Механизм иммунного ответа при аллергии

Лекция № 14

Аллергия. Измененная форма иммунного ответа.

Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов — ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (в том числе — вакцинация), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.

Аллергия ( allos + ergon, в переводе — другое действие) — состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена. Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают различные чужеродные растительные и животные белки, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.

Аллергические реакции — иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных факторов иммунной системы (иммунологической гиперреактивностью). Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуясь в виде реакций гиперчувствительности.

Классификация Джелла и Кумбса выделяет 4 основных типа гиперчувствительности в зависимости от преобладающих механизмов, участвующих в их реализации.

По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на две группы — аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).

Аллергические реакции гуморального (немедленного) типа обусловлены главным образом функцией антител классов IgG и особенно IgE (реагинов). В них принимают участие тучные клетки, эозинофилы, базофилы, тромбоциты. ГНТ делят на три типа. По классификации Джелла и Кумбса к ГНТ относятся реакции гиперчувствительности 1, 2 и 3 типов, т. е. анафилактическая (атопическая), цитотоксическая и иммунных комплексов.

ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют антитела.

Тип 1. Анафилактические реакции — немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток-мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа 1 — анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.

Тип 2. Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связывают антиген на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антителозависимого клеточноопосредованного цитолиза и повреждения тканей. Пример — аутоиммунная гемолитическая анемия.

Тип 3. Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген-антитела откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфноядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры — острый гломерулонефрит, феномен Артюса.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — клеточноопосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа 4, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т-клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы в отличие от CD8+ цитотоксических лимфоцитов. Сенсибилизацию Т-клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора — при трансплантационном иммунитете.

Т-клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют гамма — интерферон и различные лимфокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т — и В-иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.

Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином — туберкулиновая проба), выявляемых через 24 — 48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.

Классический пример инфекционной ГЗТ — образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага вначале нейтрофилами, затем лимфоцитами и макрофагами. Сенсибилизированные Т-клетки ГЗТ распознают гомологичные эпитопы, представленные на мембране дендритных клеток, а также секретируют медиаторы, активирующие макрофаги и привлекающие в очаг другие клетки воспаления. Активированные макрофаги и другие участвующие в ГЗТ клетки выделяют ряд биологически активных веществ, вызывающих воспаление и уничтожающих бактерии, опухолевые и другие чужеродные клетки — цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, альфа- фактор некроза опухолей), активные метаболиты кислорода, протеазы, лизоцим и лактоферрин.

Методы лабораторной диагностики аллергии: выявление уровня сывороточных IgE, фиксированных на базофилах и тучных клетках антител класса Е (реагинов), циркулирующих и фиксированных (тканевых) иммунных комплексов, провокационные и кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, выявление сенсибилизированных клеток тестами in vitro — реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ), реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), цитотоксические тесты.

Иммунологическая толерантность.

Иммунологическая толерантность — специфическое подавление иммунного ответа, вызванное предварительным введением антигена. Иммунологическая толерантность как форма иммунного ответа специфична.

Толерантность может проявляться в подавлении синтеза антител и гиперчувствительности замедленного типа (специфического гуморального и клеточного ответа) или отдельных видов и типов иммунного ответа. Толерантность может быть полной (нет иммунного ответа) или частичной (существенное снижение ответа).

Если на введение антигена организм отвечает подавлением только отдельных компонентов иммунного ответа, то это — иммунологическое отклонение (расщепленная толерантность). Наиболее часто выявляется специфическая ареактивность Т-клеток (обычно Т-хелперов) при сохранении функциональной активности В-клеток.

Естественная иммунологическая толерантность — иммунологическая ареактивность к собственным антигенам (аутоиммунная толерантность) возникает в эмбриональном периоде. Она предотвращает выработку антител и Т-лимфоцитов, способных разрушать собственные ткани.

Приобретенная иммунологическая толерантность — отсутствие специфической иммунной реакции к чужеродному антигену.

Иммунологическая толерантность представляет особую форму иммунного ответа, характеризующуюся запретом, налагаемым Т — и В-супрессорами на образование клеток-эффекторов против данного, в том числе собственного, антигена.

В основе индуцированной иммунологической толерантности лежат различные механизмы, среди которых принято выделять центральные и периферические.

Центральные механизмы связаны с непосредственным воздействием на иммунокомпетентные клетки. Основные механизмы:

— элиминация антигеном иммунокомпетентных клеток в тимусе и костном мозге (Т — и В-клеток соответственно);

— повышение активности супрессорных Т — и В-клеток, недостаточность контрсупрессоров;

— блокада эффекторных клеток;

— дефектность презентации антигенов, дисбаланс процессов пролиферации и дифференциации, кооперации клеток в иммунном ответе.

Периферические механизмы связаны с перегрузкой (истощением) иммунной системы антигеном, пассивным введением высокоаффинных антител, действием антиидиотипических антител, блокадой рецепторов антигеном, комплексом “антиген-антитела”, антиидиопатическими антителами.

Исторически иммунологическую толерантность рассматривают как защиту против аутоиммунных заболеваний. При нарушении толерантности к собственным антигенам могут развиваться аутоиммунные реакции, в том числе возникать такие аутоиммунные заболевания, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие.

Основные механизмы отмены толерантности и развития аутоиммунных реакций

1. Изменения химической структуры аутоантигенов (например — изменение нормальной структуры антигенов клеточных мембран при вирусных инфекциях, появление ожоговых антигенов).

2. Отмена толерантности на перекрестно реагирующие антигены микроорганизмов и эпитопы аутоантигена.

3. Появление новых антигенных детерминант в результате связывания чужеродных антигенных детерминант с клетками хозяина.

4. Нарушение гистогематических барьеров.

5. Действие суперантигенов.

6. Нарушения регуляции иммунной системы ( уменьшение количества или функциональная недостаточность супрессирующих лимфоцитов, экспрессия молекул МНС класса 2 на клетках, в норме их не экспрессирующих — тиреоциты при аутоиммунном тиреоидите).

Источник

27 787

Понятие аллергия тесно связано с понятием иммунитет. Иммунные реакции обеспечивают защиту организма от всех чужеродных веществ, поддерживая постоянство его внутренней среды. В норме иммунный ответ должен быть адекватен угрозе.
Нарушение регуляции иммунного ответа вызывает следующие состояния:

Аллергия — неадекватно повышенный иммунный ответ.
Иммунодефицитные состояния — неадекватно пониженный иммунный ответ.
Дисбаланс иммунной системы — состояние, при котором одни иммунные реакции неадекватно понижены, а другие повышены.

1. Немного истории.
2. Что такое аллергия?
3. Антигены и Аллергены.
4. Аллергическая и нормальная иммунная реакции: общие черты и различия.
5. Факторы, способствующие переходу нормальной иммунной реакции в аллергическую.
6. Принципиальное различие нормальных иммунных и аллергических реакций.
7. Как узнать, аллергия у Вас или это какой-то другой процесс?
8. Сокращения в тексте.

Термин «аллергия» впервые применил в 1906 году врач-педиатр из Австрии Клеменс фон Пирке после того, как он отметил, что некоторые из его пациентов имели повышенную чувствительность к обычно безобидным веществам, таким как пыль, пыльца и некоторые продукты питания. Пирке назвал это явление «аллергия» от древнегреческих слов «аллос», что означает «другой» и «эргон», что означает «действие». Другая реакция. Все виды повышенной чувствительности были классифицированы как аллергия, и считалось, что они были вызваны неправильной активацией иммунной системы.
Прорыв в понимании механизмов аллергии стало открытие антител класса иммуноглобулина Е (IgE) в 1960-х годах.

Аллергия – это чрезмерно повышенная реакция иммунной системы на определённые обычно безвредные вещества, сопровождающаяся повреждением собственных тканей. К аллергиям относят все реакция гиперчувствительности, запускаемая иммунологическими механизмами. Таким образом, аллергия – это разновидность иммунной реакции на чужие антигены.

У большинства людей организм распознает эти вещества как не представляющие угрозу. Но некоторые люди имеют генетическую склонность к развитию аллергии (это называется атопия); их иммунная система определяет эти безвредные вещества как угрозу и создаёт неуместную, преувеличенную реакцию на него.
Эти реакции могут вызывать разрушительные, а иногда и фатальные эффекты.
В основе любой аллергической реакции лежит не инфекционное, а аллергическое асептическое воспаление, характеризующееся отёком и покраснением кожи или слизистых оболочек, раздражением нервных окончаний (зудом, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, др.).

Антигены — все вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации по отношению к организму. В норме иммунная система пытается избавиться от них, вырабатывая соответствующие антитела и обеспечивая таким образом адекватный иммунный ответ.
Аллергены – все вещества с генетически чужеродной информацией, но вызывающие не иммунную, а аллергическую реакцию. Аллерген — это тот же антиген для организма.
Поэтому, в дальнейшем, все вещества, которые вызывают нормальную иммунную реакцию, будем называть антигены, а вызывающие аллергическую реакцию иммунной системы – аллергены.
Одно и то же вещество у одних людей может вызвать нормальный иммунный ответ, а у других – аллергию. Все аллергены индивидуальны для болеющих аллергией и ими могут быть любые безвредные вещества. Однако, истинные аллергические реакции могут вызывать только белки. Все остальные простые вещества для приобретения антигенных свойств, должны соединиться с белком (например, яд растений, попадая на кожу, связывается с белками и становится аллергеном).

Важно!!! Аллергены всего лишь запускают аллергический процесс, причиной же для его возникновения является изменённое состояние иммунной системы самого организма.

Основа как аллергии так и иммунитета — иммунные реакции гуморального и клеточного типа, обеспечивающие защиту против антигенов.
Аллергия – это разновидность иммунной реакции на чужие антигены.

При аллергии, как и в случае здорового иммунитета, преследуется одна и та же цель – удалить чужеродное вещество из организма.
Аллергические и иммунные реакции имеют принципиально однотипные иммунные механизмы развития, но разные количественные характеристики и силу ответа, а также особенности реактивности индивидуума.
В основе и аллергического и нормального иммунного ответа лежит классическая иммунная реакция: антитела связывают антигены, образуя иммунный комплекс «антиген + антитело» (Аг + Ат). В результате эти антигены разрушаются и выводятся из организма.

Почему же при очень схожих целях и механизмах развития одно и то же вещество у кого-то вызывает нормальный иммунный ответ, а у кого-то аллергическую реакцию?

Генетическая предрасположенность (атопия) к аллергическим реакциям, которая характеризуется чрезмерно повышенной реакцией иммунной системы, увеличением количества образующихся антител и их соотношений в пользу IgE. Необходимо подчеркнуть, что сегодня под истинной аллергией понимают исключительно патологические реакции, протекающие по механизму атопии,
Особенность организма образовывать в повышенном количестве медиаторы аллергических реакций (гистамин и др.) с одной стороны и снижение возможностей ферментных систем обезвреживать их с другой.
Воздействие факторов, по количеству, качеству или месту поступления превышающих норму адаптации человека.
Повышенная проницаемость кожи и слизистых оболочек, при которой в организм могут поступать антигены, которые в норме не поступают, или поступают в ограниченном количестве.

В норме силу и продолжительность иммунного ответа, а также продукцию всех классов Ig, в том числе и IgE контролируют клетки иммунной системы — Т-лимфоциты (Т-хелперы и Т-супрессоры), увеличивая или уменьшая выработку соответствующих Ig в зависимости от потребностей организма. При атопии этот механизм нарушается и происходит уменьшение количества Т-супрессоров — клеток, подавляющих избыточную реакцию В-лимфоцитов и образование антител.
Здоровый организм ещё на поверхности слизистых оболочек уничтожает или нейтрализует аллергены, уменьшая их количество. Выполняют эту работу антитела класса A (lgA), сосредоточенные на поверхности слизистых оболочек — в дыхательных путях и пищеварительном тракте. У людей с атопией этот механизм также нарушен.

Вещества антигенной природы регулярно поступают в организм извне через дыхательные пути, кожу, желудочно-кишечный тракт. Да и в самом организме в результате повреждений, старения и мутаций ежедневно образуются десятки тысяч изменённых в антигенном отношении собственных клеток. Но механизмы защиты срабатывают и все эти антигены уничтожаются иммунной системой или ограничивается их количество минимальным уровнем, который не превышает порога. Выше этого порога начинаются патологические реакции.

Характеристика	Нормальный иммунный ответ	Аллергическая реакция
Выраженность реакции	Степень иммунного ответа на АГ адекватна угрозе.	Реакция на АГ неадекватная, чрезмерная, с тенденцией к генерализации. Иммунная система часто реагирует на угрозу по принципу «из пушки по воробьям».
Вовлечение других систем	Другие системы организма не вовлекаются в иммунную реакцию.	Параллельно с собственно аллергическими реакциями всегда имеют место неиммунные расстройства в организме.
Клинические проявления	Никогда не бывает клинических проявлений и общее состояние человека не ухудшается	Сопровождаются выраженными клиническими проявлениями: шок, бронхоспазм, отёк и др.
Что вызывает повреждение	Клетки организма повреждаются антигеном, а лимфоциты уничтожают антигены.	Патологическое разрушение клеток происходит под влиянием веществ, которые вырабатываются самим организмом.
Механизм развития	Иммунные комплексы AГ+АТ свободно циркулирует в биологических жидкостях и никогда не связывается с клетками организма и не прикрепляются к их клеточным мембранам.	Комплекс AГ+АТ обязательно фиксируется к мембранам собственных клеток, повреждая их и увеличивая их проницаемость. Выбор вида клетки зависит от типа аллергической реакции. Биологически активные вещества, которые находились в клетке, выходят в межклеточную среду и вызывают характерные для них эффекты.
Результат реакции	Удаление AГ из организма без повреждения собственных тканей.	Удаление AГ из организма с повреждением собственных тканей.

Наиболее полезный инструмент при решении этого вопроса — это «история аллергии» с подробным описанием возникновения, развития и симптомов болезни. Хороший врач, как правило, определит возможные аллергены, исходя из этой «истории», а при необходимости предложит определённые тесты на аллергию. Тем более что бывают случаи, когда тесты могут быть крайне полезны для подтверждения диагноза. Это особенно важно, если у вас была тяжелая реакция на что-то и при этом есть путаница относительно того, вызваны Ваши симптомы истинной аллергией или речь идёт о каком-то другом процессе.

P.S.Так всё таки, аллергия – это защита или ошибка иммунной системы?
Безусловно, это защита, но цена её иногда бывает слишком велика.

Антигены – Аг;
Антитела – Ат;
Антитела = то же что и иммуноглобулины (Ат=Ig).
Гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ
Гиперчувствительность немедленного типа — ГНТ
Иммуноглобулин A — IgA
Иммуноглобулин G — IgG
Иммуноглобулин M — IgM
Иммуноглобулин Е — IgЕ.
Иммуноглобулины — Ig;
Реакция антиген с антителом – Аг + Ат

Источник

Аллергическую реакцию от иммунной реакции отличает повреждение собственных тканей. Воспаление, имеющее гиперергический характер, отек, бронхоспазм, кожный зуд, цитотоксический и цитолитический эффекты, шок — все эти клинические признаки аллергической реакции являются выражением повреждения, вызываемого иммунным механизмом [Пыцкий В. И. и др., 1984]. Одной из характерных черт аллергического заболевания является продукция аллергических антител. При изучении аллергических заболеваний (полинозы, «атопические» болезни, иммуногематологические заболевания и др.) обнаружено несколько функционально отличимых аллергических антител. Взаимоотношение различных видов аллергических антител по А. Д. Адо (1970) представлено на схеме 1:

Взаимоотношение аллергических антител

Согласно классификации А. Д. Адо, аллергические антитела делятся на две группы: антитела крови и других биологических жидкостей (гуморальные антитела) и антитела тканевые (фиксированные, «сесильные», клеточные). Аллергические антитела, как и иммунные, относятся к иммуноглобулинам. Они обладают свойством специфически соединяться с аллергенами, вызвавшими их образование или имеющими общие с ними детерминантные группы [Адо А. Д., 1970]. Различают пять типов иммуноглобулинов, отличающихся по физико-химическим свойствам: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.

Аллергические антитела (реагины) в основном относятся к пятому типу иммуноглобулинов — IgE, но среди них есть и реагины класса с коэффициентом седиментации около 7. Считают, что LgE синтезируются в лимфоидной ткани слизистых оболочек и лимфатических узлах, в связи с чем шоковыми органами при реагиновом типе реакции являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива. Реагиновый тип реакции лежит в основе атопических заболеваний (атопический дерматит, поллиноз, бронхиальная астма и др.). Реагины, или кожно-сенсибилизирующие антитела, обнаруживаются в сыворотке крови больных с немедленным типом гиперчувствительности и обладают способностью сенсибилизировать кожу, а также слизистую оболочку носа, глаз, дыхательного тракта, что определяется с помощью аллергологических тестов.

Появление блокирующих антител, определяемых в РПГА, связано с фактором защиты от повреждающего действия аллергена. Однако роль блокирующих аллергических антител до конца не изучена. Преципитирующие аллергические антитела участвуют в иммунокомплексной патологии, комплементсвязывающие — в аллергических реакциях различного типа (туберкулиновая, анафилактическая, при поллинозах, экземе).

Как правило, в аллергический ответ вовлекаются не только В-, но и эффекторные Т-лимфоциты. Преимущественное развитие реакции в том или ином направлении в значительной степени определяется дозой, химической структурой и физико-химическим состоянием антигена. В результате влияния аллергена и межклеточных взаимодействий происходит активация лимфоцитов, которая сопровождается резкими биохимическими изменениями. Раньше всего они регистрируются в клеточной мембране: повышается их проницаемость для многих субстанций, меняется активность циклаз, регулирующих уровень циклических нуклеотидов циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Преобладание первого определяет превалирование процесса созревания клеток, преобладание второго влечет за собой усиление деления клеток. Многочисленные биохимические изменения регистрируются также в цитоплазме, гранулах и ядре клеток. Завершается процесс активации лимфоцитов синтезом в клетках ДНК, усиливается синтез РНК и белка.

Эффекторные Т-лимфоциты (Т-киллеры) секретируют медиаторы, обусловливающие их биологический эффект (например, лимфотоксины). Существенные изменения касаются их мембран: изменяется содержание на их поверхности некоторых макромолекул, одни маркеры исчезают, другие появляются. Т-киллеры не теряют рецепторов для антигена: они необходимы им для распознания клеток-мишеней, на которые они воздействуют.

Среди клеточных механизмов цитолиза наиболее изучена цитотоксичность, обусловленная иммунными Т-киллерами. Т-клеточный цитолиз складывается из нескольких этапов: установления контакта между киллером и клеткой-мишенью (эта фаза обратима — разделение клеток предотвращает гибель клеток-мишеней), программированного лизиса (клетка-мишень выглядит жизнеспособной, но обречена на гибель) и завершения лизиса. Клетки-мишени, убитые одним из названных механизмов, устраняются затем макрофагами и другими фагоцитирующими клетками.

От участия различных аллергических антител и Т-лимфоцитов-эффекторов зависит механизм развития аллергических заболеваний. А. Д. Адо все аллергические реакции делит на истинные, или собственно аллергические, и ложные, или псевдоаллергические (неиммунологические). Истинные, или собственно аллергические, автор подразделяет на химергические (В-зависимые) и китергические (Т-зависимые). Наибольшее распространение в аллергологии получила классификация Гелла — Кумбса, в соответствии с которой следует различать аллергические реакции:
I типа — анафилактические, в которых принимают участие IgE- и реже IgG4-антитела;
II типа — цитотоксические с участием IgG- и IgM-антител при адсорбции аллергена на клетках-мишенях;
III типа (тип Артюса) — повреждение иммунным комплексом с участием IgG- и IgM-антител;
IV типа — замедленную гиперчувствительность, реализуемую Т-лимфоцитами.

Механизм аллергической реакции замедленного типа состоит в следующем: при попадании аллергена в организм образуются сенсибилизированные лимфоциты. Это Т-популяции лимфоцитов, которые имеют встроенные в мембрану структуры, играющие роль антител и способные соединяться с антигеном. Повторно проникая в организм, аллерген соединяется с сенсибилизированным лимфоцитом, что приводит к активации и пролиферации клеток, усилению синтеза ДНК и РНК, секреции медиаторов-лимфокинов. Одни лимфокины способствуют мобилизации различных клеток, другие (с хемотаксической активностью) — активируют хемотаксис макрофагов, полиморфно-ядерных клеток к месту нахождения аллергена. Под влиянием других медиаторов они задерживаются в этом месте, усиливается их фагоцитарная активность. Кроме того, лимфокины оказывают цитотоксическое, угнетающее активность клеток действие. Прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени могут оказывать лимфоциты-киллеры. В месте, где происходит соединение лимфоцита с аллергеном, адсорбированном клетками, происходит разрушение этих клеток с последующим фагоцитозом клеточного детрида и увеличивается проницаемость сосудов, т. е. развивается картина воспалительной реакции продуктивного типа.

Иммунологическая стадия гиперчувствительности замедленного типа характеризуется активацией тимусзависимой системы иммунитета. Сенсибилизированные лимфоциты в очаге аллергической реакции составляют 1—2%. Остальные клетки из числа несенсибилизированных, привлеченные благодаря действию лимфокинов. Патохимическая стадия IV типа аллергической реакции характеризуется выделением медиаторов — лимфокинов в результате взаимодействия Т- и В-лимфоцитов с аллергенами. Наиболее изучены следующие лимфокины:

1. Фактор, угнетающий миграцию макрофагов (МИФ), способствующий накоплению макрофагов в области аллергической альтерации, усиливающий их активность и фагоцитоз.
2. Фактор, стимулирующий образование эндогенных пирогенов.
3. Митогенные факторы: лимфоцитарный митогенный фактор (ЛМФ), интерлейкин 1 макрофагального происхождения и интерлейкин 2, выделяемый Т-хелперами.
4. Хемотаксический фактор, приводящий к хемотаксису соответствующих лейкоцитов (макрофаги, нейтро-фильные, базофильные и эозинофильные гранулоциты).
5. Лимфотоксины, вызывающие повреждение или разрушение различных клеток-мишеней.
6. Кожно-реактивный фактор, от которого зависит выраженность воспаления. Снижение выделения кожно-реактивного фактора лимфоцитами крови говорит об угнетении клеточного иммунитета.
7. Фактор переноса, передающий «иммунологическую память» о сенсибилизирующем аллергене.

В повреждающем действии, кроме медиаторов лимфоцитов и макрофагов, участвуют лизосомальные ферменты, кинины и другие системы.

Патофизиологическая стадия аллергической реакции замедленного действия характеризуется повреждающим действием сенсибилизированных лимфоцитов на клетку-мишень. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов возможно через лимфотоксин, опосредованно, а также вследствие выделения лизосомальных ферментов в процессе фагоцитоза.

Медиаторы патохимической стадии аллергической реакции IV типа формируют воспаление, которое является, с одной стороны, защитным фактором, с другой — фактором повреждения, нарушения функции того органа, где оно развивается.

Источник