Уртикарные элементы при лекарственной аллергии
- Медицинская энциклопедия
I
Лекарственная аллергия
аллергические реакции, вызванные лекарственными препаратами. Распространенность их достаточно велика и составляет в СССР от 3,7 до 6,4 на 1000 населения. В США лекарственной аллергией страдает приблизительно 1—2% населения.
Механизм аллергических реакций на лекарственные препараты многообразен и сложен. Различают истинные аллергические и псевдоаллергические реакции. В основе первых лежат иммунологические реакции того или иного типа, взаимодействие лекарства как аллергена с антителами, относящимися к иммуноглобулинам классов Е, G и М или с сенсибилизированными лимфоцитами. За такого рода специфическим взаимодействием следует высвобождение или образование с последующим высвобождением медиаторов аллергии немедленного или замедленного типа (патохимическая стадия). Затем развиваются патофизиологические процессы, лежащие в основе клинических проявлений Л.а. (см. Аллергия). Псевдоаллергаческие реакции на лекарственные препараты не имеют в основе своего патогенеза иммунологической стадии. Эти реакции не определяются взаимодействием лекарственного вещества с распознающими иммунологическими структурами. Наиболее важным механизмом псевдоаллергических реакций на лекарственные препараты (см. Псевдоаллергия) является высвобождение под действием лекарственного средства гистамина и других медиаторов аллергии (см. Медиаторы) из лаброцитов (тучных клеток) и базофилов крови, активация препаратом компонентов системы комплемента, воздействие на пути метаболизма арахидоновой кислоты и влияние на кининовую систему организма. Кроме того, развитие псевдоаллергических реакций зависит от свойств вводимого лекарственного препарата (либератор гистамина и др.), от генетических факторов, влияющих на метаболизм препарата, а также от имеющихся патологических изменений в различных органах и системах организма (нарушение функции печени, желудочно-кишечного тракта, ц.н.с. и др.). Лекарственную аллергию в основном вызывают следующие группы препаратов: 1) полноценные антигены: ксеногенные сыворотки и иммуноглобулины, которые вводят с лечебной или профилактической целью, некоторые гормоны (адиурекрин, кортикотропин, инсулин), однако большая часть лекарств или продуктов их метаболизма в организме являются гаптенами; 2) бета-лактамные антибиотики группы пенициллина — наиболее изученная и типичная группа лекарственных аллергенов, вызывающих преимущественно истинные аллергические реакции; реакции возникают под влиянием коньюгатов продуктов метаболизма; 3) сульфаниламидные препараты (имеются данные о возможности истинных аллергических реакций, в редких случаях с участием JgE); 4) преимущественно контактные сенсибилизаторы, вызывающие аллергический дерматит (аминогликозиды, формальдегид, соединения металлов, анестезин, нитрофурановые препараты и др.). Преобладающее большинство групп других лекарственных препаратов дает псевдоаллергические реакции (рентгеноконтрастные средства, плазмозамещающие растворы, содержащие декстран, производные пиразолона, антибиотики различных групп и др.).
Клиническая картина характеризуется развитием аллергических реакций немедленного или замедленного типа: анафилактического шока, острой аллергической крапивницы (Крапивница) или ангионевротического отека, бронхоспазма, картины, напоминающей сывороточную болезнь (Сывороточная болезнь), контактных аллергических дерматитов (Дерматиты) (рис. 1—10) и др. Для истинной Л.а. характерна высокая степень сенсибилизации, например общеизвестные случаи крайне высокой чувствительности к препаратам группы пенициллинов. Аллергические реакции при Л.а., как правило, возникают не на один конкретный препарат, а на их группу, вызывающую перекрестные реакции за счет антигенного родства образующихся в организме метаболитов и их конъюгатов. В других случаях общими являются аналогичные пути воздействия лекарств на патохимические процессы (например, на метаболизм арахидоновой кислоты).
Диагноз ставят преимущественно на основании клинической картины, типичной для аллергических реакций, и тщательно собранного аллергологического анамнеза. Лабораторная диагностика сопряжена с рядом трудностей, связанных с многообразием патогенетических механизмов. Наличие псевдоаллергической реакции на препараты данной группы исключает иммунологическую диагностику. Лабораторные тесты могут быть информативными лишь при истинной Л.а. с учетом типа аллергической реакции и при применении адекватного препарата лекарственного аллергена в серии испытуемых концентраций (например, пенициллоил-белок). При аллергии немедленного типа применяют радиоаллергосорбентный тест, иммуноферментный тест, базофильный тест (см. Дегрануляции тесты), тест деструкции тучных клеток, реакцию специфического высвобождения гистамина; при аллергии замедленного типа — реакцию торможения миграции лейкоцитов (см. Лейкоцитарные тесты) в различных ее вариантах. Предложена реакция торможения естественной эмиграции лейкоцитов в полость рта для выявления аллергии различного типа и механизма. Кожные аллергические тесты с лекарственными препаратами не рекомендуются из-за неспецифического действия большей части препаратов. Что касается истинных лекарственных аллергенов (группа пенициллина), то пробы с ними потенциально опасны для больного. Допустимы лишь аппликационные тесты с контактными сенсибилизаторами. Аллергические реакции следует дифференцировать с осложнениями лекарственной терапии, связанными с токсическим действием вводимых веществ, их передозировкой, побочными нежелательными эффектами лекарств.
Неотложная помощь при острых аллергических реакциях на лекарственные препараты — см. Анафилактический шок. Неспецифическая терапия развившихся аллергических осложнений лекарственной терапии осуществляется по общим принципам. Важна профилактика последующих аллергических реакций (см. Аллергия). Она должна осуществляться путем строгой элиминации как препарата, вызвавшего реакцию, так и родственных препаратов и сложных лекарств, их содержащих. Среди медперсонала и фармацевтов необходимо проводить санитарно-гигиенические мероприятия по профилактике профессиональной лекарственной аллергии.
Библиогр.: Клиническая иммунология и аллергология, под ред. Л. Йегера, пер, с нем., т. 2, с. 126, М., 1986; Машковский М.Д. Лекарственные средства, т. 1—2, М., 1988; Пыцкий В.И., Адрианова Н.В. и Артомасова А.В. Аллергические заболевания, с. 201, М., 1984.
Рис. 2. Аллергический дерматит, вызванный спиртовым раствором левомицетина: эритематозно-везикулезные высыпания на коже кистей и предплечий на фоне отека.
Рис. 1. Крапивница, вызванная седуксеном: уртикарные высыпания на коже груди.
Рис. 6. Аллерготоксикодермия, вызванная эритромицином: эритема с крупнопластинчатым шелушением на щеках.
Рис. 4. Аллергический дерматит, вызванный применением раствора йода: буллезные высыпания на фоне эритемы на тыльной поверхности кисти.
Рис. 7. Аллерготоксикодермия, вызванная бисептолом: эритема с геморрагическими элементами на коже спины и верхних конечностей.
Рис. 10. Аллерготоксикодермия, вызванная сульфадимезином: эритемато-папулезные высыпания на коже груди, живота и верхних конечностей.
Рис. 3. Аллергический дерматит, вызванный мазью, содержащей хлорамфеникол: разлитая эритема на ладонной поверхности кисти.
Рис. 5а). Аллергический дерматит, вызванный мазью, содержащей ментол: везикуло-папулезные высыпания на эритематозном фоне на коже живота и молочной железе.
Рис. 9б). Аллергическая контактная экзема на лице, вызванная пенициллином: везикулы на эритематозном фоне.
Рис. 5б). Аллергический дерматит, вызванный мазью, содержащей ментол: везикуло-папулезные высыпания на эритематозном фоне на коже живота и молочной железе, очаг поражения при большом увеличении.
Рис. 8. Аллерготоксикодермия, вызванная пенициллином: везикулезные и буллезные элементы на эритематозном фоне на коже ног и живота.
Рис. 9а). Аллергическая контактная экзема на тыльной поверхности кисти, вызванная пеницилином: везикулы на эритематозном фоне.
II
Лекарственная аллергия
см. Аллергия лекарственная.
Источник:
Медицинская энциклопедия
на Gufo.me
Источник
Основные причины развития аллергии к лекарствам:
- наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
- наличие других видов аллергии (бактериальной, пыльцевой, пищевой и др.);
- повторное или длительное применение больными лекарственных препаратов (следует помнить, что больные могут не знать о том, что они уже получали данный препарат, например, при употреблении в пищу мяса, содержащего пенициллины);
- применение депо-препаратов (например, бициллин);
- одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных групп (полипрагмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергенное действие друг друга;
- физико-химическая структура, обеспечивающая высокую сенсибилизирующую активность препарата.
Факторами, предрасполагающими к лекарственной аллергии, являются также переходный возраст, беременность, менструации, климакс, воздействие солнечной радиации, а также различного рода эмоциональные стрессы.
Пути введения, дозы лекарства влияют на степень его аллергенности. Так уровень сенсибилизации в значительной степени зависит от способа введения медикамента: местная аппликация и ингаляция наиболее часто вызывают сенсибилизацию, при внутривенном введении она меньше, чем при внутримышечном и подкожном.
Для антибиотиков, в частности пенициллина, наиболее сенсибилизирующими считаются аппликационный (частота 5-12%), накожный и ингаляционный (15%) способы применения, а наименее — пероральный. Инъекционный (1-2%) занимает промежуточное положение.
12.3. Механизмы развития лекарственной аллергии
В развитии аллергических реакций на лекарства могут участвовать четыре типа иммунологических механизмовповреждения тканей.
1. Немедленные аллергические реакции.
Клинические проявления этих реакций – крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок и другие анафилактические реакции. Эти реакции развиваются в течение 30 минут после введения препарата и обусловлены аллергическими реакциями I типа с участием специфических антител IgE и клеточно-опосредованных медиаторов ранней и поздней фазы (гистамин, серотонин, субстанция анафилаксии, хемотаксические факторы, простагландины, лейкотриены). Развиваются на многие препараты, но на 1 месте – пенициллины.
Анафилактоидные реакции сходны с анафилактическими, но развиваются без участия иммунных механизмов. Выброс медиаторов происходит в результате прямого воздействия лекарства на тучные клетки или базофилы. Их чаще вызывают рентгеноконтрастные вещества, местные анестетики, аспирин и др.
2. Цитотоксические иммунопатологические реакции.
Обычно это гематологические реакции (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).
Самый распространенный вариант реакции — на пенициллин. У больных образуется значительное количество IgG-антител к пенициллину, который способен сорбироваться на эритроцитах. В этой ситуации в результате введения пенициллина происходит взаимодействие Аг (пенициллин) с АТ и активацией комплемента, в результате происходит лизис эритроцитов, и как следствие – гемолитическая анемия.
Аналогично формирование тромбоцитопений и агранулоцитозов. Участвуют IgG, IgM – специфические, лекарство (чаще антибиотики, сульфаниламиды) и комплемент.
Еще одним из вариантов с участием цитотоксических реакций является лекарственное поражение почек – интерстициальные нефриты. При интерстициальном нефрите, вызванном метициллином, определяются антитела IgG к базальной мембране почечных канальцев. С помощью иммунофлюоресцентного метода выявлены IgG, C3 и антигенные детерминанты метициллина. Сходные изменения происходят при интерстициальном нефрите, вызванном фенотоином.
3. Иммунокомплексные иммунопатологические реакции.
Развиваются через 1-3 недели от начала приема препарата. Начальные симптомы: лихорадка, общая слабость, крапивница, артралгии. Традиционные причины: ксеногенные сыворотки, антибиотики из группы беталактамов, сульфаниламиды, стрептомицин, тиоурацил, аминосалициловая кислота.
· Типичным примером генерализованной иммунокомплексной реакции является сывороточная болезнь. Симптомы, перечисленные выше, появляются при введении гетерологических сывороток. Дополнительно после появления начальных симптомов развиваются увеличение лимфоузлов, гломерулонефрит, периферическая полинейропатия, системный васкулит. Чаще всего в качестве причинных аллергенов выступают пенициллины.
· Лекарственный волчаночный синдром (ЛВС) – сходен с системной красной волчанкой (СКВ). Возникает часто при введении гидралазина, прокаинамида.
· С участием иммунокомплексного механизма развиваются и лекарственные васкулиты. Первоначальные проявления — лихорадка, артралгии. Аллергические васкулиты кожи проявляются обычно геморрагической сыпью на ногах. В результате отложения иммунных комплексов развиваются дополнительно поражения почек, легких. При гистологическом исследовании выявляют некротический васкулит с поражением мелких сосудов.
· Узелковый периартериит –может развиваться при приеме сульфаниламидов, антибиотиков. Патоморфологически характеризуется поражением мелких артериол. Основные изменения в эндотелии сосудов происходят на фоне отложения ЦИК. Клиника заболевания полиморфна. Часто наблюдаются уртикарные и эритематозные сыпи. Характерным считается розовая с цианотическим оттенком сыпь с «мраморным рисунком», типичны появляющиеся подкожно по ходу сосудов болезненные узелки. Характерны высокий лейкоцитоз, гиперглобулинемия. Диагностика затруднена в связи с большим полиморфизмом симптомов, но возможна при морфологическом исследовании биоптата. Прогноз сомнительный, выздоровление только в условиях отмены сенсибилизирующих факторов и лечения кортикостероидами.
· Аллергический артрит протекает как системно-суставной процесс. Он сопровождает лекарственную аллергию типа сывороточной болезни, реже шок, бронхиальную астму. Часто возникает на фоне приема антибиотиков, сульфаниламидов, при вакцинации. Латентный период 4-14 дней. Чаще поражаются коленные, лучезапястные суставы, а также мелкие суставы кистей и стоп.
4. Замедленные иммунопатологические реакции— обусловлены клеточным типом гиперчувствительности (ГЗТ). Развиваются через 24-72 часа после введения лекарства. Опосредованы взаимодействием лекарства-аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Реакции замедленного типа лежат в основе развития аллергических контактных дерматитов, при формировании инфильтратов, индуцированных лекарствами, в различных органах и тканях.
· Аллергический контактный дерматит — развивается после местного применения лекарственных средств. Реакция может быть вызвана как основным действующим веществом препарата, так и консервантами. Фотосенсибилизирующие препараты могут стать причиной аллергического дерматита под действием солнечного света (фенотиазины: аминазин, тетрациклины, сульфаниламиды, ПАСК и др.).
· Острый пневмонит обусловлен аллергическими реакциями замедленного типа. Частая причина — нитрофураны, соли золота. Характерна лихорадка, одышка, кашель, эозинофилия, ограниченные затемнения в легких, плевральный выпот. Развивается пневмосклероз.
· Аллергическими реакциями замедленного типа обусловлены энцефаломиелиты, интерстициальный нефрит, развивающиеся после вакцинации живыми вирусными вакцинами, лекарственный гепатит (прием эстрогенов, фенитоина, галотана, сульфаниламидов), многие случаи лихорадки.
Большинство клинических проявлений лекарственной аллергии сопровождается наличием смешанных реакций различных типов аллергии. Так, шок, крапивница, бронхоспазм могут сопровождаться реакциями как первого, так и третьего типа. В патогенезе гематологических нарушений могут участвовать цитотоксические и иммунокомплексные механизмы.
Такими сложными иммунопатологическими нарушениями с неблагоприятными прогнозами сопровождается течение лекарственной аллергии при синдроме Лайелла и синдроме Стивенса-Джонсона.
Источник
1.Синдром Лайелла
2. Пиодермия
3. Синдром Стивенса-Джонсона
4. Пузырчатка
5. Эксфолиативный дерматит
Типичными клиническими симптомами экзем
являются:
1. Зуд
2. Поливалентная сенсибилизация
3. Полиморфизм высыпаний
4. Параллергия
5. Мокнутие
13. Какие клинические симптомы характерны для микробной экземы?
1. Сенсибилизация микробными аллергенами
2. Наличие пустул
3. Четкие границы очагов поражения
4. Ассиметричность высыпаний
5. Увеличение лимфоузлов
14. К разновидностям микробной экземы относятся:
1. Импетигинозная
2. Варикозная
3. Герпетиформная
4. Нуммулярная
5. Роговая
15. К разновидностям истинной экземы относятся:
1. Дисгидротическая
2. Сикозиформная
3. Роговая
4. Паратравматическая
5. Импетигинозная
16. Для лечения аллергического дерматита используют:
1. Антигистаминные препараты
2. Иммуномодуляторы
3. Десенсибилизирующие средства
4. Антималярийные препараты
5. Кортикостероидные мази
Какие мази содержат кортикострероиды?
1.Флуцинар
2. Апулеин
3. Фторокорт
4. Синафлан
5. Целестодерм В
18. Какие мази, помимо кортикостероидов, содержат антибиотики?
1. Белогент
2. Синафлан
3. Кортомицетин
4. Флуцинар
5. Гиоксизон
19. Для лечения токсикодермии используют:
1. Инфузионную терапию
2. Антибиотики
3 Кожные и венерические болезни
3. Глюкокортикоиды
4. Сульфаниламиды
5. Мочегонные средства
20. Основной лекарственной формой для наружного лечения распространенной токсикодермии является:
1.Взбалтываемые взвеси
2. Примочка
3. Паста
4. Мазь
5. Крем
21. При хронической стадии экземы основной лекарственной формой для наружной терапии является:
1. Мазь
2. Взбалтываемые взвеси
3. Примочка
4. Паста
5. Крем
ТЕСТЫ ПО ТЕМЕ «НЕЙР0ДЕРМАТ03Ы. АТОПИЧЕСКИИ ДЕРМАТИТ»
Какие морфологические элементы характерны для пациентов с кожным зудом?
1.Розеолы
2. Кровянистые корочки
3. Папулы
4. Расчесы
5. Везикулы
Какие методы исследования следует провести пациенту с кожным зудом?
1.Исследование крови на сахар
2. Печеночные тесты
3. Остаточный азот и мочевина сыворотки крови
4. Кал на гельминты
5. Кал на дисбактериоз
3. Кожный зуд может быть:
1. Первичным (идиопатическим)
2. Вторичным (симптоматическим)
3. Локализованным
4. Универсальным
5. Старческим
При каких перечисленных заболеваниях больных беспокоит кожный зуд?
1. Сахарный диабет
2. Гипертоническая болезнь
3. Лимфогранулематоз
4. Пиелонефрит
5. Спастический колит
5. Причинами возникновения локализованного кожного зуда могут быть:
1.Инфекции, передающиеся половым путем
2. Гельминтозы
3. Дисбактериоз
4. Уремия
5. Глюкозурия
6. Причинами возникновения универсального кожного зуда могут быть:
1. Понижение барометрического давления
2. Запоры
3. Понижение температуры
4. Пищевые продукты
5. Химические вещества
7. С какими заболеваниями необходимо дифференцировать кожный зуд?
1.Чесоткой
2. Пиодермией
3. Вшивостью
4. Псориазом
5. Почесухой
Какие заболевания типичны для больных атопическим синдромом?
1.Полиноз
2. Псориаз
3. Бронхиальная астма
4. Бородавки
5. Аллергический ринит
9. Причинами, способствующими появлению вторичных инфекций у детей с атопическим дерматитом, являются:
1.Расчесы
2. Изменение РН кожи при использовании ванн с дубящими препаратами
3. Нарушения иммунитета
4. Применение гормональных мазей
5. Наличие очагов хронической инфекции
10. Длительное назначение гормональных мазей приводит к:
1.Атрофии кожи
2. Полному выздоровлению
3. Появлению телеангиэктазий
4. Подавлению функции поджелудочной железы
5. Возникновению стрий
11. Какие клинические проявления позволяют заподозрить острую крапивницу?
1. Мономорфные высыпания, представленные волдырями
2. Нарушение пото- и салоотделения
3. Внезапное начало после контакта с аллергеном
4. Атрофия кожи
5. Эфемерность высыпаний
Какие причины приводят к формированию атопического дерматита в детском возрасте?
1.Пищевые аллергены
2. Глистные инвазии
3. Хронические инфекции
4. Медикаменты
5. Дисбактериоз
Какие клинические проявления характерны для узловатой почесухи?
1. Локализация высыпаний на передней поверхности голеней
2. Папуло-везикулы
3. Гиперкератотические папулы
4. Волдыри
5. Биопсирующий зуд
14. Для очагового нейродермита (лихена Видаля) характерны следующие зоны в очаге поражения:
1.Папулезная
2. Атрофии
3. Гиперпигментации
4. Вегетации
5. Лихенификации
15. Перечислите симптомы, характерные для атопического дерматита:
1. Симптом Андогского
2. Симптом псевдо-Хертоге
3. Складки Дени
4. Линии Морганьи
5. Белый дермографизм
16. Признаки «атопического лица» включают:
1. Симптом псевдо-Хертоге
2. Хейлит
3. Складки Моргана и линии Дени
4. Заеды
5. Поперечные складки на лбу
17. Какие препараты назначаются короткими курсами только с учетом всех особенностей течения атопического дерматита?
1. Антигистаминные
2. Антибиотики
3. Седативные
4. Глюкокортикостероиды
5. Ферменты
18. Укажите абсолютные критерии диагностики атопического дерматита:
1. Наследственная предрасположенность
2. Весенне-зимний характер обострений
3. Типичные клинические высыпания, свойственные каждому возрастному периоду
4. Аллергические заболевания других органов
5. Хроническое рецидивирующее течение
19. Какие признаки указывают на наличие у пациента сильного зуда?
1. Экскориации
2. Папулы
3. Кровянистые корочки
4. Розеолы
5. Отполированные ногти
20. Какой тип дермографизма наиболее неблагоприятен в прогностическом отношении при атопическом дерматите?
1. Белый стойкий
2. Розовый
3. Белый нестойкий
4. Красный
5. Смешанный
21. В клинике атопического дерматита выделяют следующие возрастные фазы:
1. Первая (младенческая) — до 2-летнего возраста
2. Первая (младенческая) — до 1 года
3. Вторая (детская) — до подросткового возраста
4. Вторая (детская) — до 8 лет
5. Третий период включает период юношеского и взрослого возраста
22. Клиника атопического дерматита характеризуется:
1. Зудящими воспалительными поражениями
2. Островоспалительными проявлениями с экссудацией
3. Хроническим рецидивирующим течением
4. Обострением в весенне-летний период
5. Возрастной динамикой клинической картины
23. Первая возрастная фаза атопического дерматита характеризуется:
1. Лихенизацией в крупных складках
2. Выраженностью воспалительных явлений
3. Атопическим хейлитом
4. Частыми везикуло-папулезными высыпаниями
5. Наличием линий Дени и складок Моргана
24. Для второй возрастной фазы атопического дерматита характерно:
1. Расположение высыпаний в складках
2. Островоспалительные явления с экссудацией
3. Атопический хейлит
4. Склонность к развитию эритродермии
5. Наличие «атопического лица» у больных с высокой степенью активности
25. Для третьей возрастной фазы атопического дерматита характерно:
1. Хроническое воспаление в очагах
2. Экссудация и мокнутие в периоды обострения
3. Лихенизация в очагах поражения
4. Поражение только крупных складок
5. Поражение кожи верхней части туловища и лица
26. Для детской почесухи (строфулюса) характерным является:
1. Возникновение заболевания у грудных детей
2. Приступообразное появление сыпи
3. Наличие уртикарных элементов
4. Исчезновение сыпи с временной пигментацией
5. Наличие папуло-везикул
Источник
