Задачи по патофизиологии аллергии с ответами

После образования комплекса, состоящего из сенсибилизированного лимфоцита (1) и клетки-мишени (2), содержащей аллерген (3), происходит выделение различных лимфокинов – интерлейкина-2, стимулирующего В-лимфоциты, хемотаксических факторов, вызывающих хемотаксис лейкоцитов, фактора, ингибирующего движение макрофагов (MIF) и вызывающего их накопление, а также лимфотоксина, повреждающего расположенные рядом клетки, и других факторов. Патофизиологическая фаза – местные изменения при реакциях замедленного типа наблюдаются уже через два часа после введения разрешающей дозы аллергена. Сначала развивается гранулоцитарная реакция на раздражение, затем сюда мигрируют лимфоциты, моноциты и макрофаг и скапливаются вокруг сосудов. Однако наиболее характерные изменения найдены на 24–48-й час. Использование 3Н-тимидина показало, что наряду с миграцией имеет место и пролиферация клеток в очаге аллергической реакции. Центральное звено патогенеза проявляется главным образом цитотоксическим (цнтопатогеиным) действием сенсибилизированных лимфоцитов. Различают несколько типов цитотоксического действия лимфоцитов на клетки: – 1-й тип осуществляется Т-лимфоцитами, несущими рецепторы (антитела) к клеткам-мишеням. После соединения с антигенами клетки лимфоцит оказывает цитотоксический эффект; – 2-й тип представляет собой действие Т-лимфоцита, сенсибилизированного к растворенным макромолекулярным антигенам. Такой лимфоцит при контакте с растворенным антигеном активируется и выделяет неспецифические медиаторы, вызывающие гибель клетки-мишени; – 3-й тип цитотоксического действия лимфоцита осуществляется следующим образом: несенсибилизированный лимфоцит активируется каким-либо митогеном (предполагается, что этот лимфоцит несет рецепторы для митогена), превращается в бластную клетку и путем прямого контакта или через посредство медиаторов воздействует на клетку-мишень и вызывает ее гибель; – 4-й тип осуществляется лимфоцитами, которые предварительно не несут на поверхности антител или рецепторов для митогенов, так называемыми К-лимфоцитами или нулевыми лимфоцитами. Они присоединяются к клеткам-мишеням, несущим антитела, и оказывают неспецифическое цитотоксическое действие. Таким образом, лимфоциты могут действовать на клетки, сенсибилизированные любыми антителами. В любом случае реакции замедленного типа приводят к местному повреждению клеток. На местное повреждение развивается воспаление (продуктивное, гиперергическое). Биологическое значение гиперчувствительности замедленного типа состоит в том, что это более древняя и более чувствительная реакция, чем гиперчувствительность немедленного типа. Для нее требуется значительно меньше антител, чем для немедленной аллергии, антиген не уходит дальше лимфатического узла, а если прорывается дальше, то будет немедленная аллергия. Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа тесно связаны между собой, и выделение представленных выше групп является весьма и весьма условным. Так, лимфоциты фиксируют на себе гистамин (медиатор немедленной аллергии), для которого у них имеются рецепторы, такой лимфоцит освобождает фактор, действующий на тучные клетки, что в свою очередь способствует освобождению гистамина. Под влиянием гистамина лимфоцит освобождает МИФ. Описаны случаи гиперчувствительности замедленного типа к пыльце растений при введении экстрактов в масле. Антилимфоцитарная цитотоксическая сыворотка (действует по типу реакций немедленного типа) подавляет преимущественно гиперчувствительность замедленного типа. Наконец, в любом микробе есть антигены, вызывающие реакции и немедленного типа, и замедленного типа, поэтому и реакция организма на них часто смешанная. Аутоаллергия Говоря об измененной иммунологической реактивности, следует сказать несколько слов и о такой патологии, как аутоаллергия (правильнее – аутоиммунная патология). Сущность этого явления состоит в том, что иммунный аппарат начинает вырабатывать антитела к тканям собственного организма в повышенном количестве. Аутоантитела могут быть условно разделены на несколько групп: 1) вызывающие повреждения тканей, что лежит в основе заболевания – аутоиммунной патологии; 2) аутоантитела, сами по себе заболевания не вызывающие, но утяжеляющие течение заболевания (при инфаркте миокарда, панкреатите и др.); 3) антитела-свидетели – не играют существенной роли в патогенезе заболевания, но по возрастанию их титра можно судить, какой орган поражен. Французский исследователь, российского происхождения П.Грабар вообще рассматривал аутоантитела как естественные регуляторы, с помощью которых из организма выводятся продукты деградации клеток, а посему они и в норме циркулируют в крови, и лишь возрастание их титра свидетельствует о патологии. Заболевания, связанные с поражением аутоантителами тканей, могут быть вызваны: антигенами, антителами, патологией органов иммуногенеза. Аутоиммунная патология, обусловленная антигенами Особенностью этой патологии является то, что ткани собственного организма либо без изменения своего антигенного состава, либо после его изменения под влиянием факторов внешней среды воспринимаются иммунологическим аппаратом как чужеродные. Классификация таких аллергенов приведена в таблице 7. При характеристике первой группы следует отметить две кардинальные особенности этих тканей: 1) они закладываются позднее иммунного аппарата, а, следовательно, к ним сохраняются иммунокомпетентные клетки (в отличие от тканей, закладывающихся раньше иммунного аппарата и выделяющих факторы, уничтожающие иммунокомпетентные клетки к ним); 2) особенности кровоснабжения этих органов таковы, что продукты их деградации не попадают в кровь и не достигают иммунокомпетентных клеток. При повреждении гематопаренхиматозных барьеров (травма, операция) эти первичные антигены попадают в кровь, стимулируют выработку антител, проникая через поврежденные барьеры, вновь действуют на орган. Аутоиммунная патология, обусловленная антителами Патология имеет несколько вариантов: 1. Попадающий в организм чужеродный антиген имеет сходные детерминанты с антигенами собственных тканей организма, в связи с этим антитела, образовавшиеся на чужой антиген, «ошибаются» и начинают повреждать собственные ткани. Чужой же антиген в дальнейшем может отсутствовать. Такого типа реакцию можно наблюдать при ревматизме. В стрептококках группы А, вызывающих ревматизм, существуют антигены цитоплазматической мембраны, перекрестно реагирующие с сарколеммальной зоной микрофибрилл, вставочными пластинками, гладкой мускулатурой сосудистой стенки, а также с полисахаридной и гликопротеиновой фракциями сердечных клапанов и аорты. По иммунохимическим свойствам они идентичны или весьма сходны и индуцируют образование перекрестно реагирующих антител. Перекрестно реагирующие антитела обнаруживаются примерно в 80% случаев всех стрептококковых инфекций и постепенно исчезают через несколько лет (1–5) после острой фазы болезни. Перед вспышкой рецидива реакция вновь становится положительной. 2. В организм попадает чужой гаптен, который соединяется с белком организма, на этот комплекс вырабатываются антитела, способные реагировать и только со своим белком, даже в отсутствие гаптена.

Source: media.ls.urfu.ru