Спрей в нос от аллергии с кортикостероидами
Спрей назальный дозированный в виде непрозрачной суспензии белого цвета, свободной от посторонних частиц.
| 1 доза | |
| флутиказона пропионат (микронизированный) | 50 мкг |
Вспомогательные вещества: декстроза — 5 мг, авицел RC591 (целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия) — 1.5 мг, фенилэтанол — 0.25 мг, бензалкония хлорид* — 0.02 мг, полисорбат 80 — 0.005 мг, хлористоводородная кислота** — до pH 6.3-6.5, вода очищенная — до 100 мг.
* добавляется в виде водного раствора согласно Европейской Фармакопее.
** прибавляют для достижения pH 6.3-6.5, если pH конечной суспензии выше 6.8.
60 доз — флаконы желтого стекла (1) с дозирующим устройством, адаптером и защитным колпачком — футляры пластиковые с этикеткой-буклетом.
120 доз — флаконы желтого стекла (1) с дозирующим устройством, адаптером и защитным колпачком — футляры пластиковые с этикеткой-буклетом.
120 доз — флаконы полипропиленовые (1) с дозирующим устройством, адаптером и защитным колпачком — футляры пластиковые с этикеткой-буклетом.
ГКС для интраназального применения. Оказывает выраженное противовоспалительное действие. При интраназальном введении не отмечается системного действия, практически не угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.
Значимого изменения суточного показателя AUC сывороточного кортизола не выявлено после введения флутиказона пропионата в дозе 200 мкг/сут по сравнению с плацебо (соотношение: 1.01, 90% ДИ — доверительный интервал от 0.9 до 1.14).
Противовоспалительное действие флутиказона пропионата реализуется в результате его взаимодействия с рецепторами глюкокортикоидов. Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов. Флутиказона пропионат уменьшает выработку медиаторов воспаления и ряда биологически активных веществ (в т.ч. гистамина, простагландинов, лейкотриенов, цитокинов) во время ранней и поздней фазы аллергической реакции. Оказывает быстрое противовоспалительное действие на слизистую оболочку носа. Противоаллергический эффект проявляется уже через 2-4 ч после первого применения. Уменьшает чиханье, зуд в носу, ринорею, заложенность носа, неприятные ощущения в области придаточных пазух и ощущение давления вокруг носа и глаз. Кроме того, облегчает глазные симптомы, связанные с аллергическим ринитом. Уменьшение выраженности симптомов (особенно заложенности носа) сохраняется в течение 24 ч после однократного применения спрея в дозе 200 мкг.
Флутиказона пропионат улучшает качество жизни пациентов, включая физическую и социальную активность.
Всасывание
После интраназального введения флутиказона пропионата (200 мкг/сут) Cmax в плазме крови в равновесном состоянии у большинства пациентов количественно не определяется (составляют менее 0.01 нг/мл). Cmax в плазме составляет 0.017 нг/мл. Непосредственное всасывание со слизистой оболочки носовой полости маловероятно из-за низкой растворимости препарата в воде и проглатывания большей части препарата. При пероральном приеме абсолютная биодоступность низкая (менее 1%) в результате сочетания неполного всасывания из ЖКТ и активного метаболизма при «первом прохождении» через печень. Общее системное всасывание, таким образом, крайне низкое.
Распределение
В равновесном состоянии флутиказона пропионат имеет большой Vd — около 318 л. Связывание с белками плазмы высокое — около 91%.
Метаболизм
Флутиказона пропионат выводится быстро из системного кровотока преимущественно за счет метаболизма в печени с образованием неактивной карбоновой кислоты посредством изофермента CYP3A4. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при «первом прохождении» через печень происходит таким же образом.
Выведение
Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1.1 л/мин).
Cmax в плазме снижается приблизительно на 98% в течение 3-4 ч, и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдался конечный T1/2 7.8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0.2%), а неактивного метаболита — карбоновой кислоты — менее 5%.
Флутиказона пропионат и его метаболиты, в основном, выводятся с желчью через кишечник.
Лечение круглогодичного и сезонного аллергического ринита, включая поллиноз (сенную лихорадку) у взрослых и детей с 4 лет:
- боль, ощущение давления в области околоносовых пазух;
- заложенность носа, чиханье, зуд в носу;
- слезотечение.
Фликсоназе® предназначен только для интраназального применения. Для достижения полного терапевтического эффекта препарат следует применять регулярно. Максимальное терапевтическое действие проявляется через 3-4 дня терапии.
Взрослые и дети старше 12 лет
1-я неделя: по 2 впрыскивания в каждую ноздрю 1 раз/сут (200 мкг/сут);
со 2-й недели до 3 месяцев: по 1 или 2 впрыскивания в каждую ноздрю 1 раз/сут (100-200 мкг/сут).
Максимальная суточная доза — 200 мкг/сут (не более 2 впрыскиваний в каждую ноздрю).
Пациентам пожилого возраста назначают в обычной дозе, предназначенной для взрослых.
Дети в возрасте от 4 до 12 лет
По 1 впрыскиванию в каждую ноздрю 1 раз/сут (100 мкг/сут). Не следует превышать рекомендованную дозу (100 мкг/сут). У детей в возрасте от 4 до 12 лет препарат следует использовать в течение максимально короткого периода времени, необходимого для достижения контроля над симптомами заболевания. Необходимо обратиться к лечащему врачу, если ребенку необходимо применять препарат в течение периода времени, превышающего 2 месяца в году.
Максимальная суточная доза — 100 мкг (не более 1 впрыскивания и каждую ноздрю).
В случае отсутствия эффекта от применения препарата у всех возрастных групп пациентов необходимо проконсультироваться с врачом.
Правила использования препарата
Перед употреблением следует осторожно встряхнуть флакон, взять его, поместив указательный и средний пальцы по обе стороны от наконечника, а большой палец под донышко.
При первом использовании препарата или перерыве в его использовании более 1 недели следует проверить исправность распылителя: направить наконечник от себя, произвести несколько нажатий, пока из наконечника не появится небольшое облачко. Далее необходимо прочистить нос (высморкаться). Закрыть одну ноздрю и ввести наконечник в другую ноздрю. Наклонить голову немного вперед, продолжая держать флакон вертикально. Затем следует начать делать вдох через нос и, продолжая вдыхать, произвести однократное нажатие пальцами для распыления препарата. Выдохнуть через рот. Повторить процедуру для второго распыления в ту же ноздрю, если необходимо. Далее полностью повторить описанную процедуру, введя наконечник в другую ноздрю. После использования следует промокнуть наконечник чистой салфеткой или носовым платком и закрыть его колпачком.
Распылитель следует промывать не менее 1 раза в неделю. Для этого осторожно снять наконечник и промыть его в теплой воде. Стряхнуть избыток воды и оставить для просушивания в теплом месте. Избегать перегрева. Затем осторожно установить наконечник на прежнее место в верхней части флакона. Надеть защитный колпачок.
Если отверстие наконечника засорилось, наконечник следует снять описанным выше способом и оставить на некоторое время в теплой воде. Затем промыть под струей холодной воды, просушить и снова надеть на флакон. Нельзя прочищать отверстие наконечника булавкой или другими острыми предметами.
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Очень часто, часто и нечасто возникающие нежелательные реакции в основном установлены на основании данных клинических исследований. Реакции, возникающие редко и очень редко, в основном определены из спонтанных сообщений.
При формировании частоты встречаемости нежелательных реакций, фоновые показатели в группе плацебо не принимались но внимание, поскольку они были в целом сопоставимы с группой активного лечения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, в т.ч. бронхоспазм, сыпь, отек лица и языка, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, ощущение неприятного вкуса и запаха. О появлении головной боли, ощущения неприятного вкуса и запаха также сообщалось при использовании других назальных спреев.
Со стороны органа зрения: очень редко — глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта. Незначительное количество спонтанных сообщений было связано с длительной терапией препаратом.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение; часто — сухость слизистой оболочки в полости носа и глотки, раздражение слизистой оболочки в полости носа и глотки (данные нежелательные реакции, а также носовое кровотечение наблюдались и при использовании других интраназальных препаратов); очень редко — перфорация носовой перегородки (сообщалось при приеме интраназальных ГКС).
При применении некоторых интраназальных ГКС возможно развитие системных эффектов, особенно при назначении в высоких дозах в течение длительного времени.
- повышенная чувствительность к флутиказона пропионату и другим компонентам препарата;
- детский возраст до 4 лет;
- недавно перенесенная травма носа или операция и полости носа.
С осторожностью
Перед применением препарата пациент должен проконсультироваться с врачом в следующих случаях:
- прием лекарственных препаратов для лечения ВИЧ инфекции, таких как ритонавир;
- прием ГКС для лечения бронхиальной астмы, аллергии, кожной сыпи;
- прием лекарственных препаратов для лечения грибковых инфекций, таких как кетоконазол;
- прием других мощных ингибиторов изофермента CYP3A, например, итраконазола;
- при наличии глаукомы или катаракты.
С осторожностью принимать при наличии инфекции носовой полости или придаточных пазух носа. Следует учитывать, что инфекционные заболевания носа требуют соответствующего лечения, но не являются противопоказанием к применению назального спрея Фликсоназе®.
Перед применением препарата Фликсоназе® при беременности и в период лактации необходимо проконсультироваться с врачом.
Беременным и кормящим женщинам препарат Фликсоназе® можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает любой возможный риск для плода или ребенка.
Детям в возрасте 4-12 лет рекомендуется назначать по 50 мкг (1 доза) в каждую ноздрю 1 раз/сут. Максимальная суточная доза препарата составляет 200 мкг (по 2 дозы в каждую ноздрю). Противопоказание: детский возраст до 4 лет.
Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования.
Препарат показан только для интраназального применения.
Для взрослых и детей с 12 лет: назальный спрей Фликсоназе® не использовать более 3 месяцев. В случае необходимости применения препарата более 3 месяцев необходима консультация врача.
Для детей от 4 до 12 лет: назальный спрей Фликсоназе® не использовать более 2 месяцев. В случае необходимости применения препарата более 2 месяцев необходима консультация врача. При длительном применении необходим регулярный контроль функции коры надпочечников.
Имеются сообщения о проявлении системных эффектов при использовании назальных ГКС, особенно в высоких дозах в течение длительного времени. Эти эффекты гораздо менее вероятны, чем при приеме внутрь. Системные эффекты при применении назальных кортикостероидов могут возникать, в частности, при применении их в высоких дозах в течение продолжительного времени. Вероятность возникновения этих эффектов намного ниже, чем при приеме кортикостероидов внутрь, и они могут различаться у отдельных пациентов и между разными кортикостероидными препаратами.
Возможные системные эффекты могут включать синдром Иценко-Кушинга, характерные признаки кушингоида, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и реже ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессивность (в особенности у детей).
У детей, получающих терапию некоторыми интраназальными ГКС в разрешенных дозах, наблюдалось замедление роста. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительное лечение интраназальными ГКС. При замедлении роста следует пересмотреть лечение с целью снижения дозы интраназального ГКС, по возможности, до минимальной дозы, обеспечивающей поддержание эффективного контроля над симптомами и обратиться к педиатру.
Одновременное применение ритонавира и флутиказона пропионата следует избегать за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превысит возможный риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов.
Рекомендуется прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом, если улучшение отсутствует в течение 4 дней. Консультация с врачом также необходима, если у пациента появились новые симптомы, такие как выраженная лицевая боль, густые выделения из носа, которые могут свидетельствовать об инфекции и не связаны с аллергией.
Инфекции носовой полости или придаточных пазух носа требуют соответствующего лечения, но не являются противопоказанием к применению назального спрея Фликсоназе®.
У большинства пациентов назальный спрей флутиказона пропионата устраняет симптомы сезонного аллергического ринита, но в некоторых случаях, при очень высокой концентрации в воздухе аллергенов, может понадобиться дополнительная терапия.
Для купирования симптомов со стороны глаз на фоне успешной терапии сезонных аллергических ринитов может потребоваться дополнительная терапия.
Для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо придерживаться регулярной схемы применения.
Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с терапии системными ГКС на лечение флутиказоном пропионатом в форме назального спрея, особенно если наблюдается нарушение функции надпочечников на фоне регулярного контроля.
Фликсоназе®, спрей назальный водный содержит бензалкония хлорид, который может вызывать бронхоспазм.
В случае контакта с больными ветряной оспой, корью и в случае изменений со стороны зрения рекомендуется прекратить лечение и обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные эффекты, которые может вызвать препарат.
Данных об острой и хронической передозировке препарата не имеется.
При интраназальном введении здоровым добровольцам по 2 мг флутиказона пропионата 2 раза/сут в течение 7 дней не оказывало влияния на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (дозы в 20 раз выше терапевтической). Применение препарата в дозах, выше рекомендованных, в течение длительного времени может привести к временному угнетению функции надпочечников.
В случае передозировки пациент должен обратиться к врачу.
При одновременном применении флутиказона пропионата с ритонавиром, который является сильным ингибитором изофермента CYP3A4, возможно значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. В результате этого происходит резкое уменьшение концентрации кортизола в сыворотке. Применение флутиказона пропионата ингаляционное или интраназально и ритонавира приводит к развитию побочных эффектов, обусловленных системным действием ГКС, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда возможная польза превышает риск возникновения системных эффектов.
При одновременном применении флутиказона пропионата с другими, менее мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол, приводит к повышению экспозиции флутиказона пропионата и повышению риска системных побочных эффектов. Рекомендуется соблюдать осторожность и, по возможности, избегать долгосрочного совместного применения этих препаратов.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) или незначительное (кетоконазол) повышение концентраций флутиказона пропионата в плазме, которые не влекут за собой сколько-нибудь заметного снижения концентрации сывороточного кортизола. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол) и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.
Препарат отпускается без рецепта.
Источник
Этиология и патогенез аллергического ринита, острого риносинусита
Аллергический ринит (АР) и острый риносинусит (ОР) имеют общие механизмы патогенеза и сходную симптоматику. Мультифакторный патогенез этих заболеваний связан с генетической предрасположенностью, случайными факторами, коморбидной патологией, например сахарным диабетом, другими обменными нарушениями, артериальной гипертензией (применение антигипертензивных препаратов может сопровождаться побочным действием в отношении слизистой оболочки дыхательных путей). Возможная роль как внешних факторов среды, так и внутренних факторов (функция остиомеатального комплекса, связана с анатомией носовой полости). Сочетание каких-либо факторов в различных комбинациях так или иначе формирует предрасположенность к заболеваниям, когда же на фоне склонности добавляются реализующие факторы — развивается та или иная патология. Когда аллергенная нагрузка как реализующий фактор наслаивается на фоне склонности — развивается АР. При инфекционном воспалении, которое чаще всего вызвано действием вирусов, развивается острый риносинусит.
При аллергическом рините в основе воспаления слизистой оболочки носа и околоносовых пазух заключается иммуноглобулин Е зависимая реакция. Механизм этой реакции состоит в выработке антител, которые ведут себя агрессивно в отношении потенциального антигена, и на поверхности слизистой оболочки разыгрывается иммунологический конфликт — реакция антиген — антитело. Фактически это является отправной точкой по формированию заболевания. Механизм развития ОР заключается в повреждении эпителия вследствие воздействия вирусной инфекции. Когда речь идет о ОР или АР, возникает вопрос о влиянии гистамина как одного из основных факторов, формирующих воспалительный процесс. Но этот механизм при указанных заболеваниях разный. При АР происходит постоянный синтез большого количества гистамина, который связан с иммунологическим конфликтом на поверхности слизистой оболочки. При ОР происходит высвобождение преформированного гистамина при разрушении клеток назального эпителия. Таким образом, при ОР гистамин не играет значительной патогенетической роли, поскольку очень быстро нейтрализуется тканями.
Вторым важным патогенетическим механизмом при ОР и АР является синтез эйкозаноидов, связанный с метаболизмом арахидоновой кислоты. В последнем случае при АР и инфекционном ОР механизмы достаточно похожи, но есть определенные приоритеты в реализации того или иного направления метаболизма арахидоновой кислоты. Так, при ОР арахидоновая кислота метаболизируется циклооксигеназным путем, в результате чего синтезируется большое количество простагландинов, которые формируют определенный воспалительный ответ. При АР метаболизм арахидоновой кислоты происходит преимущественно через активацию липооксигеназного пути с формированием большого количества лейкотриенов, что накладывает определенный отпечаток на особенности аллергического воспалительного ответа. Но эти механизмы взаимосвязаны и имеющиеся при обоих заболеваниях.
Клинические симптомы аллергического ринита
Клинические симптомы острого риносинусита(ОР) и аллергического ринита(АР) универсальные и обусловленные комплексом действия тех или иных медиаторов. В возникновении основных симптомов:
- нарушение носового дыхания (острая или хроническая заложенность носа),
- выделения из носа (ринорея),
- зуд в носу или в глазах,
- чихание
Ведущую роль играют гистамин, простагландины, лейкотриены, но баланс этих медиаторов воспаления при указанных заболеваниях разный.
Таким образом, АР и ОР — различные заболевания, но их объединяют некоторые общие звенья формирования, поэтому по клиническим проявлениям эти заболевания очень похожи. Но существуют и определенные различия. Поэтому, согласно современным рекомендациям, диагностика этих заболеваний осуществляется на основании анализа типичных клинических симптомов.
Установление диагноза
Установление первичного клинического диагноза «аллергический ринит» абсолютно реальное без дополнительного диагностического тестирования, то есть установить достоверный диагноз этого заболевания без подтверждения аллерготестирования достаточно для того, чтобы назначить соответствующее лечение.
Патогномоничных симптомов ринита нет, но комплекс типичных симптомов определяет специфику заболевания, и интерпретация этих симптомов зависит от варианта поражения верхних дыхательных путей.
Дифференциальная диагностика
Необходимо проводить дифференциальный диагноз между заболеваниями с подобной симптоматикой, сопровождающихся синдромом насморка.
- Прежде всего АР следует дифференцировать с ОР. Для острого риносинусита характерна связь с вирусной инфекцией, чувство распирания или боль в области лица, и прежде всего, повышение температуры тела.
- Медикаментозный (рикошетный) ринит вызван чрезмерным применением деконгестантов, поэтому при наличии в анамнезе пациента факта их применения в течение> 7-8 дней, существует такая вероятность.
- Вазомоторный ринит связан с вазомоторными расстройствами в носовой полости, которые в основном являются следствием нарушения ее архитектоники (искривление носовой перегородки, другие аномалии).
- Вазомоторный ринит у беременных довольно часто обостряется в связи с системным отеком слизистой оболочки в период беременности, и поэтому довольно часто ассоциируется именно с АР.
- Кроме того, как выше указано, возможна побочное действие антигипертензивных средств, особенно у лиц старшего возраста. К препаратам, которые вызывают синдром назальной обструкции или ринорею, относят, прежде всего, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы β- и α-адренорецепторов, ингибиторы ангиотензин фактора.
Классификация
Согласно консенсусным документом Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma, при продолжительности симптомов:
- ≤4 дней в течение недели или ≤4 нед в течение года имеет место интермиттирующий,
- > 4 дней в течение недели или > 4 нед в течение года — персистирующий АР.
Также используют термин «сезонный» и «круглогодичный» ринит, которые в определенной степени являются аналогами интермиттирующего и персистирующего АР и имеют право на использование, чтобы облегчить интерпретацию результатов предыдущих исследований.
Кроме сроков возникновения, АР разделяют по степени тяжести клинических проявлений: легкий, АР средней тяжести и тяжелый — существенно влияют на качество жизни пациента. Соответственно в лечении эти пациенты будут нуждаться индивидуализированного подхода, то есть дифференцированной фармакотерапии.
Лечение аллергического ринита
Согласно современным рекомендациям, лечение при АР назначают эмпирически, по данным доказательной медицины с учетом основных патогенетических звеньев заболевания. Комплексная обоснованная терапия как при интермиттирующем, так и при персистирующем рините, требует воздействия на основные компоненты патогенеза, прежде всего влияния на аллергены. С этой целью применяют или элиминационную ирригационную терапию на слизистую оболочку, или специфическую иммунотерапию причинными аллергенами.
Фактически специфическая иммунотерапия определенной степени является этиотропным лечением. Отек слизистой оболочки требует противоотечного, аллергическое воспаление — противовоспалительного, нарушение реологии секрета — соответственно мукоактивного воздействия. Аллергенспецифическая иммунотерапия — сфера профессиональной деятельности аллергологов. Врачи первичного звена, отоларингологи могут контролировать ее проведение, следить за состоянием здоровья пациента и при наличии каких-то динамических изменений повторно консультироваться с аллергологом.
Что касается других симптомов, таких как отек, воспаление, нарушение реологии секрета, применяют топические кортикостероиды с доказанной эффективностью.
Основная цель лечения при АР — контроль симптомов аллергического воспаления, достижение такого состояния пациента, при котором симптомов либо нет, либо они не являются обременительными, желательно при здоровой или почти здоровой слизистой оболочке. Главным фактором, определяющим эффективность терапии и прогноз заболевания, является адекватность назначенного лечения именно аллергического воспаления, поскольку для него характерно повышение сосудистой проницаемости, образование слизи, вазодилатация — то есть все те механизмы, которые вызывают отек слизистой оболочки и заложенность носа. Именно они являются точками наибольшего влияния ГКС.
Кортикостероиды при аллергическом рините
Группа лекарственных препаратов с мощной антиаллергическим, противоотечным и противовоспалительным действием, которое реализуется через связывание действующей молекулы со стероидными рецепторами на различных клетках. Эффект кортикостероидов реализуется через торможение синтеза большинства противовоспалительных цитокинов: простагландины, фактор некроза опухоли и ряд других цитокинов, которые формируют аллергическое воспаление. Кортикостероиды значительно снижают активность клеток, участвующих в развитии воспаления, ингибируют секрецию медиаторов эозинофилами и усиливают их апоптоз.
В клинической практике достаточно широко применяют препараты кортикостероидов I и II поколения. Препараты I поколения (гидрокортизон, преднизолон) обусловливают мощный антиаллергическое влияние, но имеют ряд негативных эффектов, которые ограничивают их применение:
- прежде всего они очень быстро всасываются через слизистую оболочку и вызывают значительный системное воздействие. Это приводит к быстрому истощению надпочечников, формирование синдрома отмены;
- также препараты этой группы влияют на орган зрения при местном применении в форме внутриносовых аппликаций или инъекций.
Синтетические аналоги природных кортикостероидов (дексаметазон) в определенной степени лишены этого негативного воздействия на орган зрения, но также достаточно активно всасываются в системный кровоток и имеют очень большой системное влияние. Поэтому кортикостероиды I и II поколения целесообразно применять преимущественно для оказания неотложной помощи.
Чем выше биодоступность, тем выше системная активность глюкокортикоидных препаратов и соответственно — высокий риск системных побочных эффектов. Поэтому усилия фармацевтов были направлены на сохранение высокой эффективности глюкокортикоидов, с одной стороны, и уменьшение их биодоступности — с другой. Таким образом синтезированы новые молекулы на основе дексаметазона — беклометазон и будесонид, биодоступность которых по сравнению с дексаметазоном значительно меньше, но также достаточно велика (44 и 31% в бекламетазон и будесонида соответственно).
Все это обуславливает целесообразность применения современных ГКС, в частности мометазона фуроат, молекула которого «работает» на уровне слизистой оболочки без выраженного системного воздействия на макроорганизм (системная биодоступность — <0,1%). Интраназальный мометазона фуроат имеет очень выраженное влияние на типичные симптомы аллергического воспаления — чихание, ринорея, заложенность и зуд в носу, а также влияние на глазные симптомы, которые зачастую сопровождают АР. Установлено, что терапия мометазона фуроат в течение 1-го года снижает количество эозинофилов в слизистой оболочке практически в 3 раза.
Действие ГКС обеспечивается прежде всего благодаря липофильной структуре; в слизистой оболочке создается высокая концентрация лекарственного средства, иначе говоря он не смывается назальным слизью. При выраженной заложенности носа терапию рекомендуется начинать именно с ГКС, поскольку в отношении такого симптома, как заложенность носа, эти препараты показали высокую эффективность по сравнению с другими противоаллергическими препаратами.
Длительность применения ГКС составляет 1-2 мес при интермиттирующем и до 10-12 мес — при персистирующем течения АР. Мометазона фуроат доказал свою эффективность и безопасность в плацебо-контролируемых исследованиях при длительном применении. Терапевтический индекс, который отражает соотношение эффективности и безопасности, является максимальным для мометазона фуроат, что очень выгодно выделяет его по сравнению с другими молекулами для лечения пациентов с АР.
Излечивая пациентов с АР, следует ориентироваться на критерии эффективности и ожидаемые терапевтические результаты.
- К непосредственным критериев эффективности относят устранение / значительное уменьшение проявлений АР — заложенности, выделений из носа, зуда, чихания, восстановление функции обоняния, улучшение качества жизни больных.
- Отсроченный эффект заключается в том, что адекватное лечение АР является превентивной мерой по предотвращению трансформации АР в бронхиальную астму, что обеспечивает длительное применение ГКС.
- Еще одним критерием является недопущение развития новых заболеваний / осложнений (прежде всего медикаментозного ринита). Другой проблемой неконтролируемого АР является развитие полисенсибилизации и развития аллергии к лекарственным средствам, часто — грибковые поражения.
Таким образом, адекватное лечение пациентов с АР обеспечивает полный адекватный контроль над заболеванием и профилактику его трансформации в другие, более тяжелые формы.
Литература
Brożek J.L., Bousquet J., Agache I. et al. (2017) Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines-2016 revision. J. Allergy Clin. Immunol., 140(4): 950–958.
Источник