Средства при аллергии немедленного типа
Аллергия — состояние повышенной чувствительности организма к веществам,
обладающим антигенными свойствами. Аллергические реакции могут развиваться очень
быстро (в течение минут) и продолжаться часы -реакции немедленного типа
(анафилактический шок, сывороточная болезнь, отек Квинке, сенная лихорадка,
крапивница и др.), а могут нарастать часами и сутками и длиться неделями —
реакции замедленного типа (дерматиты, аутоиммунные реакции, реакция отторжения
пересаженных тканей и др.). Аллергические заболевания широко распространены и по
данным ВОЗ охватывают около 40% населения земного шара. Причиной развития
аллергических реакций являются аллергены (антигены), вызывающие состояние
повышенной чувствительности организма. Они могут быть экзо- и эндогенного
происхождения. К ним относятся лекарственные средства, некоторые компоненты
пищи, пыльца растений, продукты бытовой химии, инфекционные агенты и др. При
определенных условиях все они вызывают образование в организме антител
(сенсибилизация организма), и при повторном контакте взаимодействие антиген-
антитело провоцирует аллергическую реакцию.
Различают два вида антител: клеточные (фиксированные), обусловливающие
аллергические реакции замедленного типа, и свободные антитела, участвующие в
аллергических реакциях немедленного типа. Образование комплексов аллергена с
антителами активирует протеолитические и липолитические ферменты, освобождает из
клеток биологически активные вещества — гистамин, серотонин, брадикинин и др.
Ведущую роль в патогенезе аллергических реакций играет гистамин. Освобождение
гистамина зависит от соотношения в клетке циклических АМФ и ГМФ. Первый
угнетает, а второй стимулирует его освобождение. Повышают выход так называемые
либераторы гистамина
(тубокурарин, морфин, яд крапивы, пчелиный и
змеиный яды и др.). Либераторы могут также образовываться в организме при
химических превращениях пищевых веществ (земляника, устрицы, желтки куриных яиц
и пр.).
Инактивация гистамина осуществляется несколькими путями: окислительное
дезаминирование
(гистаминаза), ацетилирование
или метилирование, связывание гепарином или тканевыми белками.
В физиологических концентрациях гистамин необходим для поддержания нормальной
жизнедеятельности, в более высоких -вызывает ряд специфических эффектов:
расширяются капилляры и повышается их проницаемость, приводящее к уменьшению
количества циркулирующей крови и падению артериального давления с возможным
развитием недостаточности кровоснабжения жизненно важных органов, шоку, потере
сознания, усиливается тонус гладких мышц, возрастает секреция желудочного сока,
увеличивается выброс адреналина и глюкокортикоидов.
Серотонин содержится почти во всех органах и тканях. В аллергических реакциях
вместе с гистамином участвуют и другие биологически активные вещества —
серотонин (содержится почти во всех органах и тканях) брадикинин, ацетилхолин, гепарин, «медленно реагирующая субстанция
аллергии».
Возникновение аллергического заболевания зависит от многочисленных условий:
реактивности организма, особенностей аллергена, состояния барьерных систем и
гормональной регуляции. Наиболее тяжелой аллергической реакцией является
анафилактический шок (см. главу «Неотложные состояния»).
Рациональная терапия аллергических процессов включает несколько этапов:
прекращение контакта с аллергеном, торможение образования биологически активных
веществ, угнетение их взаимодействия с рецепторами, активация распада и
связывания гистамина, торможение образования антител и комплексов
антиген-антитело, стимулирование истощения запасов антител (специфическая
десенсибилизация). При аллергии немедленного типа преимущественно
используют:
1) средства, препятствующие освобождению гистамина и других медиаторов
аллергии — глюкокортикоиды и АКТГ, кромоглициевая кислота (кромолин натрий, интал);
2) противогистаминные средства;
3) симптоматические средства — адреномиметики (адреналин, эфедрин,
мезатон), миотропные бронхолитики (эуфиллин).
При аллергии замедленного типа применяют препараты, подавляющие иммуногенез и
воспаление (глюкокортикоиды, цитостатики, НПВС).
К противогистаминным средствам относятся дифенгидрамин (димедрол),
хлоропирамин
(супрастин), прометазин
(дипразин, пипольфен),
мебгидролин (диазолин),
клемастин (тавегил), хифенадин (фенкарол).
Они конкурируют с гистамином за рецепторы на клеточных мембранах, существенно не
влияя на его освобождение. Мембраны имеют два вида гистаминовых рецепторов
H1 и H2. Возбуждение гистамином H1-
рецепторов приводит к расширению сосудов, спазму гладких мышц и другим
проявлениям аллергии. Реакция гистамина с H2-рецепторами
отражается на секреции желудочного сока. «Закрывают» H2-рецепторы
циметидин,
ранитидин, фамоцид
(фамотидин).
Эти препараты используют с целью уменьшения
желудочной секреции при язвенной болезни желудка и гастрите.
Антигистаминные средства, применяемые при аллергических заболеваниях,
блокируют в основном H1-рецепторы клеток.
Наиболее выраженной активностью обладают (в порядке ее убывания): дипразин,
тавегил, супрастин, димедрол. Назначают нх при различных
аллергических процессах: анафилактический шок, сенная лихорадка, аллергический
дерматит, отек Квинке, крапивница, лекарственные аллергии и др.
Антигистаминные средства вызывают и другие фармакологические эффекты. Так,
эти препараты обладают седативными свойствами (дипразин, супрастин, димедрол), в
связи с чем их используют в качестве успокаивающих средств, но не для
амбулаторного лечения лиц, профессия которых требует повышенного внимания
(водители, диспетчеры и др.); в таких случаях необходимо назначать другие
антигистаминные средства (фенкарол, диазолин), не
влияющие на центральную нервную систему.
Эти препараты обладают, кроме того, седативными свойствами (дипразин,
супрастин, димедрол), в связи с чем их используют в качестве успокаивающих, но
не для амбулаторного лечения лиц, профессия которых требует повышенного внимания
(водители, диспетчеры и др.), а таких случаях необходимо назначать другие
антигистаминные средства (фенкарол, диазолин), не влияющие на центральную
нервную систему. Они оказывают местноанестезирующее и болеутоляющее действие,
потенцируют эффект анальгетиков, местных анестетиков, снотворных, барбитуратов,
транквилизаторов, наркотиков (особенно дипразин). Все они (больше дипразин,
меньше димедрол) тормозят тошноту, рвоту. Димедрол, дипразин, супрастин обладают
адренолитическими, ганглиоблокирующими и центральными холинолитическими
свойствами.
При длительном применении противогистаминных средств лечебный
эффект постепенно ослабевает, что обусловливает целесообразность периодической
замены одного препарата другим.
Побочное действие может проявляться уменьшением слюноотделения, нарушением
аккомодации, гипотензией при быстром внутривенном введении, угнетением ЦНС.
Высокие дозы вызывают двигательное и психическое возбуждение, бессонницу,
тремор, повышение рефлекторной возбудимости. При заболеваниях печени и почек
противогистаминные средства следует использовать с осторожностью.
Особое место в терапии аллергических процессов занимают гормоны коры
надпочечников — глюкокортикоиды (см. главу «Гормональные
средства»).
Глюкокортикоиды изменяют продукцию антител,
пролиферацию лимфоцитов, угнетают образование гистамина и функции Т-киллеров.
Наиболее выраженно они подавляют воспалительную реакцию. В зависимости от формы
и тяжести аллергического процесса глюкокортикоиды назначают парентерально,
внутрь и местно. Длительность, доза и схема назначения определяются
индивидуально. Очень важно местное применение глюкокортикоидов, так как в очаге
аллергического повреждения их уровень снижен. Для местного лечения заболеваний
аллергического генеза широко используют глюкокортикоидные мази
«Фторокорт»,
«Синалар», «Лоринден» и
др.
Кромолин-натрий (интал) и кетотифен (задитен),
относится к препаратам, блокирующим выход медиаторов аллергии из тучных клеток.
Он угнетают активность фосфодиэстеразы, что сопровождается накоплением цАМФ, и
стабилизирует мембрану тучных клеток. Применяются для профилактики атопической
бронхиальной астмы, при аллергическом рините, конъюнктивите и др. Блокировать
либерацию гистамина из тучных клеток способны также антагонисты кальция
(верапамил, фенигидин).
При аллергических заболеваниях можно использовать средства, усиливающие
связывание гистамина. С этой целью назначают гистаглобин (гистаглобулин).
При аутоаллергических процессах применяют иммунодепрессивные средства
(азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид или циклофосфан, цитостатические
антибиотики). Они тормозят кооперацию иммунных
клеток, пролиферацию лимфоцитов и образование антител.
Часто назначают также средства, направленность действия которых
противоположна медиаторам аллергии (функциональные антагонисты). К этим
препаратам относят адреналин, эфедрин, мезатон (адреномиметики), эуфиллин, папаверин (спазмолитики) и др.
Препараты:
Димедрол (дифенгидрамин)
Применяется внутрь, внутримышечно, внутривенно (капельно) и наружно.
Выпускается в порошке, таблетках по 0,02; 0,03 и 0,05 г; ампулах и шприц-тюбиках
по 1 мл 1% раствора.
Супрастин
(хлоропирамин)
Применяют внутрь,
внутримышечно и внутривенно.
Выпускается в таблетках по 0,025 г; в ампулах по 1 мл 2% раствора.
Дипразин
(прометазин)
Назначают внутрь (после еды), внутримышечно и внутривенно в составе
литических смесей.
Выпускается в таблетках и драже по 0,025 г: драже по 0,025
и 0,05 г в ампулах по 2 мл 2,5% раствора.
Диазолин
(мебгидролин)
Назначают внутрь (после
еды).
Выпускается в драже по 0,05 и 0,1 г.
Задитен (кетотифен)
Назначают внутрь.
Выпускается в капсулах и
таблетках по 0.001 г; в сиропе, содержащем в 1 мл 0,2 мг препарата.
Тавегил (клемастин)
Применяется внутрь, внутримышечно или внутривенно.
Выпускается в таблетках по 0,001 г; в ампулах по 2 мл 0.1%
раствора.
Источник
1. Средства, препятствующие высвобождению гистамина и др. Бав.
а) Глюкокортикоиды
(преднизолон, дексаметазон, беклометазон).
б) Вещества,
увеличивающие содержание эндогенных
глюкокортикоидов (АКТГ,
СИНАКТЕН-депо,
ЗТИМИЗОЛ, ГЛИЦЕРАМ, ПРОСТАГЛАНДИН-Е1).
в) КРОМОЛИН-НАТРИЙ,
(син. Интал),
КЕТОТИФЕН
(син. Задитен, Астафен,
ПАРМИДИН и
др.).
2. Вещества,
препятствующие взаимодействию свободного
гистамина с
тканевыми
рецепторами
(классические антигистаминовые
средства: ФЕНКАРОЛ,ДИАЗОЛИН
, ТАВЕГИЛ, ДИМЕДРОЛ, ДИПРАЗИН, (син.
ПИПОЛЬФЕН), ПЕРИТОЛ и
другие).
3. Вещества,
снижающие количество свободного
гистамина
(Гистаглобулин).
4. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока.
а) Средства,
устраняющие бронхоспазм:
-неселективные
—адреномиметики:
АДРЕНАЛИН,
ИЗАДРИН,
ЭФЕДРИН.
-специфические
-2-адреномиметики:
Сальбутамол
(син. ВЕНТОЛИН,
САВЕНТОЛ),
БЕРОТЕК
(син. Фенотерол, Партусистен), ТЕРБУТАЛИН,
БЕРОДУАЛи
другие.
-М-холинолитики
— атропинсодержащие препараты: Атровент
(син. Ипратропиума бромид), Тровентол
и другие.
-производные
ксантина: Эуфиллин,
Теофиллин,
Метилизобутилксантин,
Эудур, Теодур,
Теопек, Астмодизин идругие.
б) Вещества,
применяемые при коллапсе:
—адреномиметики:
Норадреналин,
Мезатон
и другие.
5. Вещества,
уменьшающие повреждения тканей:
Глюкокортикоиды.
II. Вещества применяемые при аллергических реакциях замедленного типа .
1. Вещества
избирательно подавляющие функцию
иммунокомпетентных клеток.
а)Избирательно подавляющие функцию
Т-лимфоцитов:
ЦИКЛОСПОРИН—А
, ФК—506
.
б) Избирательно
подавляющие функцию В—
и Т-лимфоцитов
: АЛС
(антилимфоцитарная сыворотка ) , АЛГ
( антилимфоцитарный глобулин ) .
2. Вещества , подавляющие разные этапы иммуногенеза ( преимущественно клеточный иммунитет ) .
а) Глюкокортикоиды
.
б) Цитостатики
( противоопухолевые средства ) .
3. Средства ,
уменьшающие повреждение тканей
.
а) Глюкокортикоиды
.
б) Ненаркотические
анальгетики , эффективны в острую фазу
воспаления .
Как показали
клинические наблюдения , при аллергических
расстройствах определенной локализации
, помогают только определенные
препараты , а не вся группа
противоаллергических средств . Поэтому
их необходимо классифицировать не
только по механизму действия но и по
клиническому применению . Это ясно
указывает на различие развития и
протекания тех или иных аллергических
реакций .
Из веществ ,
эффективных при всех видах аллергий ,
можно назвать препараты глюкокортикоидов
.
Фармакодинамика препаратов, применяемых для лечения немедленных аллергических реакций .
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
.
Механизм
действия
.
1. Уменьшают
образование гистамина и блокируют
процесс его выделения по схеме :
Глюкокортиокоиды стимуляция
Аденилатциклазы увеличение концентрации
цАМФ
в тучных клетках угнетение высвобожденного
гистамина и др.
БАВ.
Усиливают активность гистаминазы (
диаминоксидазы ) , фермента , разрушающего
гистамин , а также усиливают процесс
связывания гистамина с белком
(гистаминопексия ) . Понижают
чувствительность H1—рецепторов
к гистамину .
2. Тормозят
миграцию стволовых клеток , макрофагов
, В—
и Т-лимфоцитов
.
3. Снижают
фагоцитоз и кооперативное взаимодействие
В—
и Т-лимфоцитов
.
4. Тормозят
активность комплемента , препятствуя
образованию комплекса антиген-антитело
.
5. Ускоряют
дифференцировку ( созревание )
Т—супрессоров
( в малых дозах ) .
Перечисленные
свойства глюкокортикоидов позволяют
отнести их к мощным гипосенсибилизирующим
средствами, способным купировать и
предупреждать возникающие немедленные
аллегические реакции . Для этого чаще
используются синтетические аналоги
естественных гормонов — преднизолон,
дексаметазон, беклометазон и др. ,
обладающие меньшим побочным действием
.
Препараты
применяют внутрь, ингаляционно и
парэнтерально . Более рационально
применять их дифференцировано .
Например, при недостаточной функции
надпочечников, их вводят с целью
резорбтивного эффекта. Но при локальной
( тканевой ) недостаточности, например,
в легочной ткани, лучше вводить
ингаляционно ( местно ). В последнем
случае вводят обычно Дексаметазон
для ингаляций, а еще лучше Беклометазон.
Дело в том, что введение глюкокортикоидов
в виде ингаляций не исключает их
резорбтивного действия, которое может
при длительном применении, привести
к ряду побочных реакций, характерных
для этой группы препаратов.
Исключение
составляет введение Беклометазона,
ингаляционное введение которого не
сопровождается резорбтивным действием,
так как он не способен проникать через
слизистую оболочку дыхательных путей.
Препараты глюкокортикоидов являются
незаменимыми средствами при оказании
помощи в случае астматического статуса
аллергической природы, когда применение
—адреномиметиков
становится не эффективным . Дело в том,
что аналоги глюкокортикоидов способны
восстанавливать чувствительность
—адренорецепторов
к эндогенным катехоламинам (это так
называемое пермессивное действие
глюкокортикоидов).
В настоящее
время продолжается поиск методов
лечения, направленных на предупреждение
угнетения или истощения функции коры
надпочечников у больных бронхиальной
астмой. С этой целью достаточно широко
используется АКТГ.
Однако наличие в его составе нативного
белка, способного вызывать аллергические
реакции, ограничивают возможности его
использования. В качестве его заменителя
применяют синтетический аналог АКТГ
— Синактен-депо, практически не
вызывающий аллергических реакций
С
целью улучшения функциональных
возможностей коры надпочечников , у
больных с бронхиальной астмой , показано
введение лекарственных препаратов не
относящихся к гормональным Большая
роль в этом отношении принадлежит
ЭТИМИЗОЛУ
особенно
для детей .
Механизм
действия ЭТИМИЗОЛА
1 . Блокирует
аденозивные рецепторы .
2 . Избирательно
возбуждает структуры головного мозга
, активирующие адренокортикотропную
функцию гипофиза .Выделение АКТГ увеличивает
синтез и выделение эндогенных
глюкокортикоидов (
см схему ) .
ЭТИМИЗОЛ
АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА
цАМФ
АКТГ
Усиление
синтеза и выделения глюкокортикоидов
3 . Снижает
чувствительность гипоталамических
центров ,реагирующих на уровень
глюкокортикоидов циркулирующих в крови
. Благодаря этому в крови у больного
имеет место более высокий уровень
глюкокортикоидов (
это так
называемая аутогормонотерапия ).
4. Оказывает
седативное действие на кору головного
мозга Дело в том что ЭТИМИЗОЛ
способствует выведению ионов натрия
из нервных клеток коры . В связи с этим
комбинация его с глюкокортикоидами
является благоприятной .
Рационально также
назначение веществ , принимающих участие
в синтезе глюкокортикоидов: АСКОРБИНОВАЯ
КИСЛОТА,
НАТРИЯАДЕНОЗИНТРИФОСФАТ,
ПРЕПАРАТЫКАЛЬЦИЯ.
Уровень глюкокортикоидов в крови
повышается также при закаливающих
процедурах и выполнении физических
упражнений любого рода .
Механизм
действия
КРОМОЛИНА
НАТРИЯ(
Син. Интал , Ломудал , Хромгликат)
1. Блокируя фермент
фосфодиэстеразу
, повышает концентрацию цАМФ
в клетке
, что приводит к снижению выделения
гистамина и др. БАВ
, С проницаемость мембран тучных клеток
для ионов кальция , что также способствует
увеличению концентрации цАМФ
.
2. Снижает
проницаемость мембран тучны клеток
для ионов
Са++
, что также способствует увеличению
концентрации цАМФ.
3. Блокирует
гистаминовые рецепторы ( H1
) .
4. Стимулирует
Т-супрессоры
.
5. Стимулирует
—
адренореактивные
структуры .
Выпускается
КРОМОЛИННАТРИЯв капсулах,
содержащих 20
мл .
препарата в виде порошка . Он практически
не всасывается из пищеварительного
тракта, поэтому применяется исключительно
в виде ингаляций. Содержимое капсулы
распыляется в бронхи больного с помощью
специального ингалятора — СПИНХАЛЕРА
.
Максимальная
концентрация препарата в крови возникает
через 20 — 40
мин . после
начала ингаляции . В связи с этим
КРОМОЛИН
НАТРИЯ не
пригоден для купирования уже
начавшегося приступа бронхиальной
астмы . Он лишь предупреждает спазм
бронхов при тех заболеваниях , при
которых освобождение гистамина из
тучных клеток занимает важное место в
патогенезе болезни . Например при
атопической (
аллергической )
бронхиальной астме .
Применяют его
длительно , эффект наступает спустя
5 — 6 недель . Применение
КРОМОЛИНАНАТРИЯ
позволяет прекратить прием глюкокортикоидов
у больных с бронхиальной астмой или
значительно снизить их дозировку . Не
следует назначать его детям до 5
лет и
беременным женщинам.
Механизм
действия
КЕТОТИФЕНА
( Задитен , Астафен ) .
1. Блокирует
фосфодиэстеразу .
2. Снижает
проницаемость мембран тучных клеток
для ионов кальция .
3. Блокирует
гистаминовые рецепторы (
H1)
и препятствует выходу гистамина из
базофилов .
4. Активирует
-аденореактивные
системы .
5. Стимулирует
активность Т-супрессоров
.
6. Снижает
иммунологическую реактивность организма
.
Выпускается
КЕТОТИФЕН в таблетках
, в капсулах , в виде сиропа. В связи с
этим возможно его применение в самом
раннем возрасте .
Механизм
действия производных
КСАНТИНА
.
( Теофиллин ,
эуфиллин , теопек , аминофиллин ,
астмодизин , эудур , теодур)
1. Блокирует
аденозиновые рецепторы , снимая тормозное
влияние аденозина на освобождение
катехоламинов из пресинаптического
окончания .
2. Блокирует
фосфодиэстеразу .
3. Способствует
снижению концентрации свободного
кальция в клетке .
4. Стимулирует
образование Т—
супрессоров .
5. Умеренно
стимулирует синтез эндогенных
глюкокортикоидов .
Благодаря
упомянутому механизму действия
производные ксантина хорошо снимают
спазм бронхов , вызванный серотонином
и гистамином .
Назначается обычно
внутривенно (
Эуфиллин )
в виде 2.4%
раствора .
Механизм
действия противогистаминовых
средств
.
( блокаторы
гистаминовых рецепторов : фенкарол,
диазолин , тавегил , димедрол, кларитин
и др. )
1. Противогистаминовые
препараты блокируют HI-рецепторы
,
взаимодействуя с их активными центрами
. Благодаря этому антигистаминные
препараты устраняют или уменьшают
эффекты гистамина .
Особенность
механизма действия
Фенкарола
.
1. Кроме блокады
H1-рецепторов
, Фенкарол
способствует спонтанному освобождению
гистамина из тучных клеток , снижая
содержание гистамина и его освобождение
в ответ на попадание антигенов в организм
.
2. Активирует
диаминоксидазу (
гистаминазу )
, инактивирует гистамин .
3. Стимулирует H2
— рецепторы
Т—
супрессоров ,
вызывая этим снижение иммунологической
реактивности организма .
Угнетающее влияние
на функцию ЦНС
выражено у ДИМЕДРОЛА
, ПИПОЛЬФЕНА( ДИПРАЗИН ) иСУПРАСТИНА.
В связи с этим упомянутые вещества
нельзя применять в поликлинических
условиях лицам , профессия которых
требует внимания и быстрой реакции (
водители )
. Им можно назначать препараты , не
оказывающие снотворного эффекта —
КЛАРИТИН, ФЕНКАРОЛ , ДИАЗОЛИН
, ТАВЕГИЛ .
С клинической
точки зрения в действии антигистаминовых
средств выделяют 3 периода :
1. Период выраженного
действия , который длится 10
дней.
2. Период толерантности
, при котором снижается эффект
препарата(продолжительность его 10-30
дней).
3. Период ухудшения,
возникающий при применении препарата
более 30 дней.
В этом случае применяемое средство
становится аллергеном и способно
провоцировать возникновение аллергических
реакций , ухудшая состояние больного
.
Практический
вывод: при использовании антигистаминовых
средств следует менять их каждые 10
-15 дней.
Соседние файлы в папке вещества, влияющие на иммунные процессы
- #
22.02.201568 б63FILE_ID.DIZ
- #
22.02.2015487 б63MEDINFO.NFO
- #
Источник
