Рупафин от аллергии на животных

◊ Таблетки светлого оранжево-розового цвета, круглые.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 15 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.025 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.075 мг, лактозы моногидрат — 61.1 мг, магния стеарат — 1 мг.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Блокатор гистаминовых H1-рецепторов II поколения. Избирательно действует на периферические гистаминовые H1-рецепторы. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и 3-гидроксидезлоратадин) сохраняют антигистаминную активность и могут вносить свой вклад в общую эффективность рупатадина.

Рупатадин проявляет высокое сродство к Н1-гистаминовым рецепторам. Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали подавление дегрануляции тучных клеток, вызванной иммунологическими и не иммунологическими раздражителями, подавление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, а также высвобождения цитокинов (интерлейкина (ИЛ)-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора)), в частности ФНОα из тучных клеток и моноцитов человека. Кроме того рупатадин вызывал дозозависимое подавление экспрессии молекул адгезии нейтрофилов.

Вследствие селективности рупатадина в отношении периферических гистаминовых Н1-рецепторов, он не оказывает значительного влияния на ЦНС в дозах 10 или 20 мг/сут.

Рупатадин быстро всасывается после приема внутрь, время достижения Cmax составляет приблизительно 0.75 ч. Средняя Cmax составляет 2.6 нг/мл после однократного приема внутрь 10 мг рупатадина и 4.6 нг/мл после однократного приема внутрь 20 мг рупатадина. Фармакокинетика рупатадина является линейной для доз от 10 до 40 мг.

После приема 10 мг 1 раз/сут в течение 7 дней средняя Cmax составляет 3.8 нг/мл. Концентрация в плазме снижается по биэкспоненциальной кривой со средним T1/2 5.9 ч. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы составляет 98.5-99%. Так как рупатадин никогда не применялся в/в у людей, данных о его абсолютной биологической доступности нет.

Прием пищи усиливает общее действие рупатадина на организм (AUC увеличивается примерно на 23%). Воздействие на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит является практически одинаковым (снижение примерно на 5% и на 3%, соответственно). Время, необходимое для достижения Cmax рупатадина удлинялось на 1 ч. Cmax в плазме не изменялась в результате одновременного приема с пищей. Эти различия не имели клинического значения.

Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при приеме внутрь. Неизмененная активная субстанция обнаруживается в моче и в кале лишь в незначительных количествах. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Исследования метаболизма in vitroвмикросомах печени человека указывают на то, что рупатадин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4).

При исследовании экскреции у человека (40 мг 14С-рупатадина) установлено, что 34.6% препарата выводится почками, а 60.9% — через кишечник в течение 7 дней. Средний T1/2 составляет 5.9 ч.

В исследовании у здоровых добровольцев при сравнении результатов, полученных у лиц молодого и пожилого возраста, величины AUC и Cmax для рупатадина были выше у пожилых участников исследования. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при «первом прохождении» через печень у пожилых людей. Эти различия отмечались только для рупатадина, а не для его метаболитов. Среднее значение T1/2 рупатадина у пожилых и у молодых добровольцев составляло 8.7 ч и 5.9 ч соответственно. Результаты для рупатадина и для его метаболитов не были клинически значимыми.

Принимают внутрь.

Для взрослых и детей старше 12 лет рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз/сут.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головная боль, головокружение, усталость, астения; нечасто — снижение концентрации внимания, раздражительность.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, фарингит, кашель, сухость в горле, боли в глотке и в гортани, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту; нечасто — тошнота, диарея, диспепсия, рвота, боли в животе, запор.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — повышение аппетита.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны организма в целом: нечасто — жажда, недомогание, лихорадка, увеличение массы тела.

Изменение лабораторных показателей: нечасто — повышение КФК, АЛТ, АСТ, изменение показателей функциональных печеночных проб.

Совместное применение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное воздействие рупатадина в 10 раз и последних — в 2-3 раза. Эти комбинации не сопровождаются изменениями интервала QT или увеличением частоты побочных реакций по сравнению с раздельным применением указанных препаратов. Однако рупатадин необходимо применять с осторожностью совместно с этими лекарственными веществами и с другими ингибиторами изофермента CYP3A4.

Одновременный прием рупатадина и грейпфрутового сока в 3.5 раза усиливает общее действие рупатадина. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом рупатадина.

Рупатадин в дозе 20 мг усиливает изменения когнитивной и психомоторной деятельности, вызванные приемом этанола.

Нельзя исключить возможность взаимодействия рупатадина с другими антигистаминными препаратами и средствами, угнетающими ЦНС.

В связи с тем, что некоторые из статинов, также как рупатадин, метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450, нельзя исключить возможность повышения уровня КФК при их совместном применении. По указанным причинам рупатадин следует с осторожностью применять одновременно со статинами.

С осторожностью следует применять у пациентов с удлиненным интервалом QT, нескорректированной гипокалиемией, стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда; у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше); одновременно со статинами, одновременно с грейпфрутовым соком.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам рекомендуется проявлять осторожность при управлении автотранспортом и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, пока не будет установлена индивидуальная реакция на рупатадин.

Описание лекарственной формы

Таблетки 10мг — 14 шт в уп.
Таблетки 10мг — 7 шт в уп.

Лекарственная форма

Круглые таблетки светлого оранжево-розового цвета.

Состав

1 таб.
рупатадина фумарат 12.8 мг,
что соответствует содержанию рупатадина 10 мг
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 15 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 25 мкг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 75 мкг, лактозы моногидрат — 61.1 мг, магния стеарат — 1 мг.
1 таб.
рупатадина фумарат 12.8 мг,
что соответствует содержанию рупатадина 10 мг
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 15 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 25 мкг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 75 мкг, лактозы моногидрат — 61.1 мг, магния стеарат — 1 мг.

Описание

Рупатадин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и представляет собой длительно и избирательно действующий блокатор периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные производные) сохраняют антигистаминную активность и могут вносить свой вклад в общую эффективность препарата.
Рупатадин демонстрирует высокое сродство к Н1-гистаминовым рецепторам. Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали подавление дегрануляции тучных клеток, вызванной иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, подавление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, а также высвобождения цитокинов (ИЛ-5 (интерлейкина-5), ИЛ-6, ИЛ-8, ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора)), в частности, ФНО-? (фактора некроза опухоли альфа), из тучных клеток и моноцитов человека. Кроме того, рупатадин вызывал дозозависимое подавление экспрессии молекул адгезии нейтрофилов.
В клинических исследованиях на здоровых добровольцах (n=375) и у пациентов с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей (n=2650) не выявлено значимого влияния рупатадина на результаты электрокардиограммы в диапазоне доз от 2 до 100 мг.
Поскольку выброс гистамина является ключевым звеном патогенеза всех видов крапивницы, ожидается, что при назначении рупатадина в соответствии с клиническими рекомендациями он сможет эффективно уменьшать выраженность симптомов не только хронической идиопатической, но и других видов крапивницы.

Особые условия

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами:
При применении препарата в дозе 10 мг не было отмечено влияния на способность к управлению автомобилем и другими механизмами. В то же время имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся во время лечения препаратом. В связи с этим рекомендуется проявлять осторожность при вождении автомобиля или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на рупатадин.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на метаболизм рупатадина
Совместного применения рупатадина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 (например, итраконазолом, кетоконазолом, вориконазолом, позаконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, кларитромицином, нефазодоном) следует избегать, а назначать препарат одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицином, флуконазолом, дилтиаземом) следует с осторожностью.
Одновременное назначение рупатадина в дозе 20 мг с кетоконазолом или эритромицином увеличивало системное воздействие препарата в 10 раз и в 2-3 раза соответственно. Одновременное назначение не влияло на длину интервала QT и не увеличивало частоту нежелательных реакций по сравнению с раздельным введением препаратов.
Совместное применение рупатадина вместе с грейпфрутовым соком в 3,5 раза увеличивало системное воздействие препарата. Грейпфрутовый сок не следует пить одновременно с приемом рупатадина.
Влияние рупатадина на другие лекарственные препараты
При одновременном применении рупатадина возможно повышение концентрации в плазме крови веществ, метаболизирующихся при участии изофермента CYP3A4 и имеющих узкий терапевтический диапазон (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), может потребоваться коррекция их дозы.
Взаимодействие с алкоголем
При одновременном применении с алкоголем, рупатадин в дозе 10 мг не вызывает более выраженного изменения когнитивной, психомоторной деятельности по сравнению с приемом только алкоголя. Доза 20 мг усиливает изменения, вызванные приемом алкоголя.
Взаимодействие с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС
Как и в случае других антигистаминных препаратов, нельзя исключить взаимодействие рупатадина с веществами, угнетающими ЦНС.
Взаимодействие со статинами
В связи с тем, что некоторые из статинов (например, симвастатин, ловастатин), так же, как рупатадин, метаболизируются изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450, нельзя исключить возможность повышения активности креатининфосфокиназы при их совместном применении. По указанным причинам рупатадин следует с осторожностью применять одновременно со статинами.

Фармокинетика

Всасывание и биодоступность
Рупатадин быстро всасывается после приема внутрь; время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) составляет примерно 0,75 часа. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляет 2,6 нг/мл после однократного приема внутрь 10 мг и 4,6 нг/мл после однократного приема внутрь 20 мг рупатадина.
Фармакокинетика рупатадина в диапазоне доз от 10 мг до 20 мг является линейной при однократном и многократном приемах препарата.
После приема дозы 10 мг один раз в сутки в течение 7 дней средняя Сmах составляет 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме снижается по биэкспоненциальной кривой; средний период полувыведения (Т1/2) — 5,9 часов. Связывание рупатадина с белками плазмы крови составляет 98,5-99%.
Так как рупатадин никогда не применялся внутривенно у людей, данных о его абсолютной биодоступности нет.
Влияние приема пищи
Прием пищи усиливает системное действие рупатадина на организм (AUC — площадь под фармацевтической кривой «концентрация-время») примерно на 23%. Влияние пищи на один из его активных метаболитов и на основной неактивный метаболит является практически одинаковым (снижение примерно на 5% и на 3%, соответственно). ТСmах рупатадина удлинялось на 1 час. Показатель Сmах не изменялась в результате приема пищи. Эти различия не имели клинического значения.
Метаболизм и выведение
При исследовании выведения препарата у человека (меченного 14С-рупатадина, 40 мг) установлено, что 34,6% препарата выводится почками, а 60,9% — через кишечник в течение 7 дней. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму при приеме внутрь. Количество неизмененного действующего вещества в моче и в кале было незначительным. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. На активные метаболиты, такие как дезлоратадин и других гидроксилированные производные, приходилось 27% и 48% системного воздействия активных веществ, соответственно. Исследования метаболизма in vitro, проведенные на микросомах печени человека показывают, что рупатадин метаболизируется преимущественно посредствам системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4).
Особые группы пациентов
В исследовании на здоровых добровольцах при сравнении результатов, полученных у лиц молодого и пожилого возраста, значения AUC и Сmах для рупатадина были выше у пожилых участников исследования. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при «первом прохождении через печень» у пациентов пожилого возраста. Эти различия отмечались только для рупатадина, а не для его метаболитов. Среднее значение Т1/2 рупатадина у пациентов пожилого и молодого возраста составляло 8,7 часов и 5,9 часов, соответственно. Поскольку результаты для рупатадина и для его метаболитов не были клинически значимыми, был сделан вывод, что при назначении препарата пациентам пожилого возраста в дозе 10 мг коррекции дозы не требуется.

Показания

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (старше 12 лет).

Передозировка

О случаях передозировки препаратом не сообщалось. В клиническом исследовании по изучению безопасности применения рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Самой распространенной побочной реакцией является сонливость. При случайном приеме внутрь очень высоких доз препарата показано вызвать рвоту у пациента с последующим приемом активированного угля. Если данная манипуляция оказывается невозможной или неэффективной, необходимо промыть желудок изотоническим раствором натрия хлорида.

Побочные действия

Чаще всего у пациентов, получавших рупатадин, сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как сонливость, головная боль и усталость, проявившиеся у 9,5%, 6,9% и 3,2% пациентов соответственно. В большинстве случаев побочные эффекты были легкой и умеренной степени тяжести, отмены препарата не требовалось.
Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев / количество пациентов): часто — (больше или равно 1/100 до <1/10); нечасто-(больше или равно 1/1000 до <1/100); редко — (больше или равно1/10000 до <1/1000).
Со стороны нервной системы:
Часто: сонливость, головная боль, головокружение.
Нечасто: снижение концентрации внимания.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, ринит, фарингит, кашель, сухость в горле, боль в ротоглотке.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: сухость в полости рта.
Нечасто: тошнота, диарея, диспепсия, рвота, запор, боль в животе, в том числе в верхней части живота.
Со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто: повышение аппетита.
Со стороны иммунной системы*:
Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек и крапивницу).
Со стороны сердечно-сосудистой системы*:
Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечасто: боль в спине, артралгия, миалгия.
Общие расстройства:
Часто: утомляемость, астения.
Нечасто: жажда, недомогание, лихорадка, раздражительность.
Изменение лабораторных показателей:
Нечасто: повышение концентрации креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; изменение показателей функциональных печеночных проб, увеличение массы тела.
* — о нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, кожи и подкожных тканей сообщалось в ходе постмаркетинговых исследований.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.