Роль реактивности организма в развитии аллергии
Роль нейроэндокринной системы в развитии аллергии.
Стрессы играют большую роль в нарушениях функции иммунной системы.
Стрессовая реакция сложилась в процессе эволюции как приспособительный и защитный механизм в ответ на неблагоприятные факторы внешней среды. На протяжении всей истории развития животного мира жизнь животных и человека представляла собой борьбу за существование, где важнейшую роль играла добыча пищи и связанное с этим физическое напряжение в виде нападения, борьбы, защиты от нападающего, погони или ухода от погони. Все эти действия сопровождались травмами и попаданием в организм антигенов.
Стрессовая реакция в этих условиях приводила к мобилизации энергетических ресурсов всего организма, сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем, включая и иммунную. При стрессе происходит освобождение р-эндорфина из гипофиза и метионин-энкефалина из надпочечников. В иммунной системе развиваются изменения, готовящие ее к реакции на возможное поступление в организм антигенов.
Изменения в иммунной системе после стресса возникают на различных ее уровнях. Наибольшие изменения наблюдаются в тимусе (вилочковой железе) и лимфатических узлах. Острая стрессовая реакция приводит к атрофии вилочковой железы и лимфатических узлов за счет уменьшения содержания в них лимфоцитов, которые разрушаются и частично, очевидно, перемещаются в другие депо. В атрофии лимфоидной ткани ведущая роль принадлежит активации гипофизарно-надпочечниковой системы и ее глюкокортикоидным гормонам. Прекращение стрессового состояния приводит к восстановлению структуры вилочковой железы и лимфатических желез.
Но не при всякой стрессовой ситуации происходят нарушения в иммунной системе.
Нарушения в иммунной системе происходят тогда, когда стрессовая реакция неадекватна потребностям организма в данный момент!
Виды неадекватности могут быть различными.
- Один из возможных вариантов — это чрезмерные по силе, продолжительности или частоте возникновения стрессовые ситуации. Экспериментальные исследования показывают, что чрезмерные стрессовые воздействия действительно приводят к угнетению системы иммунитета.
- Другой возможный вариант неадекватности стрессовой реакции возникает при эмоциональном стрессе.
У современного человека как существа социального, живущего в условиях технического прогресса, резко изменились условия существования. Реже стали встречаться факторы, вызывающие физическое напряжение. Чаще встречается состояние гипокинезии. Возросли роль словесной информации и ее возможное стрессовое воздействие в виде отрицательных эмоций. При эмоциональном стрессе создается несоответствие между реальными потребностями организма и функционально-обменными изменениями, возникающими при этом.
При частом повторении или длительном течении таких стрессовых ситуаций они приводят к нарушениям в различных системах, что выявляется в виде язвенной болезни,стенокардии,инфаркта миокарда,гипертонического кризаи др.
В результате эмоциональных стрессов происходят нарушения и в системе иммунитета. Не случаен же тот факт, что поллиноз развивается главным образом у людей умственного труда, живущих в городах.
Механизмы повреждающего действия стресса.
Конкретные механизмы повреждающего действия стресса различны. Один из них заключается в усилении свободнорадикального окисления. При этом происходит повреждение клеточных мембран.
Влияние нейроэндокринной системы реализуется через изменение активности процессов, происходящих в иммунологической, патохимической и патофизиологической стадиях аллергического процесса.
В Иммунологической стадии влияние этой системы проявляется в следующем:
- в активности образования антител,
- их соотношении и принадлежности к различным классам иммуноглобулинов,
- а также образовании сенсибилизированных лимфоцитов.
Это не означает, что в центральной нервной системе имеется специальный центр регуляции иммунологических реакций. Программа реакции на антиген сосредоточена в иммунной системе. Торможение образования антител при разрушении определенных областей гипоталамуса связано с определенными нарушениями продукции гормонов и медиаторов.
Например, угнетение щитовидной железы и активация коры надпочечников тормозит образование антител и вызывает и развитие анафилактических реакций. Введение тиреоидных гормонов и блокада синтеза глюкокортикоидов снимали тормозящее влияние разрушения туберальной части гипоталамуса, что свидетельствует о неспецифичности влияния нейроэндокринной системы на иммунные процессы.
Влияние медиаторов и гормонов в иммунологической стадии реализуется через изменения межклеточного взаимодействия, миграции и рециркуляции стволовых кроветворных клеток, интенсивности синтеза антител, образования и действия лимфокинов, монокинов и других регуляторных сигналов внутри иммунной системы.
Патохимическая стадия.
- Нейроэндокринная система оказывает влияние на количество образующихся медиаторов. Например, IgE-опосредованное освобождение гистамина из базофилов и тучных клеток усиливается при стимуляции парасимпатического нерва. Симпатический отдел тормозит его освобождение.
- Большое значение имеет соотношение между медиаторами, так как они нередко оказывают противоположные эффекты. Например, гистамин-гистаминаза, ЛТ-арилсульфатаза и др. Большой вклад в изучение роли ацетилхолина в качестве медиатора и активности холинэстераз внесли работы школы А. Д. Адо (1952, 1978).
Патофизиологическая стадия.
- Нейроэндокринная система меняет чувствительность тканей к действию медиаторов.
- Важнейшая роль в этом принадлежит активности и количеству рецепторов на поверхности клеток или в цитоплазме, так как все гормоны и медиаторы оказывают свое влияние на клетки через соответствующие рецепторы.
Например, хорошо известно снижение активности р-адренергических рецепторов на гладкомышечных и других клетках у больных бронхиальной астмой. Это ведет к преобладанию активности холинергических рецепторов, рецепторов кининов и, очевидно, некоторых других. Поэтому повышается чувствительность к ацетилхолину, кининам, которые вызывают бронхоконстрикторный эффект при концентрациях, не оказывающих влияния на здоровых людей. - Важную роль в проявлении патофизиологической стадии играет и состояние проницаемости микроциркуляторного русла. Повышение проницаемости, как правило, усиливает проявления аллергических реакций.
Важность процессов, протекающих в двух последних стадиях, подтверждается экспериментами с пассивной сенсибилизацией. В этих опытах стандартизируется иммунологическая стадия, так как животные получают одинаковое количество антител или лимфоидных клеток. Затем изменяют состояние нейроэндокринной системы и на этом фоне вводят разрешающую дозу аллергена. Установлено, что в этих условиях можно усилить или полностью затормозить развитие аллергической реакции.
КАТЕГОРИЯ:
Источник
Более 100 лет ученые многих стран пытаются проникнуть в тайны механизма взаимодействия антигенов с антителами, понять сущность многообразных иммунологических процессов и реакций, возникающих в организме под влиянием различных агентов (как патогенных, так и непатогенных, корпускулярных и растворимых, полноценных и неполноценных, животного и растительного происхождения).
Истории известны имена многих разработчиков различных теорий, объясняющих механизм взаимодействия антигенов с антителами. Одним из первых среди них был Эрлих, в более поздние времена авторами теорий взаимодействия антигенов с антителами были Гауровитц, Поллинг, Бернет, Эрне, Маррек. Многие из этих теорий, сослужив свою историческую роль, ушли в забытье, а их место занимают новые.
Сегодня специфичность реакции антиген – антитело представляется как взаимодействие детерминантной группы антигена и активных центров антитела. Так как антитела образуются и формируются под воздействием антигена, их структура соответствует детерминантным группам антигена.
Детерминантная группа антигена и фрагменты активных центров антител имеют противоположные электрические заряды и, соединяясь, образуют комплекс, прочность которого зависит от соотношения компонентов и среды, в которой они взаимодействуют.
Реакции антигенов с антителами называются серологическими (от лат. serum – сыворотка) или гуморальными, потому что участвующие в них антитела (иммуноглобулины) всегда находятся в сыворотке крови.
При взаимодействии антигена со специфическими антителами происходит нейтрализация или осаждение растворимых антигенов, лизирование, склеивание, изменение поверхностного натяжения корпускулярных антигенов. В результатах этих взаимоотношений антигенов с антителами осуществляется иммунобиологическая реактивность организма. И нередко результат этот проявляется как состояние повышенной чувствительности макроорганизма к антигену.
К таким состояниям относится аллергия.
Основой развития аллергии является реакция антиген – антитело.
Аллергия (от лат. Аllos – иной, ergon – действие) – это состояние измененной, повышенной чувствительности организма к различным чужеродным веществам (антигенам).
Термин «аллергия» был впервые введен К.Пирке.
Аллергия возникает в результате нарушения под влиянием каких – то факторов обычного режима общих или местных защитных реакций организма.
Чаще всего это происходит при повторном введении в организм того же антигена.
Вещества, вызывающие состояние повышенной чувствительности (гиперчувствительности) организма, называются аллергенами.
Аллергенами могут быть микроорганизмы (бактерии, простейшие, грибы и др.), продукты распада микробных клеток, белки животного происхождения (молоко, яичный белок), белки растительного происхождения, лечебные гетерологические сыворотки (дифтерийная, столбнячная и пр.), лекарственные препараты (антибиотики, аспирин, новокаин, витамины и пр.).
Аллергия – это специфическая гиперчувствительность организма к различным агентам.
Попадая впервые в организм, аллергены сенсибилизируют В- и Т- лимфоциты.
Создается ситуация повышенной чувствительности организма к повторному введению этого же антигена.
Повторная встреча может проявиться по – разному, в зависимости от аллергена и характера иммунной перестройки организма.
Все аллергические реакции делятся на несколько групп замедленного и немедленного типа (анафилаксия, сывороточная болезнь, атопия, инфекционная аллергия, кожный дерматит, идиосинкразия и пр.) хотя это подразделение несколько условно:
1. Реакции гиперчувствительности немедленного типа характеризуются тем, что:
— Антитела циркулируют в крови.
— Реакции возникают через 15 – 30 минут после введения антигена в сенсибилизированный организм.
— Реакции чаще всего протекают в органах, богатых кровеносными сосудами, непосредственно в крови и гладкой мускулатуре.
— Возможен пассивный перенос гиперчувствительности с сывороткой крови сенсибилизированного организма.
К реакциям гиперчувствительности немедленного типа относятся анафилаксия, сывороточная болезнь, атопия.
2. Реакции гиперчувствительности замедленного типа характеризуются тем, что:
— Антитела в крови отсутствуют.
— Реакции возникают через 24 – 48 часов (и позже) после введения антигена в сенсибилизированный организм.
— Реакции чаще возникают при контакте аллергена с кожей.
— Пассивный перенос гиперчувствительности осуществляется не с сывороткой крови, а с лейкоцитами, клетками лимфоидной ткани.
К реакциям гиперчувствительности замедленного типа относятся инфекционная аллергия, трансплантационная аллергия, контактная аллергия (кожный дерматит), аутоаллергические реакции.
Гиперчувствительность немедленного типа с вязана с В- системой иммунитета, гиперчувствительность замедленного типа – с Т- системой.
В зависимости от формы аллергии проявляются реакции гиперчувствительности того или иного типа.
Анафилаксия является одной из форм измененной реактивности организма. Это состояние повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена.
Наиболее выраженными анафилактическими свойствами обладают сывороточные глобулины, растительные протеины, пенициллин, белки микробов и их токсины; более слабыми свойствами – сывороточный альбумин, яичный белок, молоко, белок пыльцы растений, лекарственные вещества (антибиотики, новокаин, амидопирин и др.). Слабо выражены сенсибилизирующие свойства у гаптенов и углеводов бактерий.
Явление анафилаксии было открыто в начале ХХ века Ш.Рише.
Первая доза антигена, обуславливающая возникновение повышенной чувствительности организма, называется сенсибилизирующей. Последующая доза, введение которой вызывает анафилаксию, называется разрешающей.
Сенсибилизирующая доза в несколько раз может превышать разрешающую дозу.
Анафилаксия относится к В- зависимой форме аллергии, при которой сенсибилизация организма после первичного контакта с антигеном связана с накоплением специфических цитофильных антител IgE.
Патогенетическое действие реакций между антигеном и антителом, после повторной встречи с этим же антигеном, обусловлено выбросом медиаторов типа гистамина.
Анафилаксия – аллергическая реакция немедленного типа, возникает при парентеральном введении аллергена (антигена).
Различают анафилаксию активную, пассивную, кожную, анафилактический шок.
Анафилактический шок у человека чаще всего наблюдается в результате нарушения регламента введения гетерогенных сывороточных препаратов, а также после повторного введения лекарственных препаратов (в том числе и пенициллина, как к первому антибиотику, к которому были зарегистрированы явления аллергии).
Анафилактический шок проявляется как резко выраженная анафилаксия или атопия.
В 1907 году Безредко предложил метод дробного введения антигена с целью десенсибилизации организма. Вводимый мелкими дозами антиген (по теории Безредко) связывает циркулирующие в крови IgE и тем самым способствует торможению продукции в высоких дозах гистамина и других токсических веществ, обуславливающих возникновение анафилактического шока.
Однако, следует помнить, что дробное введение антигена (в том числе и лечебной сыворотки) не всегда обеспечивает предупреждение развития аллергических проявлений.
Явление анафилаксии может быть зарегистрировано в виде местной реакции (как феномен Артюса – Сахарова) в ответ на повторное введение антигена.
Введение крови или сыворотки крови сенсибилизированного организма обуславливает возникновение пассивной анафилаксии. В этом случае сенсибилизация наступает не сразу, а через 3 – 4 часа при внутривенном введении и через 24 – 48 часов при подкожном введении сыворотки. Состояние пассивной анафилаксии сохраняется в течение 3 – 4 недель, т.е. до момента полного разрушения и выведения сыворотки из организма.
Сывороточная болезнь чаще всего возникает в результате инъекций иммунной (лечебной) гетерогенной сыворотки, полученной в результате иммунизации лошадей.
Сывороточная болезнь возникает через 8 – 12 суток после первичного одноразового введения большой дозы лечебной сыворотки.
Введение сыворотки по методу Безредки не тормозит развитие сывороточной болезни. В некоторых случаях у сенсибилизированных людей сывороточная болезнь развивается очень быстро после повторного введения сыворотки спустя много времени после первичного введения ее с лечебной или диагностической целью.
Сывороточная болезнь характеризуется появлением мелкой сыпи, сильного зуда, повышением температуры тела, болью в суставах, отеками, увеличением лимфатических узлов, нарушением функции сердечно- сосудистой системы, лейкоцитозом. К счастью болезнь через несколько дней при своевременно правильно оказанной помощи заканчивается выздоровлением. Лечение при сывороточной болезни обеспечивается гистаминными препаратами.
В основе развития сывороточной болезни лежит взаимодействие антител лечебной сыворотки, в данном случае выполняющих роль антигена, и циркулирующих в крови антител IgG, что способствует образованию цитотропных антител IgE. Эти антитела, адсорбируясь на поверхности базфильных клеток,
разрушают их и тем самым способствуют освобождению гистамина, серотонина и других медиаторов.
Атопия (atopos – необычный) относится к реакциям немедленного типа.
Атопии связаны с образованием антител IgE.
Атопические реакции наблюдаются только у людей.
Аллергенами, вызывающими атопические реакции, могут быть пыль пуховых перин и подушек, эпидермис кожи, шерсть домашних животных, библиотечная пыль, некоторые красители, древесина, лаки, пыльца растений, клубника, запах сена, цитрусовые, лекарственные препараты и др.
Клинические проявления атопий зависят от тех тканей и органов, на клетках которых происходит фиксация IgG. При взаимодействии введенного антигена с антителами IgG осуществляется продукция IgE. Эти антитела обеспечивают накопление гистамина и других медиаторов, что и влечет за собой аллергическую реакцию.
При вовлечении в процесс клеток кожи развиваются крапивница или экзема, при вовлечении верхних респираторных путей – аллергический насморк, бронхов – бронхиальная астма, конъюнктивы глаза – конъюнктивит. Кроме того, атопии могут проявляться в виде идиосинкразии – непереносимости яичного белка или других пищевых продуктов (рыбы, земляники и пр.), а также некоторых лекарственных веществ (йод, витамины, антибиотики, новокаин и др.).
В патогенезе атопических реакций важное значение имеет наследственная предрасположенность. Свыше 10% населения Земного шара страдают атопией. Атопические реакции поддаются десенсибилизации.
Реакции гиперчувствительности замедленного типа относятся к Т- зависимым форме аллергии, при которой сенсибилизация организма связана с пролиферацией клона Т- лимфоцитов, несущих специфические для данного аллергена рецепторы.
Патогенетическое действие развивающейся реакции после повторной встречи с тем же аллергеном обусловлено клеточной реакцией Т- лимфоцитов и макрофагов, оказывающих цитотоксическое действие на клетки – мишени.
Впервые аллергические реакции замедленного типа были описаны Р.Кохом при туберкулезе.
Инфекционная аллергия – это состояние повышенной чувствительности к повторному контакту с микроорганизмами или продуктами их жизнедеятельности.
Инфекционная аллергия развивается при многих инфекционных заболеваниях: туберкулезе, сифилисе, бруцеллезе, дизентерии, сибирской язве, сапе, токсоплазмозе, туляремии, актиномикозе, дерматомикозах и др.
Ввиду специфичности аллергических реакций их применяют при диагностике инфекционных заболеваний.
Для этой цели используются соответствующие препараты – аллергены, которые вводятся внутрикожно или накожно.
На месте введения аллергена у больных людей например, сапом, бруцеллезом, туляремией) через 12 – 48 часов после введения аллергена образуется покраснение, припухлость и болезненность при пальпации.
При некоторых заболеваниях инфекционная аллергия может длительно сохраняться и после выздоровления.
Следует помнить о том, что положительный результат при введении аллергена может быть и в том случае, если человек был привит против этих заболеваний, а также в некоторых случаях у лиц, переболевших много лет назад.
К аллергенам, применяемым с диагностической целью, относятся антраксин, бруцеллин, тулярин, токсоплазмин, маллеин, туберкулин, лепромин и др.
Результат ответа на введение аллергена учитывается по зоне покраснения на месте введения препарата.
В ответ на введение туберкулина ответная реакция может быть резко положительной не только в том случае, если человек болен туберкулезом, но и на фоне перенесенного накануне постановки реакции Манту какого – либо инфекционного заболевания (грипп, ОРЗ и пр.), если человек аллергик, страдает сердечно – сосудистым заболеванием и др. Следует помнить о том, что 80% населения являются постоянными носителями закапсулированных туберкулезных микобактерий, поэтому у них при введении туберкулина будет положительная в пределах нормального регламента ответная реакция. Резко положительная реакция на туберкулин будет в том случае, если человек болен туберкулезом, аллергик, перенес накануне инфекционное заболевание, имеет сердечно – сосудистое заболевание. В этом случае должны быть проведены дополнительные обследования.
Контактные дерматиты – это аллергические заболевания кожи.
Они развиваются при длительном соприкосновении с различными химическими веществами или повторяющимися многократно физическими факторами.
Аллергенами могут быть клей, красители, резина, мыло, смазочные и косметические вещества, лекарства и другие вещества, зачастую являющиеся безвредными.
К необычным реакциям организма относятся и реакции идиосинкразии.
Идиосинкразия – это аллергические реакции, возникающие чаще всего при наследственной повышенной чувствительности к некоторым пищевым продуктам, лекарствам, запахам растительных организмов и пр.
Источник
