициллин возрастает при наличии некоторых сопутствующих заболеваний: врожденных и приобретенных иммунодефицитов, инфекционного мононуклеоза, цитомегаловирусной инфекции, муковисцидоза, бронхиальной астмы, лимфолейкозов, подагрического артрита, а также при приеме некоторых лекарственных препаратов (например, бета-блокаторов).

Тяжесть аллергической реакции на пенициллин зависит и от способа введения антибиотика, длительности его применения и продолжительности промежутков между употреблением этих лекарственных препаратов. Так, однократное профилактическое введение пенициллина (ампициллина) в послеоперационном периоде в хирургической практике значительно реже вызывает аллергию, чем использование антибиотиков этой группы в достаточно высокой дозе в течение длительного времени. Реже аллергия на пенициллин возникает при пероральном приеме, чаще – при местном и парентеральном введении.

Механизм развития аллергии на антибиотики пенициллинового ряда связан с возникновением IgE-опосредованных реакций немедленного типа, иммунокомплексных реакций, а также реакций замедленного типа, то есть имеет сложный комбинированный характер сенсибилизации.

Симптомы аллергии на пенициллин

Аллергия на пенициллин наиболее часто сопровождается развитием разнообразных кожных проявлений и прежде всего, крапивницы и отека Квинке, реже – папулезной и пустулезной сыпи, феномена Артюса (возникновение инфильтратов и абсцессов аллергической природы в месте введения антибиотика), экссудативной эритемы и эритродермии. Иногда вследствие аллергии на пенициллин развиваются такие тяжелые поражения кожных покровов, как синдром Лайелла (буллезные поражения кожи, эпидермальный некролиз, эрозии и язвы слизистой желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, выраженная лихорадка, интоксикация), сывороточная болезнь (появление крапивницы, отека Квинке, выраженных болей в суставах и мышцах, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, поражение почек, нервной системы, сосудов).

Встречаются при аллергии на пенициллин изменения со стороны органов дыхания – аллергический риноконъюнктивит, альвеолит, эозинофильный инфильтрат легкого, явления бронхоспазма. Может отмечаться поражение сердечно-сосудистой системы (аллергические миокардиты, васкулиты), почек (гломерулонефрит), органов кроветворения (цитопении, гемолитические анемии, изолированные эозинофилии), пищеварительной системы (аллергические энтероколиты, гепатиты). Аллергия на пенициллин нередко может проявляться развитием системных реакций – анафилактического шока и анафилактоидных реакций.

Диагностика

Главное при проведении диагностики аллергии на пенициллин — правильно собрать анамнез: выяснить названия лекарственных препаратов, которые использовал пациент до развития аллергической реакции, продолжительность их приема. Важно уточнить, были ли ранее реакции непереносимости медикаментов, пищевых продуктов, и как они проявлялись. Необходимо собрать информацию и о перенесенных ранее заболеваниях. Затем выясняются особенности клинической картины непереносимости антибиотика у данного пациента в настоящее время (кожные проявления, бронхоспазм, анафилактоидные реакции).

Важную информацию для диагностики аллергии на пенициллин дают кожные аллергологические пробы. При этом использование нативного антибиотика считается недостаточно информативным, а для постановки пробы используются специальные диагностические аллергены, созданные из метаболитов пенициллина. Проводят кожные пробы, как правило, перед применением пенициллина для выявления возможной непереносимости этого препарата и при отсутствии возможности заменить этот антибиотик другим антибактериальным препаратом.

Для диагностики аллергии на пенициллин иногда используют проведение провокационных проб. В этом случае антибиотик вводится в дозе, которая в 100 раз меньше средней терапевтической. При отсутствии какой-либо реакции непереносимости через 30-60 минут пенициллин вводится повторно в дозе, в 10 раз больше, чем первоначально. Такие пробы проводятся с большой осторожностью и выполняются в специализированном учреждении врачом аллергологом-иммунологом с большим опытом работы. Противопоказано проведение кожных и провокационных проб при наличии сведений о системных аллергических реакциях в анамнезе.

Разработано множество лабораторных тестов для выявления аллергии на пенициллин (определение IgE антител к антибиотику с помощью РИА или ИФА, базофильные тесты, выявление специфических IgG и IgM, реакции торможения миграции лейкоцитов и др.), однако их информативность оставляет желать лучшего. Дифференциальная диагностика аллергии на пенициллин проводится с другими случаями лекарственной аллергии, а также с псевдоаллергическими реакциями, некоторыми инфекционными заболеваниями (скарлатина, корь, менингит), системными заболеваниями соединительной ткани (болезнью Бехчета, системной красной волчанкой), пузырчаткой, дерматитом Дюринга и другими состояниями.

Лечение аллергии на пенициллин

Основные принципы лечения аллергии на пенициллин – скорейшее прекращение действия антибиотика и его выведение из организма (остановить введение пенициллина, промыть желудок и кишечник при приеме внутрь, назначить энтеросорбенты и т. д.), купировать симптомы аллергии (вводятся кардиотоники, бронхолитики, глюкокортикостероиды), восстановить функцию дыхания и кровообращения при системных аллергических реакциях. В дальнейшем пациенту необходимо исключить прием антибиотиков из группы пенициллина и сообщать о наличии непереносимости данных препаратов при обращении в другие медицинские учреждения.

Прогноз и профилактика

Учитывая преимущественное развитие острых системных аллергических реакций, прогноз может быть серьезным. Обратимость проявлений и отдаленные последствия во многом зависят от скорости оказания медицинской помощи. В качестве профилактической меры рекомендуется тщательно изучать анамнез пациента перед назначением антибиотиков пенициллинового ряда. При возникновении малейших изменений самочувствия необходимо сразу же прекратить введение препарата и приступить к проведению противоаллергической терапии.

Источник