Аллергия на цефалоспорины 1 поколения
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 10 ноября 2016;
проверки требуют 10 правок.
Общая структура цефалоспоринов
Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК).
Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами.
Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (напр. Сульперазон).
Точка приложения и механизм действия[править | править код]
Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной стенки бактерий[1] (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели.
Другие механизмы действия: сидерофоры (Cefiderocol).
История открытия[править | править код]
Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу,[2] который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу. Исследователи из университета Оксфорда выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин был получен Илаем Лилли в 1964 году.
Классификация[править | править код]
Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к β-лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 5 групп:
| I поколение | II поколение | III поколение | IV поколение | V поколение[3][4][5] |
|---|---|---|---|---|
| цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил | цефуроксим, цефаклор, цефамандол, цефотиам, цефсулодин, цефокситин | цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, цефиксим, цефподоксим, цефодизим, цефетамет | цефпиром, цефепим | цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан |
- Также существует классификация цефалоспоринов по методу их введения в организм (энтеральное и парентеральное), основанная на степени их всасывания в организме, скорости развития эффекта, длительности эффекта, метаболизму и элиминации, что следует учитывать при применении конкретного препарата.
Фармакокинетика[править | править код]
Из желудочно-кишечного тракта всасывается цефуроксим, цефалексин (90 % принятой дозы) и цефиксим (40-50% принятой дозы[6]). Остальные цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших — через 1…2 ч, но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения. Поэтому пероральная доза должна быть в 2 — 3 раза выше обычной. При внутримышечном введении цефалоспоринов максимальная их концентрация в плазме крови возникает через 30…60 мин, у грудных детей — через 30 мин, иногда раньше.
В плазме крови все они связаны с белками крови, но в разной степени: цефалексин — на 10…17 %, цефалоридин — 10…30 % (при низкой концентрации в крови — до 60 %), цефуроксим — 33…41 %, цефотаксим — 27… 60 %, цефамандол — 70…80 % и цефазолин — 70…90 %. В разные ткани они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го и 2-го поколений мало проникают через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных привести к его возникновению.
Есть сообщения о возникновении вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в основном через почки, преимущественно путём клубочковой фильтрации, но отчасти и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.
При ухудшении функции почек, регистрируемой по снижению клиренса креатинина, отмечаются задержка выведения цефалоспоринов, удлинение их t1/2: у цефалоридина до 20…24 ч, у цефалотина — до 5,5 ч, у цефалексина — до 5,3 ч, у цефазолина — до 18…36 ч, у цефамандола — до 11 ч. у цефотаксима — до 2,6 ч. При повторном введении возможна их кумуляция, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и в тканях и повышению его токсичности. По этому больным со сниженным клиренсом креатинина необходимо вводить препараты реже и в меньших дозах.
Побочные эффекты[править | править код]
Около 10 % пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам и карбапенемам чувствительны и к цефалоспоринам, что было впервые показано в 1975 году.[7]
При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции почек и др.). Частота аллергических реакций, однако, меньше чем при применении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам.
При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.
В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при введении «новейших» цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу «гематологических» осложнений относят также субклинический гемолиз.
Несовместимы с алкоголем — при совместном применении происходит ингибирование альдегиддегидрогеназы с последующим антабусным эффектом.
Противопоказания[править | править код]
Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении их больным с нарушением функции печени и почек.
Примечания[править | править код]
- ↑ Сидоренко С.В., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии: Группа цефалоспоринов. НИИАХ СГМА. Дата обращения 26 февраля 2012. Архивировано 7 июня 2012 года.
- ↑ Podolsky, M. Lawrence (1998) Cures Out of Chaos: How Unexpected Discoveries Led to Breakthroughs in Medicine and Health, Harwood Academic Publishers
- ↑ Kollef M. H. New antimicrobial agents for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Crit Care Resusc : journal. — 2009. — December (vol. 11, no. 4). — P. 282—286. — PMID 20001879.
- ↑ Widmer A. F. Ceftobiprole: a new option for treatment of skin and soft-tissue infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Clin. Infect. Dis. (англ.)русск. : journal. — 2008. — March (vol. 46, no. 5). — P. 656—658. — doi:10.1086/526528. — PMID 18225983.
- ↑ Kosinski M. A., Joseph W. S. Update on the treatment of diabetic foot infections (англ.) // Clin Podiatr Med Surg : journal. — 2007. — July (vol. 24, no. 3). — P. 383—396. — doi:10.1016/j.cpm.2007.03.009. — PMID 17613382.
- ↑ Цефиксим — официальная инструкция по применению, аналоги (рус.), medi.ru. Дата обращения 17 ноября 2018.
- ↑ Dash C. H. Penicillin allergy and the cephalosporins (англ.) // J. Antimicrob. Chemother. (англ.)русск. : journal. — 1975. — Vol. 1, no. 3 Suppl. — P. 107—118. — PMID 1201975.
Источник
Противомикробные препараты цефалоспоринового ряда эффективны против широкого спектра патогенных микроорганизмов. Аллергия на Цефтриаксон и другие препараты этой группы требует принятия срочных мер. Рано начатое лечение облегчит симптомы аллергической реакции, предотвратит возможные осложнения. 
Причины болезни
Антибиотики группы цефалоспоринов назначают при следующих заболеваниях:
- воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта — перитонит, холангит, холицистит;
- патологии мочеполовой системы — бактериальный пиелонефрит, цистит, гонококковая инфекция;
- болезни дыхательной системы — пневмония, гайморит, ангина;
- бактериальный менингит;
- ВИЧ-инфекция;
- цитамегаловирусная инфекция.
Препараты данный группы назначают также для профилактики осложнений после хирургических вмешательств.
Аллергические реакции на Цефтриаксон возможны у взрослых и детей. Лица, находящиеся в группе риска:
- новорожденные с гипербилирубинемией;
- больные с почечной и печёночной недостаточностью;
- страдающие язвой желудка, колитами;
- имеющие аллергию на антибиотики из группы цефазолинов или пенициллинов;
- женщины во время I триместра беременности, во время кормлении грудью.
Аллергическая реакция на антибактериальный препарат может возникнуть как у взрослого, так и у совсем маленького ребёнка
Причинами возникновения аллергии могут быть:
- генетическая предрасположенность;
- бесконтрольное лечение лекарственными средствами;
- зашлакованность организма, вызванная несбалансированным питанием;
- курение;
- плохая экология;
- длительное состояние стресса.
Аллергическая реакция может развиться на фоне пониженного иммунитета после приёма антибиотиков как побочный эффект при ошибке в дозировке.
Аллергия на Цефтриаксон — вид лекарственной аллергии. Организм реагирует на метаболиты антибиотика, происходит повышенный синтез гистамина и серотонина, сигнализирующих о появлении угрозы. В качестве иммунного ответа вырабатываются иммуноглобулины, которые вызывают характерный симптокомплекс.
Аллергическая реакция на Цефтриаксон может проявиться даже через несколько секунд после введения лекарства или через несколько часов. Это зависит от скорости накопления антигена в организме. Аллергия развивается на фоне критического количества антигена в крови.
Патологическая реакция может возникнуть при первом контакте с препаратом или развивается при повторном введении аллергена. Иногда тяжёлый аллергический синдром возникают на 2-3 день приёма лекарства.
Симптомы
Основной вид лечения цефалоспоринами — внутривенные и внутримышечные инъекции. Ярко выраженные симптомы аллергии проявляются при внутривенных уколах Цефтриаксона.
Важно различать аллергию и индивидуальную непереносимость отдельных компонентов лекарства.
Признаки аллергии на Цефтриаксон:
- сыпь на коже, сопровождающаяся зудом и жжением;
- покраснение и отёк в месте инъекции;
- симптомы интерстициального нефрита — тошнота, учащенное мочеиспускание, лихорадка, боли в пояснице;
- отёчность слизистых покровов;
- затруднение дыхания.
Очень редко у ослабленных больных возникают серьезные осложнения:
- Отёк Квинке — проявляется отёчностью лица, недостаточностью дыхания, удушьем.
- Анафилактический шок — характеризуется резким падением давления, отёком и спазмом бронхов. Может развиться молниеносно.
Эти синдромы требуют оказания неотложной медицинской помощи больному!
При непереносимости лекарства наблюдаются симптомы:
- тошнота, рвота, диарея;
- головокружение, головная боль;
- пожелтение склер глаз;
- плохое самочувствие, слабость.
Во время лечения могут наблюдаться местные реакции на уколы Цефтриаксона, которые не служат показанием к отмене препарата:
- болезненность по ходу вены при внутривенном введении лекарства;
- боль и жжение в местах внутримышечных инъекций.
При выраженной болезненности антибиотик разбавляют Новокаином или Лидокаином.
Аллергия на антибиотики группы цефалоспоринов у детей протекает более тяжело. Иммунная система находится в стадии формирования. Патологическая симптоматика проявляется более ярко, существует риск появления осложнений.
Ухудшается общее состояние ребёнка, возникает слабость, тошнота, головная боль. Кожные высыпания имеют множественный характер.
Диагностика
Лицам, страдающим аллергией на лекарства, особенно на антибиотики пенициллинового или цефалоспоринового ряда, рекомендуется сделать тест на чувствительность, прежде чем начинать лечение.
Тестирование должен проводить врач-аллерголог в стерильных условиях медицинской клиники. Кроме того, осмотр у аллерголога включает сбор анамнеза, забор анализов, проведение специфических проб:
- общий анализ крови — при аллергии выявляется повышенная эозинофилия и гипотромбопения (нарушение свёртываемости крови);
- анализ крови на иммуноглобулин Е;
- кожные пробы на антибиотики.
Существуют несколько типов кожных проб, более подробно о которых можно почитать здесь: https://allergy-med.ru/analizy/kozhnye-proby. Стоит отметить, что тестируемое вещество используют в очень малой концентрации, разбавляя его физиологическим раствором, что снижает риск ответной бурной реакции.
Кожные тесты
Кожная проба на аллергию от Цефтриаксона. Каплю приготовленного раствора наносят на кожу. Результат оценивают через 30 мин. При появлении отёка, покраснения, сыпи — ставится диагноз “аллергия”.
Скарификационная проба. На коже в области предплечья делают две царапины, предварительно обработав место спиртом. На раневую поверхность помещают каплю разведённого препарата. Результат оценивают через полчаса.
Подкожная проба на аллергию от Цефтриаксона является наиболее информативной. В ходе процедуры 0,1 мл разведённого препарата вводят под кожу. Через 20 мин. осматривают место инъекции. Проба имеет важное значение для детей дошкольного и младшего школьного возраста.
Если аллергия не выявлена, но установлена индивидуальная непереносимость на инъекции Цефтриаксона, данное лекарственное средство можно заменить уколами других препаратов той же группы, к примеру, Цефазолином или Цефалексином. Однако замену препарата может проводить только лечащий врач!
Лечение
В лёгких случаях аллергия не требует лечения: отмена Цефтриаксона в уколах приводит к выздоровлению. Если организм ослаблен, синдром протекает со средней степенью тяжести, нужно применять средства для снятия патологических симптомов.
Медикаментозная терапия
Лечение аллергии на лекарственные препараты стандартна и включает в себя следующие мероприятия:
- очищение кожи от сыпи, отёков, устранение зуда;
- нормализация дыхательной функции;
- вывод токсинов из организма;
- улучшение общего состояния;
- укрепление иммунной системы.
Применение антигистаминных препаратов — основа терапии. Они блокируют синтез гистамина, вызывающий аллергический синдром.
Применяют:
- антигистамины I поколения — Тавегил, Диазолин;
- препараты II поколения — Лоратадин, Кларитин;
- весьма эффективным и зарекомендовавшим себя антигистаминным препаратом III поколения считается Зиртек, однако он запрещен к применению во время беременности.
При признаках анафилаксии делают укол Адреналина.
Сорбенты (Полисорб, белый уголь. Энтеросгель и др.) используются для очистки организма: они выводят аллерген, избыток гистамина и серотонина.
При интенсивном зуде применяют мази:
- негормональные — Бепантен, Цинокап;
- гормональные — Аквадерм, Адвантан, Локоид;
- антибактериальные — Левомиколь, Тридерма.
Для малышей рекомендуется использование мазей – Фенистил-геля, Скин-Капа.
Одновременно назначают приём общеукрепляющих и иммуномоделирующих средств на основе эхинацеи и лимонника китайского. Рекомендуют курсы мультивитаминных комплексов.
Медикаментозную терапию желательно совмещать с применением народных средств. Показана специальная диета, снижающая возможность возникновения аллергического синдрома.
Рекомендации народной медицины
Продукты с антигистаминными свойствами:
- гречневая крупа;
- чечевица;
- морские водоросли;
- чай из шиповника с ромашкой.
Народные рецепты, улучшающие общее самочувствие:
- Сельдерей — свежевыжатый сок хорошо помогает от кожных высыпаний. Принимать по 1 ст. л. три раза в день.
- 100 г крапивы заливают 300 мл воды, доводят до кипения, настаивают 2-3 часа. Принимают по 1/3 стакана 3 раза в день.
- Отвар из корней малины. 50 г сырья помещают в ёмкость с 500 мл воды, варят 30 мин.
- Имбирь натирают на крупной тёрке, добавляют в чай. Целебное корневище снимает симптомы аллергии, выводит токсины из организма.
- Настой плодов шиповника. 2 ст.л. измельчённых плодов заливают 2 ст. кипятка и помещают в термос. Пьют по 1/2 стакана после еды.
- 1 ст.л. плодов календулы заливают стаканом кипятка, настаивают, процеживают. Принимают по 1 ст.л. 3 раза в день.
Для снятия раздражения на коже и зуда применяют холодные компрессы, примочки раствора пищевой соды и настоя плодов ромашки аптечной.
Во время лечения рекомендуется полностью исключить из рациона чёрный чай и кофе.
Замена препарата
Когда встаёт вопрос чем можно заменить вызвавший аллергию Цефтриаксон, решение принимает врач, лечащий основное заболевание. В лёгких случаях Цефтриаксон в уколах заменяют таблетками того же препарата. Аллерген будет медленнее поступать в организм, не вызывая патологических реакций. 
Если доказана аллергия на Цефтриаксон, его заменяют препаратом другого производителя или импортным аналогом.
При аллергии на Цефазолин — антибиотик I поколения — врач может заменить его цефалоспоринами нового поколения: Триаксоном, Мовигепом.
Если выявлена аллергия на Цефотаксим — препарат выпускается в виде ампул для инъекций и в виде порошка для приготовления суспензии для детей, для замены обычно используют импортные аналоги:
- Клафоран (Франция);
- Цефантрал (Индия);
- Зиннап (Великобритания).
Импортные заменители препарата Цефтриаксона редко вызывают аллергию: Роцефин, Аксон, Бетаспорин.
Если аллергия возникает на все антибиотики группы цефалоспоринов, обычно в качестве замены подбирают препараты непенициллинового ряда. Многие бактерии с высокой вирулентностью выделяют ферменты β-лактазы, защищающие их клетки от воздействия пенициллина. Так, например, необходимость в непенициллинах возникает при лечении стафилококковых инфекций. Кроме того, замена уколов Цефтриаксона на Пенициллин может вызвать перекрёстную цефалоспориновую и пенициллиновую аллергию.
Цефалоспорины, вызвавшие аллергию, обычно заменяют антибиотиками группы гликозидов или макролидов:
- Эритромицин — относится к макролидам, эффективен при пневмонии, ангине, болезнях, передаваемых половым путём;
- Амикацин — аминогликозид, выпускается в ампулах. Препаратом можно заменить Цефтриаксон в уколах. Антибиотик активно действует при бронхите, цистите, пиелонефрите, менингококковой инфекции, сепсисе.
Если цефалоспориновые препараты необходимы по жизненным показаниям, возможно их применение даже при наличии аллергии. К цефалоспоринам пациента «приучают» постепенно. Это делается по специальным схемам в условиях стационара.
Аллергические реакции на цефалоспорины встречаются нечасто, но нельзя исключать такую возможность, особенно при лечении детей. При первых признаках синдрома нужно незамедлительно поставить в известность лечащего врача для получения дальнейших рекомендаций.
Источник
